Анализ наследственного анамнеза у детей с миопией.

Отягощенный семейный анамнез по миопии установлен у 45 детей; у 31 ребёнка анамнез по миопии не был отягощён, а у 8 детей данные семейного анамнеза отсутствовали.

Из числа детей с неотягощенным семейным анамнезом у 11 отмечена эмметропия (85% от числа всех обследованных эмметропов), у 4 (57%) - миопия слабой степени, у 9 (24%) – средней степени и у 7 – миопия высокой степени (39% от числа всех детей с миопией высокой степени). В группе детей с отягощенным по миопии семейным анамнезом эмметропия отмечена лишь у 2 (15% от числа всех обследованных эмметропов), миопия слабой степени – у 3 (43%), средней степени – у 29 (76%) и высокой степени – у 11 (61% от числа всех детей с миопией высокой степени).

При сравнении распределения детей, в зависимости от степени миопии, в группах с отягощённым и неотягощенным семейным анамнезом были обнаружены статистически значимые различия (Хи-квадрат = 15,744, р=0,002).

В целом, среди детей с неотягощенным семейном анамнезом количество обследованных с эмметропией оказалось практически в 8 раз выше, чем с отягощённым анамнезом (ОР=0,13 для 95% ДИ 0,03-0,53). В то же время, в группе с отягощенным семейным анамнезом количество детей с миопией средней степени оказалось примерно в 2 раза выше, чем с неотягощённым (ОР=2,22 для 95% ДИ 1,23-4,01). Дети с миопией слабой и высокой степени были представлены в обеих группах с одинаковой частотой.

В таблице 3 представлены средние значения основных эхобиометрических показателей у детей, соответственно, с неотягощённым и отягощенным семейным анамнезом по миопии.

Таблица 3

Некоторые эхобиометрические параметры глазного яблока детей с неотягощённым (А) и отягощённым (Б) семейным анамнезом по миопии

Клиническая рефракция	Анамнез	Число глаз	Длина ПЗО, мм	Глубина ПК, мм	Толщина хрусталика, мм	Глубина СК, мм
Миопия слабой степени	А	6	24,42 ± 0,2	3,89 ± 0,01	3,34 ± 0,02	17,06±0,09
	Б	6	24,51 ± 0,35	3,26 ± 0,12	3,53 ± 0,01	17,93±0,4
Миопия средней степени	А	18	24,63 ± 0,11*	3,72 ± 0,08**	3,48 ± 0,02	17,19±0,08
	Б	58	24,95 ± 0,11**	3,7± 0,04**	3,39 ± 0,05	17,87±0,13
Миопия высокой степени	А	14	26,06 ± 0,26*	3,5 ± 0,12	3,53 ± 0,11	19,42±0,46**
	Б	22	25,83 ± 0,14**	3,54 ± 0,11	3,66 ± 0,05**	18,39±0,17
Эмметропия (контроль)	А	12	23,76 ± 0,2	3,39 ± 0,08	3,46 ± 0,02	16,96±0,18
	Б	2	24,21 ± 0,03	3,32 ± 0,01	2,69 ± 0,51	18,2±0,48

*/Различия по сравнению с контрольной группой статистически значимы: p<0,001; **/p<0.05.

Глубина передней камеры у детей с миопией средней степени была самой высокой, по сравнению с другими группами обследованных с миопией и значимо отличалась от соответствующего показателя в контрольной группе, независимо от особенностей семейного анамнеза по миопии.

Глубина стекловидной камеры, однако, значимо различалась в группах детей с различным семейным анамнезом по миопии. Так, у детей с неотягощенным анамнезом она была максимальной при миопии высокой степени и значимо отличались от соответствующего показателя в группе контроля (см. табл. 3). У эмметропов и миопов средней степени с отягощенным семейным анамнезом по миопии значения ГСК оказались значимо более высокими, чем у детей с той же рефракцией, однако без отягощенного семейного анамнеза.

