справочник РЛС кардиология 2013

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, кото$ рый исчезает после отмены препара$ тов этой группы. При появлении су$ хого кашля следует помнить о воз$ можной связи этого симптома с прие$ мом ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции при про ведении процедур десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирую$ щей терапии ядом перепончатокры$ лых насекомых (пчелы, осы). Инги$ биторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склон$ ных к аллергическим реакциям, про$ ходящих процедуры десенсибилиза$ ции. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получа$ ющим иммунотерапию ядом пере$ пончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем вре$ менной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведе$ ния процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при про ведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, полу$ чающих ингибиторы АПФ, при про$ ведении афереза ЛПНП с использо$ ванием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни ана$ филактоидные реакции. Для предот$ вращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингиби$ тором АПФ перед каждой процеду$ рой афереза ЛПНП с использовани$ ем высокопроточных мембран.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибито$ ры АПФ, при проведении гемодиали$ за с использованием высокопроточ$ ных мембран (например AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или приме$

Ангиокс® 81

нять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В

период лечения необходимо соблю$ дать осторожность во время занятий потенциально опасными видами дея$ тельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возмож$ ны головокружение, сонливость, спу$ танность сознания и другие побочные эффекты.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. По 7 или 10 табл. в блистере. 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров (по 7 табл.) упаковано в картонную пачку; 3, 6 или 9 блистеров (по 10 табл.) упаковано в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

АНГИОКС® (ANGIOX)

Бивалирудин* . . . . . . . . . . . . . . . . 149 Райфарм ООО (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Лиофилизат для приго/ товления раствора для

внутривенного введения . . . . 1 фл.

активное вещество:

бивалирудина трифтор$ ацетат (в пересчете на

бивалирудин) . . . . . . . . . . . . 250 мг

вспомогательные вещества: ман$ нитол — 125 мг; натрия гидро$ ксид — q.s. до pH 5,0–5,5

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Лиофилизат: пористая масса от белого до почти белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрач$ ный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло$желтого цве$ та раствор.

ХАРАКТЕРИСТИКА. Бивалирудин является одноцепочечным полипеп$

82 Ангиокс®

тидом с молекулярной массой 2180,19, состоящим из 20 аминокис$ лот и имеющим в своей основе струк$ туру гирудина. Являясь прямым ин$ гибитором тромбина, бивалирудин ингибирует все катализируемые и ин$ дуцируемые тромбином реакции, включая образование фибрина, акти$ вацию факторов свертывания V, VIII и XIII, активацию протеина С и агре$ гацию тромбоцитов. Бивалирудин об$ ладает высокой селективностью к тромбину с константой ингибирова$ ния (Кi), равной 2,3 нМ, и не требует присутствия ко$факторов.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат Ангиокс® содержит бивалирудин — избирательный, обратимый и прямой ингибитор тромбина, который связы$ вается с каталитическим участком тромбина, а также с анионсвязываю$ щим участком как свободного, так и связанного с фибрином тромбина.

Тромбин играет центральную роль в процессе тромбообразования, рас$ щепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор свертывания XIII с образова$ нием активного фактора свертыва$

Глава 2

ния XIIIa, который способствует об$ разованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию устой$ чивого тромба.

Тромбин также активирует факторы свертывания V и VIII, способствуя дальнейшему образованию тромби$ на, и активирует тромбоциты, стиму$ лируя их агрегацию и высвобождение гранул. Бивалирудин ингибирует каждый из этих эффектов тромбина. Связывание бивалирудина с тромби$ ном, а следовательно, подавление ак$ тивности последнего, является обрати$ мым, поскольку тромбин медленно рас$ щепляет бивалирудин, Арг3$Про4 — связь, что приводит к восстановлению функции активного участка тромбина. Поэтому первоначально бивалирудин действует как полный неконкурентный ингибитор тромбина, но с течением вре$ мени становится конкурентным инги$ битором, способным первоначально ингибировать взаимодействие молекул тромбина с другими субстратами сгуст$ ка и при необходимости ингибировать процесс коагуляции.

