3. В аптеку поступил рецепт, содержащий пропись:

Возьми: Настоя травы пустырника 180 мл

Анальгина 1,0

Натрия бромида

Магния сульфата поровну по 2,0

Настойки валерианы 6 мл

Смешай. Дай. Обозначь: по 1 столовой ложке 3 раза в день.

Студент поместил в цилиндр инфундирного стакана 6,0 г измельченной травы пустырника, затем залил 192 мл воды очищенной и настаивал в инфундирном аппарате на кипящей водяной бане 15 мин, периодически помешивая. Затем настаивание продолжалось при комнатной температуре 45 мин. Настой профильтровал через марлю и тампон ваты, промытый водой, отжимая сырье. В приготовленном настое растворил 1,0 г анальгина при помешивании и вновь профильтровал через тот же тампон ваты во флакон для отпуска; туда же отмерил 10 мл 20 % раствора натрия бромида и 4 мл 50 % раствора магния сульфата и 6 мл настойки валерианы, тщательно перемешал. Флакон снабдил рецептурным номером и предупредительными надписями: «Беречь от детей», «Сохранять в прохладном месте».

• Были ли сделаны студенту замечания преподавателем при контроле процесса изготовления и изготовленного препарата?

• Какой тип дисперсной системы образуется при правильном изготовлении. Как отразился использованный студентом вариант технологии на качестве микстуры.

Ответ: Трава пустырника содержит флавоноиды, несильнодействующее сырье =>готовят в соотношении 1:10. Объем воды= 180+18*2=216, %тв.в-в = 2,7%, дельта V не учитываем. (Студент делал из расчета 1:30, что неверно). При изготовлении настоев и отваров из ЛРС запрещается использование концентрированных растворов. После растворения анальгина следовало растворить натрия бромид и магния сульфат, профильтровать, добавить во фл.настойку валерианы На флаконе следует указать: Основная этикетка: «Внутреннее. Микстура» и предупредительные надписи: «Беречь от детей»; «Хранить в прохладном месте»; «Хранить в защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать», отдельный рецептурный номер.

Тип дисперсной системы: сложная дисперсная система, представленная истинным р-ром (НМС и ВМС), коллоидными р-ми, комлексами связанных др. с др. в-в в различных состояниях. После добавления спиртосодержащего компонента возможно образование мелкодисперсной взвеси за счет резкой смены растворителя и образования большого количества центров кристаллизации.

Использованный вариант технологии отрицательно отразился на кач-ве микстуры, неверно взято кол-во сырья и экстрагента, получен неправильный объем препарата, нарушены правила изготовления настоев из ЛРС. Пациент получит ЛФ, которая содержит меньшее, чем необходимо кол-во ДВ.

4. В аналитическую лабораторию отк химико-фармацевтического предприятия поступила на анализ субстанция следующей химической структуры:

На подготовительном этапе порошок лекарственной субстанции подвергли измельчению

• объясните значение этой операции и влияние на биологическую активность лекарст. средства;

• в аптеку поступил рецепт на изготовление порошков, содержащих указанное лекарственное средство:

Rp.: Euphyllini 0,003

Sacchari 0,2

Мisce fiat pulvis

D.t.d. N.20

Signa: По 1 порошку 3 раза в день, ребенку 6 месяцев.

• Впишите латинское наименование субстанции, имеющей вышеуказанную формулу; решите вопрос о возможности изготовления таких порошков в рамках внутриаптечной заготовки

• укажите требования, предъявляемые к процессу изготовления препаратов внутриаптечной заготовки для новорожденных и детей в возрасте до 1 года. Возможна ли замена сахара в приведенной выше прописи на глюкозу? Ответ обоснуйте.

• Сделайте расчеты, предложите технологию изготовления, контроль качества порошков, составьте паспорт письменного контроля, отметьте особенности оформления и отпуска препарата, укажите фармакологическое действие.

Ответ: В-во – эуфиллин. Эуфиллин – белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом, на воздухе поглощает углекислоту, при этом его растворимость уменьшается, растворим в воде, водные растворы имеют щелочную реакцию. Список Б, хранить в хорошо укупоренной заполненной доверху таре, предохраняющей от действия света. Спазмолитическое средство

Значение операции измельчения: Усиление терапевтической эффективности связано с повышением дисперсности ЛВ, что объясняется возрастанием поверхностной энергии, как следствием увеличения площади поверхности в процессе измельчения. Тонко измельчённые ЛВ быстрее растворяются, всасываются, адсорбируют выделения кожи и т. д. усиление терапевтического действия при уменьшении размера частиц ЛВ наблюдается в любой лекарственной форме (ЛФ) – порошках, суспензиях, мазях и т. д.Однако при чрезмерном измельчении ЛВ могут наблюдаться и отрицательные явления – уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смесь отсыревает, частицы слипаются, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стенках ступки.

