2. Упаковка с укупоркой

Флакон с готовой суспензией укупоривают полиэтиленовой пробкой и закрывают навинчивающейся крышкой.

3. Оформление (маркировка)

Флакон снабжают основной этикеткой «Внутреннее» и предупредительными надписями:

«Перед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте» и отдельным рецептурным номером

Контроль качества: отмечают однородность пульпы, цвет, запах, отсутствие мех.включ., однородность частиц дисперсной фазы и равномерность их распределения по всему объёму. Ресуспендируемость: равномерное распред.частиц восстанавливается в теч.15-20с после 24 ч.хранения.,

ƒ

6. Дайте характеристику лекарственной форме «Ungventum».

• назовите вспомогательные вещества, используемые для изготовления такой лекарственной формы;

• приведите классификацию мазевых основ, объясните их роль и предназначение;

• назовите основные стадии технологии изготовления мазей.

• назовите показатели качества мазей, виды упаковок, упаковочные материалы;

В РПО аптеки поступил рецепт:

Студент – практикант представил фармацевту – куратору производственной практики в аптеке для проверки план изготовления мази по прописи:

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,3

Streptocidi 2,5

Camphorae 0,5

Lanolini 10,0

Vaselini 20,0

M.D.S. Мазь для носа

Студент предполагал растереть эфедрин гидрохлорид, стрептоцид и камфору с несколькими каплями вазелинового масла, добавит вазелин и ланолин безводный, перемешать до однородности. Фармацевт указал практиканту на ошибки, обусловленные незнанием физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ и правил изготовления мазей, регламентированных НД.

• Какие свойства ингредиентов должен знать студент для изготовления мази в соответствии с НД? Какие нормативные документы регламентируют изготовление и контроль качества мазей?

Ответ: Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки (ГФ XI).

Вспомогательные в-ва: - носители ЛВ – основы, консерванты(нипагин, нипазол), антиоксиданты(токоферол, натрия метабисульфит), ПАВ различной природы и назначения. ВВ оказывают влияние на терапевтическую эффективность, стабильность мази при хранении, влияют на легкость удаления мази с белья и поверхности кожи.

Классификация мазевых основ: 1.Липофильные:

а)жиры (растит.,животн.) -  они характеризуются значительной физиологической индифферентностью, способностью всасываться неповрежденной кожей и сравнительной легкостью высвобождения инкорпорированных лекарственных веществ. Однако они метастабильны, легко окисляются при хранении в обычных условиях, практически лишены способности инкорпорировать водные растворы и многие жидкости.

б)Воски (пчелиный,спермацет,ланолин)

в)Углеводородные(вазелин,парафин,масло вазелиновое,церезин)- характеризуются высокой стабильностью в процессе хранения и химической индифферентностью,но полное отсутствие резорбции этих основ кожей, медленное, непостоянное и неполное высвобождение включенных в них лекарственных веществ, низкую всасываемость, плохую смываемость препаратов и нарушение физиологической функции кожных покровов мазями, приготовленными на углеводородных основах, аллергизирующее влияние, несмешиваемость с водными растворами

г)Силиконовые. -  обладают высокой стойкостью в процессе хранения, однако из чистых силиконовых масел наблюдаются крайне медленное высвобождение и резорбция инкорпорированных лекарственных веществ. Поэтому они могут быть использованы для получения так называемых покровных мазей, применяемых для защиты кожи от агрессивного воздействия внешней среды.

2. Гидрофильные - дают возможность введения в состав мазей значительных количеств воды и водных растворов. Многие гидрофильные основы, содержащие поверхностно-активные вещества, хорошо абсорбируются кожей и легко отдают ей лекарственные вещества, но подвержены микробной контаминации

а)гели природных ВМС (коллаген,желатин, крахмал, эфиру целлюлозы) – нестабильны в физ-хим отношении, подвержены микробной контаминации, Мазевые основы на базе производных метилцеллюлозы хорошо поглощаются слизистыми оболочками, легко высвобождают включенные в них лекарственные вещества, стабильны в значительном интервале рН среды, физиологически индифферентны. Недостатком основ этого типа являются наличие довольно широкого ассортимента препаратов, несовместимых с ними, «высыхание» основ, микробное обсеменение.

б)гели синтетических ВМС (ПЭО, ПВС,ПВП) малая чувствительность к смене рН среды, стабильность физико-химических показателей в процессе хранения, неподверженность микробной порче. Наиболее существенный недостаток основ этой группы - высокая гигроскопичность, следствием чего могут быть обезвоживание кожи и слизистых оболочек и довольно широкий круг несовместимостей - многие антибиотики, соли серебра, ртути и т. д

в)гели неорг.соед (бентонитовые глины) Химическая индифферентность бентонитовых основ позволяет вводить в них лекарственные вещества самой различной природы. Используя бентонитовые основы, можно готовить так называемые сухие мази в виде дозированных порошков, таблеток и т. д., которые при надобности смешивают с соответствующими растворителями - водой, глицерином, жирными маслами.