Бивалирудин увеличивает активиро$ ванное частичное протромбиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и протромбиновое время (ПВ) нормальной человеческой плазмы in vitro в зависимости от концентрации. Бивалирудин не вызывает агрегацию тромбоцитов в сыворотке, получен$ ной от пациента с синдромом гепа$ рин$индуцированной тромбоцитопе$ нии/тромбоза в анамнезе.

У здоровых добровольцев и пациен$ тов бивалирудин проявляет антикоа$ гулянтную активность, зависящую от дозы и концентрации, что подтверж$ дается увеличением активированно$ го времени свертывания (АВС), АЧТВ, ПВ/МНО (международное нормализованное отношение) и тромбинового времени (ТВ). В/в вве$ дение бивалирудина вызывает значи$ мое антикоагулянтное действие уже через несколько минут.

Бивалирудин оказывает противо$ тромботическое действие во время проведения чрескожного транслюми$ нального коронарного вмешательст$ ва (ЧТКВ) и стентирования.

Фармакодинамические эффекты би$ валирудина могут быть оценены изме$ рением противосвертывающей актив$ ности, включая АВС. Величина АВС положительно коррелирует с дозой и концентрацией бивалирудина в плаз$ ме. АВС остается без изменений при лечении в сочетании с ингибитором гликопротеина GPIIb/IIIa.

Имеющиеся данные свидетельству$ ют о безопасности и возможности ис$ пользования бивалирудина у пациен$ тов с гепарин$индуцированной тром$ боцитопенией и синдромом гепа$ рин$индуцированной тромбоцитопе$ нией с тромботическим синдромом, однако информация ограничена.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармако$ кинетические параметры носят ли$ нейный характер.

Всасывание. Биодоступность бивали$ рудина при в/в введении полная и не$ медленная.

Средняя Css бивалирудина после по$ стоянной в/в инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч составляет 12,4 мкг/мл.

Распределение. Бивалирудин быстро распределяется между плазмой и вне$ клеточной жидкостью. Vss составляет 0,1 л/кг. Бивалирудин не связывается с белками плазмы крови (за исключе$ нием тромбина) или с эритроцитами.

Биотрансформация. Предполагается, что бивалирудин, как пептид, подвер$ гается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последую$ щей утилизацией аминокислот в ор$ ганизме. Бивалирудин метаболизи$ руется под действием протеаз, вклю$ чая тромбин. Основной метаболит, образующийся в результате расщеп$ ления связи — Арг3$Про4 N$конце$ вой последовательности под действи$ ем тромбина, не является активным из$за потери сродства к каталитиче$

Ангиокс® 83

скому активному участку тромбина. Около 20% бивалирудина выводится в неизмененном виде с мочой.

Выведение. Зависимость концентра$ ции от времени при в/в введении хо$ рошо описывается двухкамерной мо$ делью. Выведение является процес$ сом первого порядка с терминальным

T1/2 — (25±12) мин у пациентов с нор$ мальной почечной функцией. Соот$

ветствующий клиренс составляет (3,4±0,5) мл/мин/кг. T1/2 составляет 35–40 мин.

Печеночная недостаточность. Фар$ макокинетика бивалирудина у паци$ ентов с нарушенной функцией печени не изучалась, но предполагается, что она не изменяется, поскольку бивали$ рудин не метаболизируется при учас$ тии печеночных ферментов, например изоферментов цитохрома Р450.

Почечная недостаточность. Систем$ ный клиренс бивалирудина снижает$ ся в зависимости от скорости клубоч$ ковой фильтрации (СКФ). Клиренс бивалирудина у пациентов с норма$ льной почечной функцией и у паци$ ентов с незначительно нарушенной почечной функцией одинаков. Кли$ ренс снижается приблизительно на 20% у пациентов с умеренной или тя$ желой почечной недостаточностью, и на 80% у пациентов, находящихся на диализе (табл. 1).

