4.4. Анатоксины

Иммунитет при ряде заболеваний (дифтерия, столбняк, ботулизм) носит преимущественно антитоксический характер. Поэтому для профилактики этих заболеваний вызывают образование не антимикробного, а антитоксического иммунитета.

Бактериальные токсины подразделяются на экзотоксины и эндотоксины. В 20-х годах XX века французский бактериолог Гастон Рамон впервые получил анатоксин из экзотоксина. Он разработал и ввел в практику столбнячный и дифтерийный анатоксины, открыв механизм действия формалина и тепла на токсины (1915).

Анатоксины (ana - обратно) – иммунобиологические препараты, полученные из экзотоксинов различных видов микробов, выращенных на питательных средах.

Получение анатоксинов:

- экзотоксин обезвреживают формалином (0,3-0,4%) при t=37-40ºC в течение 3-4 недель. Затем очищают от балластных веществ (питательной среды, других продуктов метаболизма и распада микробной клетки), концентрируют и сорбируют на адъюванте (гидроокись алюминия).

Механизм действия адъювантов сводится:

• к созданию «депо» антигена в месте введения вакцины, в результате чего пролонгируется действие антигена, который длительно действует на иммунную систему;

• воспалительной реакции, активирующей иммунокомпетентные клетки;

• активации процесса захвата антигена и его переработки фагоцитирующими клетками.

В результате воздействия формалином экзотоксины полностью теряют токсичность, но сохраняют антигенность и иммуногенность. Важной чертой анатоксинов является их относительно низкая реактогенность, что позволяет свести к минимуму противопоказания к применению.

Применяют анатоксины для выработки активного антитоксического иммунитета, который, естественно, уступает иммунитету, образующемуся после перенесенного заболевания и не предотвращает появления бактерионосительства. В связи с этим не прекращаются попытки создания более сложных вакцин, содержащих, кроме анатоксина, другие антигены бактерий.

В РФ выпускают анатоксины, предназначенные для профилактики дифтерии, столбняка, газовой гангрены, ботулизма, холеры, стафилококковой и синегнойной инфекций.

4.5. Рекомбинантные вакцины

Рекомбинантные вакцины – это препараты, полученные биосинтезом при культивировании рекомбинантных штаммов бактерий и вирусов - новейшее достижение генной инженерии и молекулярной иммунологии.

Получение рекомбинантных вакцин включает следующие этапы:

• клонирование генов, обеспечивающих синтез необходимых антигенов;

• введение этих генов в вектор;

• введение векторов в клетки-продуценты (вирусы, бактерии, дрожжи);

• культивирование клеток in vitro;

• отделение антигена и его очистка.

Рекомбинантная технология открыла новые перспективы в создании вакцин. В настоящее время получены рекомбинантные штаммы кишечной палочки, вируса осповакцины, дрожжевых клеток и других микробов со встроенными в их геном генами разнообразных антигенов, в результате чего они приобретают способность их продуцировать.

Из вакцин календаря прививок лишь рекомбинантная вакцина против гепатита В заняла твердое положение в прививочной практике. Для получения этой вакцины используют рекомбинантный штамм дрожжей со встроенным в него геномом HBs-антигена вируса гепатита В, в связи с чем вакцину называют дрожжевой.

Рекомбинантные вакцины безопасны, достаточно иммуногенны, для их получения применяется высокоэффективная технология, они могут быть использованы для разработки комплексных вакцин, создающих иммунитет одновременно против нескольких инфекций.