Толщина хрусталика также оказалась зависимой от семейного анамнеза по миопии. Она была максимальной у детей с миопией высокой степени и отягощенным семейным анамнезом, достоверно превышая соответствующие показатели в остальных группах пациентов (см. табл. 3). Таким образом, отягощенный семейный анамнез по миопии может служить критерием прогнозирования риска развития миопии у детей.

Затем группа детей с миопией и отягощенной семейной наследственностью была разделена на три подгруппы, в зависимости от степени родства: подгруппа A – в семье ребенка имеют миопию только родственники первой степени родства по отношению к ребенку, подгруппа B – миопия обнаружена только у родственников второй степени родства, подгруппа C – миопия диагностирована у родственников и первой, и второй степени родства. В четвёртую подгруппу D выделены дети с неотягощенной наследственностью по миопии. При сравнении средних значений основных эхобиометрических показателей глаза у детей с неотягощенным и отягощенным по разным степеням родства семейным анамнезом по миопии, были обнаружены следующие различия (см. табл. 4).

Таблица 4

Основные эхобиометрические параметры глаз детей с неотягощённым и отягощенным по разным степеням родства семейным анамнезом по миопии

Величины эхобиометрических показателей, мм.	Неотягощенная наследственность (D)	Отягощенная наследственность
		1 степень родства (A)	2 степень родства (B)	1 и 2 степень родства (C)
Длина ПЗО	24,93±0,23	25,07±0,11	24,67±0,21	25,75±0,22
Глубина ПК	3,35±0,05	3,58±0,06	3,48±0,16	3,75±0,06
Толщина хрусталика	3,19±0,03	3,47±0,05	3,23±0,10	3,52±0,10
Глубина СК	17,23±0,13	18,08±0,14	17,91±0,24	18±0,14

Обнаружено различие в значениях длины ПЗО при сравнении групп детей А и В (р=0,052). Наиболее высокие значения длины ПЗО глазного яблока обнаружены в группе С, достоверно отличаясь от соответствующих величин в группе D (р=0,009), A (р=0,004) и B (р=0,001). Глубина передней камеры была также больше в группе C, по сравнению с группами A и B (р = 0,027 и р = 0,064, соответственно). Таким образом, наиболее высокие значения основных исследованных эхобиометрических показателей зафиксированы у детей с отягощенным семейным анамнезом по миопии по обеим изученным степеням родства.

Анализ молекулярно-генетического тестирования обследованных групп детей.

В таблице 5 представлены сведения о распределении аллелей и генотипов по полиморфному сайту G-1997T гена COL1A1 у обследованных.

Таблица 5

Встречаемость различных аллелей и генотипов по полиморфному сайту G-1997T гена COL1A1 у детей с различной клинической рефракцией

Виды полиморфизмов	Клиническая рефракция
	Миопия (степень тяжести)						Эмметропия
	Слабая		Средняя		Высокая
	N	%	N	%	N	%	N	%
Аллель G	7	50	74	84	21	64	20	71
Аллель Т	7	50	14	16	12	36	8	29
Генотип GG	0	0	30	68	8	42	8	57
Генотип GT	7	100	14	32	10	53	4	28
Генотип TT	0	0	0	0	1	5	2	15

Обнаружены различия в распределении генотипов G-1997T в группе детей с миопией слабой степени, по сравнению с контрольной группой (р < 0,001). Носителей аллеля (-1997)Т в группе миопии слабой степени было примерно в 2 раза больше, чем среди детей с эмметропией (ОР=2,33 для 95% ДИ 1,52–3,58). Распределения генотипов G-1997T в группах детей с миопией средней степени и миопией высокой степени значимо не отличались от такового в контрольной группе (р=0,400 и р=0,338). При сравнении основных эхобиометрических показателей в исследованных группах, в зависимости от генотипов G-1997T, были обнаружены незначительные различия в величинах глубины передней камеры, коррелирующих с длиной ПЗО, между носителями разных генотипов в группе детей с миопией средней степени. У гомозиготных и гетерозиготных носителей аллеля (-1997)Т глубина ПК были несколько больше, чем у обладателей генотипа GG (3,79±0,04 мм, против 3,65±0,06 мм; р=0,092).

Анализ частот аллелей и генотипов по полиморфному сайту SpI гена COL1A1 у обследованных детей представлен в таблице 6.