Таблица 1

Фармакокинетические параметры бивалирудина у пациентов с нормальной и с нарушенной почечной функцией

У пациентов с почечной недостаточно$ стью при терапии препаратом Анги$ окс® необходимо контролировать па$ раметры коагуляции, например АВС.

Пожилые пациенты. Фармакокинети$ ка бивалирудина у пожилых пациен$ тов была оценена как часть исследова$ ния фармакокинетики в зависимости от почечной функции. Для этой возра$ стной группы пациентов необходимо проводить коррекцию дозы в зависи$ мости от почечной функции.

Масса тела. Доза бивалирудина под$ бирается в зависимости от массы тела в мг/кг.

Зависимость фармакокинетики бива$ лирудина от пола и расы не изучалась.

ПОКАЗАНИЯ. В качестве антикоа гулянта: $ у взрослых больных при проведении

чрескожного транслюминального ко$ ронарного вмешательства (ЧТКВ), в т.ч. при выполнении первичного ЧТКВ у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъемом сегмен$ та ST на ЭКГ;

$ у взрослых больных нестабильной стенокардией или ОИМ без повыше$ ния сегмента ST, которым показано срочное или раннее ЧТКВ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к бивалирудину или другим компо$ нентам препарата, а также к гируди$ ну (к пиявкам);

•активное кровотечение или повы$ шенный риск кровотечения из$за врожденных или приобретенных нарушений гемостаза;

•тяжелая неконтролируемая артери$ альная гипертензия;

•подострый бактериальный эндо$ кардит;

Глава 2

•тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин), в т.ч. у пациен$ тов, находящихся на диализе;

•детский возраст до 18 лет (отсутст$ вие данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью: препарат Ангиокс® следует применять с осторожностью при проведении бета$брахитерапии, учитывая случаи тромбообразования при проведении гамма$брахитерапии.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Не проводилось контролируе$ мых исследований препарата при бе$ ременности. Потенциальный риск для человека не определен.

Не установлено, проникает ли бива$ лирудин в грудное молоко. Препарат Ангиокс® не следует приме$ нять во время беременности и в пери$ од грудного вскармливания, за иск$ лючением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода и младенца.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. В/в. При проведении ЧТКВ пре$ парат Ангиокс® вводят в/в струйно в дозе 0,75 мг/кг с последующим немед$ ленным продолжением инфузии со скоростью 1,75 мг/кг/ч до окончания процедуры.

При необходимости введение препа$ рата в этой же дозе может продолжа$ ться еще в течение 4 ч после оконча$ ния ЧТКВ, а затем, в последующие 4–12 ч — в дозе 0,25 мг/кг/ч. После проведения ЧТКВ больные должны находиться под постоянным наблю$ дением для своевременного выявле$ ния симптомов ишемии миокарда.

Для больных нестабильной стенокар$ дией или ОИМ без повышения ST$сегмента начальная доза препара$ та Ангиокс®, которая вводится в/в струйно, составляет 0,1 мг/кг с после$ дующей немедленной инфузией пре$ парата в дозе 0,25 мг/кг/ч в течение не более 72 ч. Если больному плани$ руется проведение ЧТКВ, перед про$

86 Ангиокс®

Одновременное назначение с другими антикоагулянтами.У больных ОИМ с повышением сегмента ST, которым планируется ЧТКВ, стандартная те$ рапия на догоспитальном этапе дол$ жна включать клопидогрел и в ряде случаев — НГ. Больным можно вво$ дить препарат Ангиокс® через 30 мин после окончания в/в инфузии НГ или через 8 ч после п/к инъекции низкомолекулярного гепарина (НМГ). Препарат Ангиокс® можно назначать одновременно с ингибито$ ром гликопротеина GPIIb/IIIa.

