3. Новые Лекарства Для Рак, Заболевание Сердца колумба, Огайо

Исследователи здесь обнаружили, что микротрубочка - подячеистый подмостки в пределах ячеек - может поиграть клавишную роль в важных белках гавани ячейки потребности в сигнализация, выражении ген и деления ячейки: Smads.

Связь между они Smad белки и микротрубчатая система могла бы обеспечить clinicians важными потенциальными целями для новых лекарств против болезней так же разнообразный как и рак, заболевание сердца и определенный воспалительный нездоровье.

"Если мы - право, мы могли смочь разработать небольшие молекула, которые были бы или стабилизировать или нарушать взаимодействие между этими двумя критическими ячеистыми системами," объяснил Pascal Goldschmidt, директор Состояния Огайо Университетского Сердца и Института Легкое.

Chunming Dong, Проведите автора и научно-исследовательского ученого в лаборатории Goldschmidt's в Институте, публикующем их сведение на текущей передаче Молекулярной Ячейки журнала. Обнаруженное более чем пять лет тому назад, Smad белки были обнаруживаны, чтобы быть клавишными игроками в сигнализация underway в пределах живых ячеек. Некоторые Smad белки объединяют, чтобы сформировать молекулярные комплексы необходимо для вводение выражения ген. Другие, тем не менее, играют роль в работающем с перебоями, который тот же процесс.

Полагают, что Smad белки наиболее важно полномочный компонент TGF-бета (превращение прироста бета показателя) магистраль - система существенно для ячеистого распространения, дифференцирование, разработка или apoptosis - программирующее смерть ячейки.

Например, Smad 2 и Smad 3 белковый комбайн молекула и соединения с Smad 4 белка в ячейке cytoplasm прежде, чем мигрировать в ядро ячейки, чтобы ввести ответ ген. Smad 7, Тем не менее, блокируют деятельность TGF-бета. Распределение этот proteins. в течение ячейки играет основную роль в биохимическом сигнализация вдоль TGF-бета магистраль, Goldschmidt сказанное.

МикроТрубочка, с другой стороны,, часть формы структурного каркаса ячейки. Но они также играют другие важные роли -прочь от деления ячейки, они помогают позиции ядру в пределах ячейки, помогают в миграции organelles в ячейке и может повлиять на электрический полярность ячейки. В течение деления ячейки, они оркеструют разбиение хромосома между двумя дочерними ячейками.

Dong И исследование Goldschmidt's считает что, когда Smad белки сегрегируются вдоль этих микротрубочка, есть уменьшение в деятельности вдоль TGF-бета магистраль. Когда Smad белки выпускаются от микротрубочка, TGF-бета увеличение деятельности магистраль и белковые комплексы могут взаимодействовать с их целевой DNA в ядре, вводение ответа ген.

TGF-Бета магистраль - клавишная система в биология и болезни. Чрезвычайно важно в воспаление, в раковой разработке и заболевание сердца, Goldschmidt сказанное.

"Мы показали, что если Вы нарушаете микротрубочка, тенденция Smad белков, чтобы продвинуть выражение ген сильно расширяется," он сказал. "Если Вы усиливаете микротрубочка, они, тогда сделайте в Smads и TGF-бета деятельность магистраль уменьшена."

Исследователи предлагают эти лекарства подобно Taxol, которое эффективное против ovarian и рак груди, может работать усиливая микротрубчатую систему, и этим самым сегрегируя более Smad белки, блокируя TGF-бета магистраль и последующее выражение ген.

Другие лекарства подобно colchicine, которое эффективное против воспалительного подагра, maysucceed дестабилизируя микротрубочка, этим самым выпуская более Smad белки и расширяя TGF-бета магистраль.

"Мы показали, что функции TGF-бета магистраль и микротрубчатая система в ячейках сильно взаимосвязанные," Goldschmidt сказанное. "Если микротрубчатая система ячейки изменена, эффективность TGF-бета магистраль в высшей степени воздействована на.

"Мы предлагаем, что механизм, которым определенным лекарствам показали, чтобы быть полезным против нездоровье как disparate как рак, подагра и заболевание сердца могут быть из-за их влияния в TGF-бета магистраль, что связывается Smad белковым взаимодействием с микротрубочка."

Для Goldschmidt, эти сведение приводят странное значение истории. Десятилетие тому назад как постдокторский парень, он обнаружил аналогичную ситуацию в системе, которая связывает волокно actin и epidermal белки спецификатора показателя прироста. Это дало ему дополнительное преимущество в видении значения этого самого последнего открытия.

"Это - другой магистраль от одного 10 лет тому назад но это кажется очень подобно deja vu мне," он сказал.

Исследование поддерживалось субсидиями от Национальных Институтов Здоровья, Американской Сердечной Ассоциации и Основания Исследования Склеродермия.