Таблица 6

Встречаемость различных аллелей и генотипов по полиморфному сайту SpI гена COL1A1 у детей с различной клинической рефракцией

Виды полиморфизмов	Клиническая рефракция
	Миопия (степень тяжести)						Эмметропия
	Слабая		Средняя		Высокая
	N	%	N	%	N	%	N	%
Аллель S	10	100	69	86	34	69	23	88
Аллель s	0	0	11	14	4	11	3	12
Генотип SS	5	100	29	72	15	79	10	77
Генотип Ss	0	0	11	28	4	21	3	23
Генотип ss	0	0	0	0	0	0	0	0

Распределения генотипов SpI в группах детей с миопией слабой, средней и высокой степеней достоверно не отличались от такового в контрольной группе (р = 0,096, р = 0,657 и р = 0,847, соответственно).

Анализ частот аллелей и генотипов по полиморфному сайту A-3731G гена VDR у тех же обследованных представлен в таблице 7.

Таблица 7

Встречаемость различных аллелей и генотипов по полиморфному сайту А-3731G гена VDR у детей с различной клинической рефракцией

Виды полиморфизмов	Клиническая рефракция
	Миопия (степень тяжести)						Эмметропия
	Слабая		Средняя		Высокая
	N	%	N	%	N	%	N	%
Аллель A	4	28	15	17	6	16	1	4
Аллель G	10	72	73	83	32	84	27	96
Генотип AA	0	0	1	2	2	10	0	0
Генотип AG	4	57	13	30	2	10	1	7
Генотип GG	3	43	30	68	15	80	13	93

Обнаружены статистически значимые различия в распределении генотипов А-3731G по гену VDR в группе детей с миопией слабой степени, по сравнению с таковым в контрольной группе (р < 0,001). Носителей аллеля (-3731)A среди детей с миопией слабой степени было примерно в 8 раз больше, чем в контрольной группе (ОР=8,00 для 95%ДИ 1,95-32,78). Столь же значимые различия в распределении генотипов А-3731G по гену VDR были обнаружены у обследованных с миопией средней степени, по сравнению с группой детей с эмметропией (р=0,016). Носителей аллеля (-3731)A среди детей с миопией средней степени было примерно в 4 раза больше, чем в контрольной группе (ОР=4,45 для 95%ДИ 1,13-17,53). При сравнении основных эхобиометрических показателей в обследованных группах, в зависимости от генотипов А-3731G по гену VDR, были обнаружены различия в значениях глубины стекловидной камеры у детей с миопией средней степени. Значения глубины СК, коррелирующие с длиной ПЗО, были выше у обладателей генотипа G-3731G, по сравнению с гомозиготными и гетерозиготными носителями аллеля (-3731)А (18,18 ± 0,15 мм и 17,56± 0,18 мм, соответственно; р=0,049).

Установлено также, что распределение генотипов BsmI и TaqI в группах детей с миопией различной степени достоверно не отличалось от такового в контрольной группе. При сравнении же основных эхобиометрических параметров глазного яблока детей исследованных групп, в зависимости от генотипа BsmI/TaqI, были выявлены статистически значимые различия в величинах глубины ПК, коррелировавших с величинами длины ПЗО, у детей с генотипом bb/TT, по сравнению с носителями аллеля B/t (р<0,001). У обладателей генотипа bb/TT глубина передней камеры чаще значительно превышала таковую у гетерозиготных и гомозиготных носителей аллеля B/t (см. табл. 8).

Таблица 8

Основные эхобиометрические параметры глаз детей с разными генотипами по полиморфным сайтам BsmI и TaqI гена VDR

Эхобиометрический параметр	Генотип				Р
	bb/TT		Носители аллеля B/t
	Число глаз	М±m, мм	Число глаз	М±m, мм
Длина переднезаднего отрезка глазного яблока	72	25,10 ± 0,10	80	24,91 ± 0,12	0,139
Глубина передней камеры	38	3,73 ± 0,04	39	3,44 ± 0,05	< 0,001
Толщина хрусталика	37	3,47 ± 0,04	39	3,45 ± 0,05	0,488
Глубина стекловидной камеры	39	17,92±0,14	38	17,78±0,14	0,491

Различия в глубине передней камеры между носителями разных генотипов были статистически значимыми у эмметропов (р=0,006) и детей с миопией средней степени (р=0,019), в то время, как при миопии высокой степени они оказались незначимыми (р=0,252). В целом, чем выше степень миопии, тем менее выражена разница в глубине ПК у детей с разными генотипами (см. табл.9).