Рекомендации по приготовлению рас твора и проведению инфузии. Во фла$ кон с препаратом Ангиокс® добавля$ ют 5 мл воды для инъекций и осто$ рожно покачивают флакон до полно$ го растворения и получения прозрач$ ного раствора. С помощью стериль$ ного шприца с иглой из флакона от$ бирают 5 мл полученного раствора, который далее разводят раствором декстрозы (глюкозы) 5% или раство$ ром натрия хлорида 0,9% до общего объема 50 мл для получения конеч$ ной концентрации бивалирудина 5 мг/мл. Приготовленный восстанов$ ленный раствор и разведенный рас$ твор должны быть прозрачными или слегка опалесцировать, от бесцветно$ го до светлого желтого цвета. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается. Восстановленный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °C не более 24 ч. Разведенный раствор хранить при температуре 25 °C не более 24 ч.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Ниже представлены сводные данные о по$ бочных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований у пациен$ тов, получавших бивалирудин, в соот$ ветствии с частотой встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100) и редко (≥1/10000, <1/1000).

Глава 2

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопе$ ния, анемия, повышение МНО.

Со стороны иммунной системы: неча$ сто — реакции гиперчувствительно$ сти (включая анафилактические ре$ акции и шок).

Со стороны нервной системы: нечас$ то — внутричерепное кровоизлияние; редко — головная боль.

Со стороны органа слуха и лабиринт ные нарушения: редко — кровотече$ ние из уха.

Со стороны сердца: нечасто — тромбоз коронарных артерий, перикардиаль$ ное кровотечение, стенокардия, желу$ дочковая тахикардия, брадикардия.

Со стороны сосудов: очень часто — не$ значительные кровотечения различ$ ной локализации; часто — значитель$ ные кровотечения различной локали$ зации (включая случаи с летальным исходом), тромбоз (включая случаи с летальным исходом), незначительные кровотечения; нечасто — гематома, снижение АД, сосудистые аномалии; редко — сосудистая псевдоаневризма. Со стороны ЖКТ: нечасто — забрю$ шинное кровотечение, рвота кровью, желудочно$кишечное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тош$ нота; редко — эзофагеальное кровоте$ чение, внутрибрюшинное кровотече$ ние, забрюшинная гематома.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: нечасто — ле$ гочное кровотечение, глоточное кро$ вотечение, кровохарканье, носовое кровотечение, одышка.

Со стороны кожи и подкожных тка ней: часто — кровоподтек; редко — крапивница, сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия.

Со стороны скелетно мышечной и со единительной ткани: нечасто — боль в груди, боль в спине, боль в паховой области.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — крово$ течение в месте пункции сосуда, гема$

тома в месте пункции сосуда (диа$ метр <5 см); нечасто — гематома в ме$ сте пункции с диаметром >5 см, ушиб, боль в месте инъекции; редко — реак$ ции в месте введения.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто — тромбоз коронар$ ного стента (включая случаи с лета$ льным исходом); нечасто — реперфу$ зионное повреждение (замедленный реперфузионный кровоток или его отсутствие).

Кровотечения. Данные о кровотече$ ниях оценивались отдельно от других нежелательных явлений (табл. 2).

Таблица 2

Частота кровотечений в зависимости от их локализации (бивалирудин в сравнении с гепарином + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa)

В таблице 3 представлена частота значительных кровотечений в основ$

Ангиокс® 87

ных клинических исследованиях би$ валирудина

В целом, незначительные кровотече$ ния наблюдались очень часто (≥1/10), а значительные — часто (≥1/100 и <1/10).

Как незначительные, так и значите$ льные кровотечения достоверно реже наблюдались в группе, получавшей бивалирудин относительно группы сравнения, получавшей гепарин и ин$ гибитор гликопротеина IIb/IIIa. Зна$ чительное кровотечение возникало чаще всего в месте введения катетера (см. табл. 3). Другими, более редкими локализациями геморрагических осложнений (частота ≥1/1000 и <1/100), являлись альтернативные места пункции, забрюшинное про$ странство, ЖКТ, ухо, нос и глотка.

