Макролиды и азалиды

Механизм действия: нарушают синтез белка на уровне и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический, но на осо­бенно чувствительные микроорганизмы оказывают бактерицидное действие, а именно на грамположительные кокки (пневмококки, стрептококки и др.), грамположительные палочки (коринебактерии и др.), грамотрицательные палочки, моракселлы, хламидии, микоплазмы.

Существует 3 поколения макролидов:

I - олеандомицин, эритромицин;

II - рокситромицин (рулид), спирамицин, мидекамицин (макропен);

III - азитромицин (сумамед) - по химической структуре является аза-лидом.

Спектр противомикробного действия (являются широкоспекторными антибиотиками): грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки (стрепто-, стафилококки, коринебактерии и др.), хламидии, микоплазмы, спирохеты, гемофильная палочка. В спектре II и III поколения кроме этого -геликобактер пилори, токсоплазмы, микобактерии.

К макролидам быстро развивается вторичная, часто перекрестная, ре-зистентность, поэтому курс лечения ими составляет не более 7-10 дней.

Фармакокинетика: применяются внутрь (рекомендуется запивать щелочными растворами), в/в (спирамицин, эритромицина фосфат) и местно (в виде мази). Макролиды на 60-70% связываются с белками крови. Хорошо проникают в ткани, способны накапливаться внутриклеточно в том числе фагоцитах, что способствует завершению фагоцитоза и делает их препара­тами выбора при внутриклеточных инфекциях, например хламидийных, ми-коплазменных и др. Макролиды плохо проникают через гематоэнцефаличе-ский барьер, 20-25% препаратов проходит через плаценту. Выводятся с жел­чью (для II и III поколения характерна энтерогепатическая циркуляция), не­большое количество — с мочой, грудным молоком. Кратность введения мак-ролидов I поколения - 4 раза в день, II поколения - 2-3 раза в день, III поко­ления - 1 раз в день.

Побочные эффекты. Макролиды являются малотоксичными антибио­тиками, могут вызывать следующие побочные эффекты:

1. Диспепсические явления;

2. Холестатический гепатит;

3. Местное раздражающее действие;

4. Аллергические реакции (редко).

Показания к применению. Являются препаратами выбора при внут­риклеточных инфекциях, а также стафилококковых и пневмококковых ин­фекциях у больных с аллергией на пенициллины. Применяются при:

1. Пневмониях, в том числе и атипичных (хламидийных, микоплаз-менных);

2. Стрептококковых инфекциях (скарлатине, роже, тонзиллите и др.);

3. Дифтерие;

4. Коклюше;

5. Сифилисе;

6. Гонорее;

7. Урогенитальных, желудочно-кишечных инфекционных заболеваниях;

8. Токсоплазмозе (спирамицин).

Тетрациклины

Механизм действия: обратимо нарушают синтез белка на уровне и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический.

Различают: биосинтетические (тетрациклин, окситетрациклин) и полу­синтетические тетрациклины (доксициклин, метациклин, миноциклин).

Спектр противомикробного действия: являются широкоспекторны-ми антибиотиками: в их спектре находятся грамположительные и грамотри-цательные кокки и палочки (кишечная палочка, стафилококки, энтерококки, коринебактерии), хламидии, микоплазмы, спирохеты, актиномицеты, холер­ный вибрион, бруцеллы, ерсинии, риккетсии и др. Вторичная резистентность к тетрациклинам развивается медленно.

Фармакокинетика: назначаются внутрь (всасывание препаратов на­рушается в присутствии ионов металлов и молока, т.к. при этом образуются труднорастворимые хелаты, поэтому принимаются за 1 час до или через 2 часа после еды), в/м (тетрациклин), в/в (доксициклин) и местно (в мазях). Тетрацик­лины связываются с белками крови, хорошо проникают в ткани и клетки и на­капливаются в них (препараты выбора при внутриклеточных инфекциях), хуже проходят через гематоэнцефалический барьер. Выводятся почками и печенью, с грудным молоком. Кратность введения биосинтетических тетрациклинов со­ставляет 4 раза в сутки, полусинтетических -1-2 раза в сутки.

Побочные эффекты.

1. Из-за нарушения деления клеток - тромбоцитопения, лейкопения, анемия, нарушение сперматогенеза, эрозии, язвы желудочно-кишечного тракта, дерматит.

2. Задержка развития костей и зубов (в связи с накоплением тетрацик­линов в костной ткани и зубах, может возникнуть синдром «тетрациклино-вых зубов», для которого характерно позднее прорезывание, желтое окраши­вание и неправильная форма зубов). Их не назначают беременным женщи­нам и детям до 8-11 лет.

3. Антианаболическое действие - нарушают синтез белка (гипотрофия, снижение иммунитета).

4. Гепатотоксичность.

5. Синдром Фанкони - полиурия, жажда, ацидоз, протеинурия. Разви­вается при употреблении просроченных тетрациклинов, т.к. при этом обра­зуются этангидросоединения, которые нарушают функцию почечных ка­нальцев. В связи с этим, тетрациклины с истекшим сроком годности, приме­нять нельзя.

6. Повышение внутричерепного давления.

7. Фотосенсибилизация.

8. Вестибулярная ототоксичность (миноциклин).

9. Аллергические реакции.

10. Дисбактериоз.

Показания к применению. Так как тетрациклины вызывают такие серьезные побочные эффекты, то в настоящее время они являются антибио­тиками резерва и применяются только с учетом данных антибиотикограммы при нижеперечисленных инфекциях:

1. Внутриклеточные инфекции (атипичные пневмонии, неспецифиче­ские уретриты и др.).

2. Холера.

3. Чума.

4. Сибирская язва.

5. Бруцеллез.

6. Туляремия.

7. Риккетсиозы (доксициклин или миноциклин).

8. Остеомиелиты.

9. Реже при сифилисе, гонорее, актиномикозе.

Лучшей переносимостью из данной группы препаратов обладает док-сициклин. Он лучше других тетрациклинов всасывается в ЖКТ, имеет боль­ший период полувыведения. Доксициклин назначается 1 раз в сутки.