Краткий информационный материал к выполнению заданий по блокам: суспензии и эмульсии

Суспензии – жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Различают суспензии для внутреннего, наружного (в том числе капли глазные) и инъекционного (внутримышечного) применения. Размер частиц в суспензиях составляет 0,1 – 50 (иногда до100) мкм. Частицы различимы невооруженным глазом. Суспензии в аптеке могут быть изготовлены двумя методами: дисперсионным и конденсационным.

В основе первого метода лежит процесс измельчения частиц. В основе второго – укрупнение частиц в результате агрегации (конденсации) или образования молекул нерастворимого в данной дисперсионной среде вещества в результате химического взаимодействия.

В качестве вспомогательных веществ ГФ разрешает использование веществ:

• повышающих вязкость дисперсионной среды,

• поверхностно-активные, буферные вещества,

• корригенты,

• консерванты,

• антиоксиданты,

• красители,

• другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению,

количества которых указываются в частных статьях или прописях рецептов.

Суспензии изготавливают дисперсионным методом:

• если лекарственные вещества, выписанные в прописи рецепта, практически нерастворимы в данной дисперсионной среде,

• если врачом превышен предел растворимости вещества,

При изготовлении суспензий дисперсионным методом важно знать отношение вещества к дисперсионной среде.

В связи с этим различают вещества:

Гидрофильные. Хорошо смачиваются водой, краевой угол смачивания 0<< 45 ); полное смачивание имеет место тогда, когда капля жидкости полностью растекается в тонкую пленку по поверхности твердого вещества. К гидрофильным веществам относятся: висмут нитрат основной, крахмал, цинк оксид, магний оксид.

Не резко гидрофобные. Краевой угол смачивания водой 90>0>45, например, тальк – 69, сера – 78, сульфомонометоксин ~ 81, сульфодиметоксин ~ 83 и др.);

Гидрофобные. Краевой угол смачивания водой 180>0>90. К гидрофобным веществам относятся: ментол, тимол, камфору.

Водные суспензии гидрофильных веществ изготавливают в аптеке без стабилизатора. Агрегативная и седиментационная устойчивость могут быть обеспечены путем соблюдения соответствующих технологических приемов:

• измельчения нескольких твердых веществ по правилам изготовления порошков,

• применения расклинивающей жидкости по правилу оптимального диспергирования (правилу Б.В.Дерягина),

• применения приема дробного фракционирования (взмучивания) и др.).

Присутствие в составе препарата вязких жидкостей, также замедляет скорость седиментации. При незначительных различиях плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды скорость седиментации также замедляется (см. математическое выражение закона Стокса).

Для веществ, ограниченно смачивающихся дисперсионной средой или не смачивающихся, необходима лиофилизация (в случае водных суспензий – гидрофилизация) поверхности частиц твердого тела, что достигается путем добавления стабилизатора (поверхностно-активного вещества).

Суспензию талька (не резко гидрофобного вещества) удается получить без добавления стабилизаторов, благодаря высокой дисперсности исходного вещества и сочетания его в высококонцентрированных суспензиях с такими гидрофильными веществами как крахмал, цинк оксид и др.

В качестве стабилизаторов в аптеках применяют желатозу, камеди. Количество стабилизатора рассчитывают с учетом степени гидрофобности лекарственных веществ.

Так, для не резко гидрофобных веществ желатозу берут в соотношении 0,5 г на 1,0 стабилизируемого вещества; для резко гидрофобных соотношение составляет 1:1.

Для предварительного измельчения гидрофобных трудно измельчаемых веществ: ментола, тимола, камфоры при изготовлении водных суспензий применяют этанол (90%).

Конденсационным методом суспензии могут быть получены:

• при замене растворителя,

• при изменении рН раствора,

• при высаливающем действии избытка одноименных ионов и других факторов.

Наиболее распространенным случаем образования суспензий конденсационным методом является добавление к водному раствору этанольных растворов, жидкостей, содержащих этанол, эфир (настойки, жидкие экстракты) и т.п. Имеет место смена растворителя. Из этанольного раствора начинают выделяться вещества, нерастворимые в воде и более разбавленных растворах этанола, и, наоборот, из водного раствора – нерастворимые в этаноле и водно-этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отношению к изменившейся дисперсионной среде, концентрация веществ становится насыщенной и даже пересыщенной.

Образование осадка в пересыщенных растворах обусловлено скоростью протекания двух взаимосвязанных процессов:

• скоростью образования центров кристаллизации;

• скоростью роста кристаллов.

Для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала скорость роста кристаллов.

Это достигается при добавлении к большему объему жидкости меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью дисперсионной среды.