Таблица 9

Глубина передней камеры глаз в исследованных группах детей, в зависимости от генотипа по полиморфным сайтам BsmI и TaqI гена VDR

Группы сравнения	Генотип				Р
	bbTT		Носители аллеля B/t
	Число глаз	М±m, мм	Число глаз	М±m, мм
Миопия средней степени	22	3,78 ± 0,04	16	3,6 ± 0,06	0,019
Миопия высокой степени	10	3,61 ± 0,13	9	3,44 ± 0,12	0,252
Эмметропия (контроль)	4	3,68 ± 0,10	10	3,26 ± 0,04	0,006

При анализе частот аллелей и генотипов по полиморфному сайту G-75A гена APOA1 обнаружены статистически значимые различия в распределении генотипов G-75A по гену APOA1 у детей с миопией средней степени, по сравнению с контрольной группой (р = 0,033). Носителей аллеля (-75)A с миопией средней степени было примерно в 2 раза больше, чем в контрольной группе (ОР=2,17 для 95%ДИ 1,03-4,57). Обнаружены статистически значимые различия длины ПЗО у детей с генотипом G-75G, по сравнению с детьми – носителями аллеля (-75)A (см. табл. 10). У детей с эмметропией и миопией средней степени у гетерозиготных и гомозиготных носителей аллеля (-75)А длина ПЗО чаще значительно превышала таковую у носителей генотипа G-75G. В то же время, у детей с миопией высокой степени, наоборот, носители аллеля (-75)А имели меньшую длину ПЗО, чем носители генотипа G-75G.

Таблица 10

Длина переднезаднего отрезка глазного яблока у детей с разными степенями миопии, в зависимости от генотипа по полиморфному сайту G-75A гена APOA1

Группы сравнения	Генотип				Р
	G-75G		Носители аллеля (-75)A
	Число глаз	М±m, мм	Число глаз	М±m, мм
Миопия средней степени	48	24,73 ± 0,10	42	25,09 ± 0,12	0,024
Миопия высокой степени	22	26,19 ± 0,15	16	25,58 ± 0,18	0,014
Эмметропия (контроль)	10	23,68 ± 0,23	4	24,19 ± 0,10	0,056

При сравнении остальных эхобиометрических показателей у детей с разными генотипами G-75A по гену APOA1 обнаружены статистически значимые различия лишь в группе миопии средней степени в значениях глубины ПК, коррелирующей со значениями длины ПЗО глазного яблока (р=0,015). У гетерозиготных и гомозиготных носителей аллеля (-75)А глубина ПК превысила таковую у обладателей генотипа G-75G (3,75 ± 0,07мм против 3,69 ± 0,04мм).

В таблице 11 представлены сведения о распределении аллелей и генотипов по генам COL1A1, VDR и APOA1 в группах обследованных детей, в зависимости от их наследственного анамнеза.

Таблица 11

Распределение аллелей и генотипов по генам COL1A1, VDR и APOA1 в группах обследованных детей, в зависимости от наследственного анамнеза

Особенности наследственного анамнеза		Ген COL1A1				Ген VDR				Ген APOA1
		Генотип G-1997G	Носительство Аллеля (-1997)Т	Генотип SS	Носительство аллеля s	Генотип G-3731G	Носительство аллеля (-3731)A	Генотип bbTT	Носительство аллеля B/t	Генотип G-75G	Носительство аллеля (-75)A	Генотип C+83C	Носительство аллеля (+83)T
		%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%
Неотягощенная наследственность		50	50	43	57	37	63	25	75	50	50	87	13
Отягощенная наследственность	1 ст родства	61	39	72	28	80	20	45	55	67	33	97	3
	2 ст родства	57	43	67	33	57	43	57	43	43	57	86	14
	1 и 2 ст родства	57	43	100	0	86	14	71	29	43	57	100	0
Эмметропия (контроль)		57	43	77	23	26	7	43	57	78	22	100	0

