40. Гормональная регуляция обмена кальция в организме.

Паратгормон (ПТГ)

Cинтезируется паратиреоидными железами в ответ науменьшение внеклеточной концентрации кальция. Он активирует остеокласты, т.е.резорбцию и приводит к поступлению в кровь кальция и фосфора. Интактный ПТГбыстро подвергается протеолизу с образованием четырех фрагментов. N-концевойфрагмент сохраняет полную биологическую активность и тоже быстро расщепляется вкрови. С-концевые фрагменты и фрагменты средней части ПТГ циркулируют в кровидольше в концентрациях, в 5-10 раз превышающих интактный и N-концевой ПТГ. Всефрагменты и сам гормон выделяются почками. Концентрации ПТГ и кальция ворганизме имеют обратную зависимость. Абнормальные уровни ПТГ следует проверитьизмерением в сыворотке кальция. Увеличение содержания гормона в кровихарактерно для различных форм гиперпаратиреоидизма, включая множественнуюэндокринную неоплазию I и II типов, опухоли околощитовидных желез иидиопатический гиперпаратиреоидизм. Низкий или нормальный уровень ПТГ причрезвычайно высокой концентрации кальция в крови связан со злокачественнойгиперкальциемией. Абнормальное содержание ПТГ при нормальном содержании кальцияв крови характеризует почечную остеодистрофию.

Наиболее распространенные методы иммуноанализа основанына выявлении средних фрагментов или С-концевого фрагмента. Однако при почечнойнедостаточности в крови накапливаются С-концевые фрагменты ПТГ, и определяемыйуровень ПТГ оказывается искусственно завышенным. БиоХимМак предлагаеттест-систему на основе двух высокоспецифичных поликлональных антител, каждое изкоторых реагирует с эпитопами N-терминальной части интактного ПТГ.

Кальцитонин

Синтезируется и секретируется парафолликулярнымиС-клетками щитовидной железы. Основное его действие - это снижение концентрациикальция в плазме через ингибирование активности остеокластов, приводящее куменьшению высвобождения кальция из кости. Секреция кальцитонина стимулируетсяувеличением концентрации кальция в плазме и регулируется желудочно-кишечнымипептидами, эстрогенами и витамином D. Абнормально высокие уровни кальцитонинахарактерны для С-клеточной гиперплазии или медуллярной тироидной карциномы.Хотя точный механизм действия кальцитонина не ясен, несомненна еготерапевтическая роль, причем кальцитонин некоторых рыб более активен ворганизме человека, чем его собственный гормон.

витамин D

Витамин D является стероидным гормоном, участвующим вкишечной абсорбции кальция и регуляции гомеостаза кальция. Известны дверазличные формы витамина D - D3 и D2, которые имеют очень близкое строение.Последний представляет собой синтетический продукт, который преимущественноабсорбируется из обогащенных пищевых продуктов. Физиологический уровеньвитамина D3 зависит от его поступления с пищей, а также от процессов егобиосинтеза в коже из 7-дегидрохолестерола под влиянием ультрафиолета солнечныхлучей. Синтезированный витамин далее при участии микросомального фермента25-гидроксилазы гидроксилируется в печени с образованием 25-гидроксивитамина D(25-OH D), являющегося главным циркулирующим метаболитом витамина D. Несмотряна то, что биологически активной является форма 1,25-(OH)2 витамин D, синтезируемаяв почках, определение циркулирующего 25-OH витамина D широко признано вкачестве метода диагностики гиповитаминоза. Концентрация 25-OH витамина Dснижается с возрастом, у лиц пожилого возраста обычно наблюдается дефицитвитамина D. Клинически определение 25-OH витамина D используется длядиагностики и контроля лечения постменопаузального остеопороза, рахита,остеомаляции, почечной остеодистрофии, беременности, неонатальнойгипокальциемии и гипопаратиреоза. Также в последнее время обсуждается проблемасубклинического дефицита витамина D в различных европейских странах.Интоксикация витамином D наблюдается в основном при передозировке егофармакологических препаратов и может приводить к гиперкальциемии,гиперкальциурии и нефрокальцинозу у предрасположенных детей.