3. Дифильные

а) адсорбционные (липоф.основа+ПАВ),- Безводный ланолин обладает достаточно высокой стабильностью и химической индифферентностью. Он способен всасываться кожей и легко сплавляется с жирами, углеводородами и воском. Недостатками безводного ланолина как основы являются высокая вязкость и трудность намазывания, что не позволяет применять его в чистом виде. Обычно безводный ланолин используется как эмульгирующий компонент гидрофобных мазевых основ.Ланолин способен взаимодействовать с окислами и основными солями тяжелых металлов, а также сенсибилизирует кожу в отношении различных веществ, вызывая аллергические реакции особенно у дерматологических больных.

б)эмульсионные (липофильная основа+ПАВ+вода) - ускоряют всасывание кожей лекарственных веществ из мазей, легко наносятся на кожу и смываются, не препятствуют тепло-газообмену кожи, облегчают инкорпорирование основой как водо-, так и жирорастворимых веществ и т. д. Мази, приготовленные на эмульсионных основах, характеризуются небольшой вязкостью, легко наносятся на кожу и легко с нее удаляются, имеют приятный внешний вид. Их применение благоприятно сказывается на коже: уменьшается сухость, повышается эластичность, снижается воспалительная реакция.

Основные стадии технологии: 1.подготовка основы: (измельчение/плавление/изготовление гидроф.геля) 2.подготовка ЛВ 3.Введение ЛВ в основу (растворение/эмульгирование/измельчение) 4.смешивание компонентов мази 5.Упаковка 6.Маркировка

Контроль качества: внешен однородные,не расслаиваются, соответствующая консистенция, цвет и запах соотв.введенным ЛВ. Суспензионные мази должны легко ресуспендироваться. Проверка однородности: берут 4 пробы мази,на 2 предм.стекла по 2 пробы, накрывают вторым предм.стеклом, плотно прижимают до обр.пятен около 2 см. При рассмотрении невооруж.глазом на расст. 25 см в трех из 4 не д. обнаруж.видимых частиц. Размер частиц: с пом.микробиологического микроскопа. После окраш. Расплавленной пробы 0,1% р-ром судана (лип. И лип-гидр) или метлен.синий (для гидроф) опред.размер частиц. Иногда еще необходимо определение рН, испытание на микробную чистоту

Упаковка: в аптеке – фарфоровые банки с навинч.или натяжными крышками. На заводе – тубы из металлов и полимерных материалов.

Технология изготовления: Представлена комбинированная мазь. Эфедрина г/х л.р в воде, Стрептоцид не растворим ни в воде ни в основе, камфора растворима в вазелине. 1. Комбинированные мази - это многофазные мази, представляющие собой сочетание различных типов дисперсных систем. В данном случае мазь состоит из гомогенной мази (камфора растворим в вазелине), мази-эмульсии (эфедрин г/х легко растворим в воде) и мази-суспензии (стрептоцид не растворим ни в воде, ни в основе, его вводят по правилам изготовления суспензионных мазей с содержанием твердой фазы более 5%, по расчетам его концентрая 7,5%).

2. Эмульсионные мази содержат жидкую фазу, нерастворимую в основе и распределенную в ней по типу образования эмульсии. В прописи рецепта нет указания о том, что должен быть взят ланолин безводный, поэтому для изготовления эмульсионной мази используют ланолин водный. В том случае, если для растворения ЛВ требуется значительное количество воды, которое не может быть введено в состав мази дополнительно, воду можно взять из расчета 30%-ного содержания ее в ланолине водном (10,0 г ланолина водного содержат 7,0 г ланолина безводного и 3 мл воды очищенной. В ДАННОМ СЛУЧЕ растворимость эфедрина в воде 1:5=> воды для растворения надо 1,5 мл. Берём её из ланолина водного.затем добавляем ланолин безводный 7,0 и еще 1,5 мл воды оставшиеся).

3. При изготовлении суспензионной мази учитывают, что для измельчения ЛВ (с содержанием твердой фазы 5 и более % от общей массы мази) используют часть расплавленной основы (1/2 от массы ЛВ). Введение вспомогательной жидкости в этом случае отрицательно отразится на качестве мази (снижение концентрации или превышение нормы допустимого отклонения в массе мази, разжижение мази).

4. Изготовление комбинированных мазей целесообразнее начинать с суспензионного концентрата мази, т.к. в сухой ступке легче проводить предварительное измельчение вещества. Исключение составляют мази, содержащие вещества, вводимые по типу эмульсии и находящиеся на предметно-количественном учете.(Эфедрин на ПКУ) В этом случае изготовление начинают с эмульсионного концентрата мази или с изготовления раствора (в случае гидрофильных основ). Однако вещества, вводимые по типу суспензии, должны быть предварительно диспергированы и отсыпаны на капсулу.