Обнаружены статистически значимые различия в частотах генотипов по полиморфному сайту SpI в группе детей с миопией без отягощенного семейного анамнеза по миопии, по сравнению с контрольной группой (р=0,043), группой детей с наследственной отягощенностью по первой степени родства (р=0,035) и группой детей с наследственной отягощенностью по первой и второй степеням родства (р=0,002). Носителей аллеля s в группе с неотягощенной наследственностью оказалось заметно больше, чем в контрольной группе (ОР = 2,48 для 95%ДИ 1,07–5,71), в группе детей с отягощенным семейным анамнезом у родственников первой степени родства (ОР = 2,07 для 95%ДИ 1,19 – 3,84) и в группе детей с отягощенным семейным анамнезом у родственников первой и второй степеней родства (ОР = 0,43 для 95%ДИ 0,23 – 0,78).

Обнаружены также статистически значимые различия в частотах генотипов по полиморфному сайту A-3731G гена VDR в группе детей с миопией без отягощенного семейного анамнеза, по сравнению с контрольной группой (р<0,001), группой детей с наследственной отягощенностью по первой степени родства (р=0,001) и группой детей с наследственной отягощенностью по первой и второй степеням родства (р = 0,011).

Носителей аллеля A в группе детей с неотягощенной наследственностью по миопии было больше, чем в контрольной группе (ОР = 8,75 для 95%ДИ 2,18 – 35,07), группе детей с отягощенным семейным анамнезом у родственников первой степени родства (ОР = 3,23 для 95%ДИ 1,71 – 6,09), а также у родственников первой и второй степеней родства (ОР = 4,38 для 95%ДИ 1,15 – 16,68). Также обнаружены статистически значимые различия в частотах генотипов по полиморфному сайту A-3731G гена VDR у детей с миопией и отягощенным семейным анамнезом по миопии у родственников второй степени родства, по сравнению с контрольной группой (р = 0,010). Носителей аллеля A в группе детей-миопов с отягощенным семейным анамнезом по миопии оказалось больше, чем в контрольной (ОР = 6,00 для 95%ДИ 1,39 – 25,99).

Обнаружены статистически значимые различия в частотах генотипов по полиморфному сайту BsmI/TaqI гена VDR у детей с миопией и отягощенным анамнезом у родственников первой и второй степени родства, по сравнению с группой детей с миопией без отягощенного анамнеза (р=0,026). Носителей генотипа bbTT в группе детей-миопов с отягощенным семейным анамнезом было больше, чем в группе без отягощенного анамнеза по миопии (ОР=0,35 для 95%ДИ 0,14–0,87). В остальных сравниваемых группах статистически значимых различий рассматриваемых показателей выявлено не было.

При анализе частот генотипов по полиморфному сайту G-75A и С+83Т гена APOA1, а также по полиморфному сайту G-1997T и SpI гена COL1A1 в группах обследованных детей, в зависимости от их наследственного анамнеза, статистически значимых различий не обнаружено.

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено значение генетических маркеров, ассоциированных с развитием миопии разной степени. Развитие миопии слабой степени ассоциировано с носительством аллеля (-1997)Т по полиморфному сайту G-1997T гена COL1A1 и носительством аллеля (-3731)А по полиморфному сайту A-3731G гена VDR. Развитие миопии средней степени ассоциировано с полиморфизмом A-3731G и BsmI/TaqI генa VDR и носительством аллеля (-75)А по полиморфному сайту G-75A гена APOA1. Развитие миопии высокой степени ассоциировано с полиморфизмом SpI гена COL1A1 и носительством генотипа G-75G по полиморфному сайту G-75A гена APOA1. Анализ распределений аллелей и генотипов по генам COL1A1, VDR и APOA1, в зависимости от наследственного анамнеза детей с миопией.