Кроме того, жидкости, содержащие этанол добавляют к водному раствору в порядке увеличения концентрации этанола (см. приказ № 308 от 21.10.97).

С целью уменьшения возможности выделения в виде грубодисперсного осадка слабых оснований из их солей, все другие компоненты следует добавлять в порядке постепенного возрастания значения рН и, наоборот, для слабых кислот – в порядке постепенного снижения рН.

Другим примером получения суспензий конденсационным методом является образование осадка в результате химического взаимодействия между порознь растворимыми веществами.

Пример 1. Рецепт № 1 Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 2 % 150 ml Calcii chloridi 3,0 Extracti Glycyrrhizae 2,0 Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи Вывод. Лекарственные вещества совместимы. Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ. В рецепте нет данных веществ. Дозы не проверяют. Вывод. Препарат изготавливать можно. Оформление основной этикетки “Внутреннее” и предупредительных надписей “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”, “Перед употреблением взбалтывать” для стадии оформления (маркировки) - МУ от 04.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Natrii hydrocarbonas (натрия гидрокарбонат) - белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде 1:10,5 при комнатной температуре. Водные растворы имеют слабощелочную реакцию среды. Хранить в хорошо укупоренной таре. Антацидное, отхаркивающее.

Кальция хлорид – белый кристаллический расплавляющийся на воздухе порошок без запаха, соленого горького вкуса, очень легко растворим в воде. Гигроскопичен.

Экстракт белладонны сухой (Extractum Belladonnae siccum) - порошок бурого или светло-бурого цвета со слабым запахом, своеобразным вкусом, гигроскопичен. Состав: 50% экстракта и 50% наполнителя - декстрина (1:2). Хранение. В хорошо укупоренной таре. Список Б. ВРД = 0,1; ВСД = 0,3. Спазмолитическое средство.

Aqua purificata - бесцветная, прозрачная жидкость, без запаха и вкуса, имеет pH = 5,0-7,0, не содержит хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, углерода диоксида, тяжеллых металлов, сухой остаток не более 0,001%, аммиака не более 0,00002%. В 1мл В.О. не более 100 микроорганизмов при отсутствии Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus. Хранение. В асептических условиях не более 3 суток в закрытых емкостях.

Расчеты проводятся до изготовления суспензии. Оборотная сторона ППК m натрия гидрокарбоната = 3,0 г m кальция хлорида = 3,0 г Для изготовления суспензии используем концентрированный раствор натрия гидрокарбоната 5% концентрации и концентрированный раствор кальция хлорида 50% концентрации. V натрия гидрокарбоната = 60 мл (3х20) V кальция хлорида = 6 мл (3,0х2) V H2O = 150 - 66 = 84 мл

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суспензии Лицевая сторона ППК Дата ППК к рецепту №1 Extracti Glycyrrhizae 2,0 Aquae purificatae 1 ml Aquae purificatae 83 ml Solutionis Natrii hydrocarbonatis (1:20) 60 мл Solutionis Calcii chloridi (1:2) 6 мл V общ. = 120 ml Доп. откл.  3% (приказ №305) 120  3,6 ml Подписи: Изготовил ____________ Проверил ____________

Особенности технологии

Экстракт солодки густой помещают в ступку, растирают с 1 мл воды очищенной, добавляют воду до получения раствора. Во флакон для отпуска к оставшемуся объему воды добавляют 60 мл 5%-ного концентрированного раствора натрия гидрокарбоната и 6 мл 50 %-ного раствора кальция хлорида, добавляют из ступки раствор экстракта солодки, перемешивают. Контролируют объем, который равен 150 мл.

В данном случае образуется суспензия кальциевой соли глициррзиновой кислоты в результате реакции обмена аммониевой соли глицирризиновой кислоты экстракта солодки и кальция хлорида.

Изготовление суспензии конденсационным методом

Пример 2. Рецепт № 2 Rp.: Glucosi 6,0 Kalii iodidi 2,0 Adonisidi 5 ml Tincturae Valerianae 10 ml Aquae purificatae 195 ml Misce. Da. Signa. По 1 стол. ложке 3 раза в день.

Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи Вывод. Лекарственные вещества совместимы. Проверка доз веществ списка А и Б, НЕО учетных веществ Адонизид (список Б) V общ. = 210 мл N = 210:15 = 14 приемов РД = 5 мл:14=0,36 мл (12 капель) СД = 1,07 (36 капель) 1мл – 34 ст. капли 0,36 мл – x x = 12 ст. капель ВРД = 40 капель РД = 12 капель (0,36 мл) Вывод. Дозы не завышены. ВСД = 120 капель СД = 36 капли (1,07 мл) Учетных веществ нет. Вывод. Препарат изготавливать можно.