Краткий ППК:

Эфедрина 0,3

Воды оч. 1,5мл

Ланолина безводн. 7,0

Воды оч. 1,5

Стрептоцида 2,5

Вазелина 1,3

Камфоры 0,5

Вазелина 18,7

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Изготовление эмульсионной части мази (растворение и эмульгирование)

В той же ступке растворяют эфедрин в 1,5 мл воды, добавляют ланолин безводный, 1,5 мл воды,эмульгируют до полного поглощения жидкой фазы. Полученную эмульсионную мазь отодвигают на край ступки.

2.Изготовление суспензионной части мази (измельчение и смешивание)

В ступку помещают стрептоцид и тщательно измельчают с небольшим количеством (1,3 г) расплавленного вазелина

3. Изготовление гомогенной части мази (растворение)

В выпарительной чашке расплавляют часть вазелина при нагревании на водяной бане и растворяют в нем камфору, затем раствор охлаждают. Добавляют мазь-раствор в ступку и перемешивают с суспензионной и эмульсионной мазью до образования однородной массы

4. Упаковка с укупоркой

С помощью целлулоидного скребка перекладываем мазь из ступки в сухую широкогорлую банку оранжевого стекла на 50,0 с закручивающейся крышкой.

5. Оформление (маркировка)

Основная этикетка: «Мазь» («Наружное»), предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер, ОСР, сигнатура.

Нормативные документы: ГФ Х1, ЕЩЕ???

7. Аптека закупила значительные количества субстанции натрия тиосульфата.

• Как может быть использован натрий тиосульфат при изготовлении лекарственных форм? Приведите примеры лекарственных форм, в которых может быть назначен натрий тиосульфат.

• Приведите примеры использования натрия тиосульфата в качестве вспомогательного вещества и обоснуйте выбор натрия тиосульфата в качестве стабилизатора;

• укажите особенности изготовления растворов для внутреннего применения

Дайте определение понятиям растворение и растворимость лекарственных веществ. Укажите факторы, повышающие растворимость веществ и ускоряющие процесс растворения. Показатели растворимости в-в в различных растворителях и обозначение растворимости в ГФ.

• В чем состоят особенности расчетов и изготовления растворов №1 и №2 Демьяновича. Предложите технологию изготовления, контроль качества этих растворов, составьте паспорт письменного контроля и укажите фармакологическое действие.

Ответ: Натрий тиосульфат может быть использован в составе жидкости Демьяновича №1 (применяется совместно с ж.Д.№2 для лечения чесотки). 30% р-р тиосульфата натрия может быть использован как раствор для инъекций.

Кроме того, натрий тиосульфат используется в качестве ВВ и может быть введен в качестве антиоксиданта для стабилизации инъекционных растворов при изготовлении раствора новокаина. Натрий тиосульфат – восстанавливающий антиоксидант, т.е. имеет более низкий ОВ-потенциал,чем ЛВ и окисляется раньше.

Особенности изготовления р-ров для внутреннего применения:

Растворение – основная стадия (доп.операции – измельчение, нагревание, перемешивание)

Растворимость – способность ЛВ растворяться в разл. Р-лях, принятых ГФ Х1,Х11, выражается в условных терминах

Факторы, повыш. Р-ть: добавление ВВ для образования легко растворимых компл.соед.,перемешивание способствует переносу мол.тв в-ва из близлежащих в более отдалённые слои, нагревание р-ра или растворителя, измельчение ТВ.в-ва.

Пок-ли раств-ти и обозначение раств-ти: Раств-ть выражается в условных терминах – олр, лр,р, умер.р., мр, омр,пр не р. Показатель раств-ти – диэлектрическая прониц.Чем она выше,тем лучше данный р-ль растворяет полярные в-ва.

Acidum hydrochloricum 24,8—25,2 % применяют только для наружных целей в частности, при изготовлении жидкости Демьяновича, которая, состоит из двух растворов: № 1 и № 2:

№ 1. Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 60 % — 100 ml

D. S. Наружное.

№ 2. Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6 % — 100 ml

D. S. Наружное.

При изготовлении раствора № 2 исходят из фактического содержания хлористого водорода в нем. Для разведения используют концентрированную 24,8—25,2%-ную хлористо-водородную кислоту, которой необходимо взять 6 мл. 

Для изготовления р-ра №1: 60% по массе. 100 мл р-ра соотв. 129,4г (натрия тиосульфата 60 г, воды с учетом КУО 69,4). Тогда концентрация по массе: 129,4 -60, 100-Х, Х=100*60/129,4=46,37%, это недостаточно для протекания реакции с НС1. Для того, чтобы массообъемная концентрация соответствовала 60% концентрации по массе, натрия тиосульфата след. взять 85 г: в конц.по массе 100 г р-ра содержат 60 г тиосульфата и 40 г воды, тогда объем=40+М*КУО=40+60*0,51=70,6 мл. 70,6 мл – 60г, тогда Х=60*100/70,6=85 г, воды= 100-85*0,51=57 мл

ППК

Воды 57 мл

Натрия тиосульф. 85,0

Действие: при совместном использовании р-ров выделяется сера, кот.оказывает противочесоточный эффект