Требования к порошкам для новорожденных, детей до 1г., для ВАЗ : 1.Лекарственные препараты для новорожденных должны быть стерильными, а препараты для детей в возрасте до 1 года по микробиологической чистоте должны соответствовать нормативу «Не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл препарата при отсутствии Enterobacteriacaeae, P. aeruginosa, S. aureus» Готовят в асептических условиях.

2. При изготовлении порошков как ВАЗ или для отделений ЛПУ обязательно проводят полный химический анализ порошковой смеси до стадии дозирования. В этом случае на этикетке указывают состав прописи, номера серии и анализа, дату изготовления и др.

3. Приказ №214 от 16.07.97, раздел 2.4. (прописи 170-174) и раздел 4 (прописи 186-190), приложение 59.

Пропись нормирована - п. 173 приказа №214 от 16.07.97. Срок годности – 20 суток в защищенном от света.

Состав: Эуфиллина 0,003

Сахара 0,2,

Запрещается замена сахара в порошках с эуфиллином на глюкозу. Детям до 6 мес.эуфиллин не назначают!

Технология изготовления, ППК, контроль качества:

Расчеты При изготовлении 20 порошков для дозирования эуфиллина тритурация не используется, т.к. масса его составляет 0,06, т.е. более  0,05 Оборотная сторона ППК Расчет на 20 доз: Эуфиллин – 0,003х20 = 0,06 > 0,05 Сахар – 0,2х20=4,0 Масса одной дозы порошка (развеска) Развеска 1 =0,003+0,2=0,203≈0,2 Самоконтроль расчетов: общая масса порошков 0,06+4,0 = 4,06 Развеска 2 =4,06:20=0,203≈0,2 Следовательно развеска1 = развеска2

Лицевая сторона ППК «Д» Дата ППК к прописи № 173 Euphyllini 0,06 Sacchari 4,0 m1 = 0,2 N.20 Мобщ.=4,06 Подписи: Изготовил________ Расфасовал_______ Проверил________

Порошки для детей новорожденных и до 1 года готовят, соблюдая правила асептики, т.к. детский организм в силу незаконченного формирования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в порошках.

Вещества выписаны в соотношении 1:66,7 ,т.е. в резко разных количествах. Наиболее равномерное смешивание, однородность и точность дозирования будут обеспечены при соблюдении принципа “от меньшего к большего” с учетом II закона термодинамики (ΔG=ΔSхσ, ΔG→0) и использования правила Ребиндера для твердых дисперсий.

Поры ступки затираем индифферентным веществом – сахаром. Замена сахара на глюкозу запрещена в связи с тем, что порошки эуфиллина с глюкозой не подлежат длительному хранению. Отсыревание начинается через 2-6 дней и сопровождается пожелтением порошков. Последовательность измельчения и смешивания отражена в ППК.

Контроль на стадиях изготовления

Стадия 1- масса однородна (на расстоянии 25 см нет видимых крупных частиц), белого цвета, без механических включений (органолептический контроль – приказ № 214 от 16.07.97). Выписывают лицевую сторону ППК.

Стадия 2 - весы для дозирования выбраны верно.

Стадия 3 - вощенные капсулы для упаковки выбраны с учетом гигроскопичности ЛВ. (Выбор упаковки осуществляют в соответствии с физико-химическими свойствами ингредиентов, входящих в состав порошков, приложение 12-16)

Стадия 4 - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль качества изготовленного препарата

Анализ документации.

Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно. Номера рецепта, ППК и препарата соответствуют. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК. Основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Упаковка.

Капсулы с порошком уложены в картонную коробку ровными рядами. Дозы упакованы аккуратно в вощеные капсулы. Вощенные капсулы для упаковки выбраны с учетом гигроскопичности ЛВ. Весы для дозирования выбраны верно. При переворачивании отдельных доз порошок не высыпается.

Органолептический контроль отдельных доз

Порошок однородный (на расстоянии 25 см нет видимых крупных частиц), сыпучий, белого цвета, без механических включений (органолептический контроль – приказ № 214 от 16.07.97).

Физический контроль

Отклонения в массе отдельных доз порошков укладываются в норму допустимого отклонения (пр. №305 от 16.10.97 +5% от 0,3 до 1,0) (приложение № 50)

0,75 – 100% Х = 0,037≈0,04 0,75+0,04

Х – 5% [0,71;0,79]

Возможны: опросный контроль (см. пр. №214 от 16.07.97).

Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.