Относительная устойчивость к заражению всеми видами плазмодиев:

• Носители аномального гемоглобина (серповидно-клеточная анемия, талассемия, носительство гемоглобина Е, С и др.);

• При дефиците фермента эритроцитов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм);

• При нарушения строения цитоскелета эритроцитов (наследственный сфероцитоз, юго-восточный овалоцитоз, наследственный эллиптоцитоз и др.);

• Новорождённые (а)наличие фетального гемоглобина, малопригодного для развития малярийных паразитов; б) наличие специфических антител G, полученных от матери);

• Не болеют малярией-vivax коренные жители Западной Африки, Новой Гвинеи, что связано с генетически детерминированным отсутствием у них эритроцитарных изоантигенов группы Даффи, выполняющих функцию рецепторов для плазмодиев (мерозоитов) Pl.vivax.

Иммунитет при малярии – нестерильный, видо- и штаммоспецифичный, нестойкий и непродолжительный.

Нет эффективной вакцины для профилактики малярии!!!

Процессы развития малярийного паразита в организме человека:

1. Экзоэритроцитарная (ЭЭ) шизогония – гепатоцит;

(Из одного спорозоита – тысячи – десятки тысяч ЭЭ мерозоитов)

Продолжительность: 6 дней –P.falciparum; 8 дней – P.vivax;

9 дней – P. Ovale; 15 дней – P. Malariae.

2. Спячка (только P.vivax и P.ovale) – гепатоцит;

Среди спорозоитов выделяют: тахиспорозоиты и брадиспорозоиты;

Брадиспорозоиты – гипнозиты (длительная инкубация – 6-8 мес. и более).

3. Эритроцитарная шизогония – эритроцит;

Стадии развития: мерозоит – трофозоит (паразиты с одним ядром) –

Шизонт (многоядерный паразит) – мерозоиты (дочерние –До 30-40 при P.falciparum);

Длительность: 48 часов – P.falciparum (поражает все возрастные группы эритроцитов), P.vivax, V.ovale (поражают юные эритроциты – ретикулоциты);

72 часа – P.malariae (поражают старые эритроциты).

4. Гаметоцитогония – эритроцит.

Малярия falciparum

Эритроциты, содержащие взрослого паразита – трофозоита, шизонта, меняют мембрану (кнолы) – прикрепляются к эндотелию сосудов, образуя «паразитарный тромб» - в сосудах головного мозга, почек, плаценты, а содержащие юных трофозоитов – циркулируют в крови.

Активация эндотелия – массивный выброс цитокинов, особенно ФНО-α, NO.

Основные патогенетические механизмы развития Тяжёлых и осложнённых форм малярии – falciparum.

Скопление (секвестрация) инвазированных эритроцитов, содержащих взрослые трофозоиты (со стадии амебовидного трофозоита), шизонты в сосудах внутренних органов, преимущественно головного мозга, а также почек, печени, кишечника, костного мозга. Плаценты и др.;

Формирование так называемых «розеток», состоящих из инвазированных и непоражённых эритроцитов;

Активация МФС (преимущественно Th-1 иммунный ответ) с повышенным синтезом α-ФНО, ИЛ-1.

Малярия, как правило, всегда ведёт к гемолитической гипохромной анемии. В патогенезе которой имеет значение ряд факторов:

• Внутрисосудистый гемолиз инфицированных эритроцитов;

• Фагоцитоз клетками ретикулоэндотелия селезёнки.

По максимальному уровню паразитемии формы малярии распределяются в порядке убывания: малярия-falciparum (до 100 тыс. в мкл и более) - -малярия vivax (до 20 тыс. в мкл, редко – более) – малярия-ovale и малярия-malariae (до 10-15 тыс. в мкл).

Форма малярии	Продолжительность	инфекции
	Обычная	Максимальная
фальципарум	До 1 года	До 3 –х лет
маляриэ	До 2-3 лет	Пожизненно

Вивакс и овале – до 1, 5 - 2 лет – до 4-5 лет

Клиника малярии:

• Интоксикационный период;

• Гепатоспленомегалия;

• Гемолитическая анемия.

Селье (теория стресса, общеадаптационный синдром – патолог): адаптация, не зависимо от триггера.

Малярийный пароксизм:

• Озноб

• Жар

• Пот

Стадия жара – нет антигенной стимуляции.

Поражение органов при тяжёлой малярии-falciparum:

• Угнетение сознания, отёк мозга

• Гепатомегалия

• Геморрагический диатез (низкий уровень тромбоцитов)

• Желтуха (поражение печени)

• Респираторный ацидоз, отёк лёгких и сердечно-сосудистая недостаточность

• Метаболический ацидоз

• Спленомегалия

• Олигурия и острая почечная недостаточность

Обычно тяжело протекает малярия-falciparum у детей, беременных и неиммунных лиц!!!

Неблагоприятные прогностические признаки

Малярии-falciparum:

Клинические: неврологическая симптоматика (нарушение сознания, кома, судорожный синдром и др.); почечная недостаточность; отёк лёгких (ОРДС); геморрагический синдром

Лабораторные:

Гиперпаразитемия (более 100000 паразитов в 1 мкл крови или более 5% поражённых эритроцитов);

Различные возрастные стадии паразита в периферической крови, наличие гаметоцитов;

Глюкоза в крови менее 2,2 мкмоль/л (менее 40 мг/дл)

Лейкоцитоз (более 12,0 на 10⁹⁾