Дополнительная информация

Нежелательные явления наблюда$ лись чаще у женщин и пациентов старше 65 лет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Фармацев тическое

Проводились исследования лекарст$ венного взаимодействия с ингибито$ рами агрегации тромбоцитов, вклю$ чавшие ацетилсалициловую кислоту, тиклопидин, клопидогрел, абцикси$ маб, эптифибатид и тирофибан. По$ лученные результаты указывают на отсутствие фармакодинамического взаимодействия с этими ЛС.

С учетом механизма действия этих препаратов, можно предполагать, что применение бивалирудина совмест$ но с антикоагулянтами (гепарином, варфарином), тромболитиками или антиагрегантами сопровождается по$ вышением риска кровотечения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

было зарегистрировано превышение рекомендованных доз препарата Ан$ гиокс®, более чем в 10 раз. Также отме$ чено превышение и первоначальной дозы, вводимой струйно (более 7,5 мг/кг). У некоторых больных на фоне

передозировки препарата отмечались кровотечения.

Лечение: в случаях передозировки, лечение бивалирудином необходимо немедленно прекратить, а больного надлежит наблюдать для своевремен$ ного выявления симптомов кровоте$ чения. Антидот для бивалирудина не известен, но бивалирудин подверга$ ется гемодиализу.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Препарат Ангиокс® рекомендуется назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем.

Препарат Ангиокс® должен вводить только врач, имеющий опыт работы в отделении интенсивной терапии или интервенционной кардиологии.

Не вводить в/м. Препарат Ангиокс® следует вводить с использованием системы для в/ввведения. Не допус$ кается использование системы для в/в введения бивалирудина для вве$ дения следующих лекарственных препаратов, поскольку они вызывают помутнение раствора, образование микрочастиц или интенсивное выпа$ дение осадка: алтеплаза, амиодарона гидрохлорид, амфотерицин В, хлорп$ ромазина гидрохлорид, диазепам, прохлорперазина эдизилат, ретепла$

за, стрептокиназа и ванкомицина гид$ рохлорид.

В таблице 4 указаны препараты, у ко$ торых несовместимость с бивалиру$ дином зависит от их концентрации в растворе.

Таблица 4

Препараты, совместимость которых с бивалирудином зависит от их концентрации

Эффективность и безопасность иск$ лючительно струйного введения дозы препарата Ангиокс® не изучалась и по$ этому не рекомендуется даже для кратковременных процедур ЧТКВ.

Кровотечение: во время лечения па$ циенты должны находиться под тща$

тельным медицинским наблюдением для своевременного выявления сим$ птомов и признаков кровотечения. Хотя большинство кровотечений, связанных с бивалирудином, возни$ кает у пациентов, которым проводит$ ся ЧТКВ, в месте пункции артерии, кровотечения во время терапии мо$ гут быть любой локализации. Необъ$ яснимое снижение гематокрита, ге$ моглобина или АД могут быть при$ знаками скрытого кровотечения. При появлении симптомов кровотечения введение бивалирудина необходимо прекратить. Известного антидота в отношении бивалирудина не сущест$ вует, но его эффект быстро исчезает (T1/2 составляет 35–40 мин).

Одновременное применение с антиаг регантами или пероральными антико агулянтами. Комбинированное испо$ льзование бивалирудина с антиагре$ гантами может сопровождаться повы$ шением риска геморрагических осложнений. Поэтому необходимо ре$ гулярно контролировать клинические и биологические параметры гемостаза при сочетанном применении бивали$ рудина с ингибиторами агрегации тромбоцитов или антикоагулянтами. У больных, принимающих варфарин, которым вводили бивалирудин, кон$ троль МНО после прекращения вве$ дения бивалирудина должен осуще$ ствляться до того момента, пока этот показатель не вернется к исходному значению.

