Повышение уровня мочевины в сыворотке крови:

1. Почечные причины (почечная ретенционная азотемия).

• гломерулонефрит; амилоидоз почек; пиелонефрит; туберкулез почек; острая и хроническая почечная недостаточность; прием нефротоксичных препаратов.

2. Повышение мочевины не связанное с заболеванием мочевыделительной системы.

• сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда; сахарный диабет с кетоацидозом, аддисонова болезнь сильные кровотечения; шок; кишечная непроходимость; ожоги; дегидратация (неукротимая рвота, профузный понос).

2. Повышение мочевины за счет усиленного катаболизма белков.

• злокачественные опухоли; лейкоз; прием некоторых лекарственных препаратов: сульфаниламидов, левомицетина, тетрациклина, гентамицина, фуросемида, лазикса, анаболических стероидов, кортикостероидов, тироксина в большом количестве; лихорадочные состояния; усиленная физическая нагрузка; диета с избыточным содержанием белка; диета бедная ионами хлора. паренхиматозной желтуха.

Например: концентрация мочевины в плазме крови пациентов с хронической почечной недостаточностью может достигать 40,0 — 50,0 ммоль/л. Особенно высокое содержание мочевины (49,8 — 81,0 ммоль/л и выше) наблюдается при острой почечной недостаточности. При этом резко снижается выделение мочевины с мочой.

Увеличение содержания мочевины не является ранним признаком нарушения функции почек. Установлено, что первоначально возрастает уровень мочевой кислоты, а затем мочевины и креатинина, что является угрожающим симптомом. Повышение содержания мочевины в крови до 16,0 ммоль/л сочетается с нарушением функции почек средней тяжести, до 33,2 ммоль/л — тяжелым, свыше 49,8 ммоль/л — очень тяжелым нарушением с неблагоприятным прогнозом.

Снижение уровня мочевины в крови

Уменьшение содержания мочевины в сыворотке крови может наблюдаться при тяжелых заболеваниях печени (циррозы печени, хронический активный гепатит и др.) в результате нарушения синтеза мочевины в печени. В этих случаях не происходит достаточного обезвреживания аммиака в организме, что является одной из причин развития печеночной комы.

Низкая концентрация мочевины может быть обусловлена также диетой с низким содержанием белка или нарушением всасывания аминокислот в тонком кишечнике (целиакия).

Весь цикл мочевинообразования можно представить следующим образом:

I этап.

На первом этапе синтезируется карбамоилфосфат в результате конденсации ионов аммония, СО₂ и фосфата (поступающего из АТФ) под действием фермента карбамоилфосфатсинтетазы.

II этап.

1 реакция

На втором этапе мочевинообразования происходит конденсация карбамоилфосфата и орнитина с образованием цитруллина; реакцию катализирует орнитинкарбамоилтрансфераза.

2 реакция

На следующей стадии цитруллин превращается в аргинин в результате двух последовательно протекающих реакций.

А) Энергозависимая реакция, сводится к конденсации цитруллина и аспарагиновой кислоты с образованием аргининосукцината (эту реакцию катализирует аргининосукцинатсинтетаза).

Б) Аргининосукцинат распадается в следующей реакции на аргинин и фумарат при участии другого фермента - аргининосукцинатлиазы.

3 реакция

На последнем этапе аргинин расщепляется на мочевину и орнитин под действием аргиназы.

Суммарное уравнение синтеза мочевины:

СО₂ + NH₃ + Аспартат + 3 АТФ + 2 Н₂О → Мочевина + Фумарат + 2 (АДФ + Н₃Р0₄) + АМФ + H₄P₂O₇.

На каждый моль синтезированной мочевины тратятся 3 моля АТФ. На скорость образования мочевины, влияют только 3 аминокислоты – орнитин, цитруллин, аргинин; они в несколько раз увеличивают скорость синтеза мочевины.

Нормальный ход метаболического превращения аммиака в мочевину имеет большое значение для организма. При серьезных нарушениях функции печени - например, при обширном циррозе или тяжелом гепатите - аммиак, являясь токсичным веществом, накапливается в крови, вызывая тяжелые клинические симптомы. Известны врожденные метаболические нарушения, связанные с недостатком одного из ферментов, участвующих в синтезе мочевины. Все нарушения синтеза мочевины вызывают аммиачное отравление.

Нарушение образования мочевины наблюдается при 1)поражении печени; 2) белковой недостаточности.