Повышенная чувствительность. В

клинических исследованиях редко наблюдались реакции повышенной чувствительности аллергического типа. Тем не менее, должны предпри$ ниматься соответствующие меры предосторожности. Пациенты дол$ жны быть информированы о ранних признаках реакций повышенной чув$ ствительности, которые включают крапивницу, генерализованную сыпь, чувство тяжести в груди, за$ трудненное дыхание, снижение АД и анафилаксию. В случае развития

Ангиокс® 89

шока необходимо проводить стандар$ тную противошоковую терапию. Раз$ витие анафилаксии, включая анафи$ лактический шок с фатальным исхо$ дом, регистрировалось в единичных случаях (≤1/10000). Немедленное появление антител к бивалирудину отмечается редко и не связано с раз$ витием клинической картины аллер$ гических или анафилактических ре$ акций. Необходимо проявлять осто$ рожность в отношении пациентов, которые ранее получали лечение ле$ пирудином и у которых развились ан$ титела к лепирудину.

Острый тромбоз стента. Острый тромбоз стента (<24 ч), диагностиро$ ванный у больных ОИМ с повышени$ ем сегмента ST, которым проводили первичное ЧТКВ, потребовал выпол$ нения целевой сосудистой реваскуля$ ризации. После проведения первич$ ного ЧТКВ больные должны остава$ ться в палате интенсивной терапии, по крайней мере, в течение 24 ч для свое$ временного выявления симптомов ишемии миокарда и немедленного оказания соответствующей помощи.

Оставшийся неиспользованный пре$ парат должен быть немедленно утили$ зирован. Не допускается повторное использование шприца или игл. Лю$ бой неиспользованный или расход$ ный материал должен быть утилизи$ рован согласно местным требованиям.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизма ми. Исследования по изучению влия$ ния на способность к управлению транспортными средствами и исполь$ зованию механизмов не проводились.

ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 мг. По 250 мг активного компонента во фла$ коне нейтрального стекла тип I (Евр. Ф.) вместимостью 10 мл, укупорен$ ном резиновой пробкой, уплотненной алюминиевым колпачком с отрываю$ щейся пластмассовой крышечкой

90 Апровель®

типа «Flip off». По 10 фл. помещены в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

АПРОВЕЛЬ® (APROVEL®)

Ирбесартан* . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290

Представительство Акционерного общества «Санофи авентис груп» (Франция)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

ирбесартан . . . . . . . . . . . . . . . 150 мг 300 мг

вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат; крахмал куку$ рузный прежелатинизирован$ ный; натрия кроскармеллоза; по$ локсамер 188; кремния диоксид коллоидный водный; МКЦ; маг$ ния стеарат

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 150 мг: двояко$ выпуклые, овальные таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой

Глава 2

изображения сердца на одной стороне и числа «2772» — на другой.

Таблетки 300 мг: двояковыпуклые, овальные таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой изобра$ жения сердца на одной стороне и чис$ ла «2773» — на другой.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Ирбесар$ тан является активным при приеме внутрь селективным антагонистом ре$ цепторов ангиотензина II (типа AT1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специ$ фическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензи$ на II (AT1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению кон$ центрации альдостерола в плазме кро$ ви. При применении рекомендован$ ных доз препарата концентрация ионов калия в сыворотке крови суще$ ственно не меняется. Ирбесартан не подавляет кининазу II. Для проявле$ ния своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан дозозависимо (при при$ менении до 300 мг/сут) снижает АД при минимальном изменении часто$ ты сердечных сокращений. Однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным. Максимальное снижение АД дости$ гается через 3–6 ч после приема пре$ парата внутрь, и гипотензивный эф$ фект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 ч. Через 24 ч после приема рекомендованных доз сниже$ ние АД составляет 60–70% по сравне$ нию с максимальным ответом дАД и сАД. При приеме один раз в сутки в дозе 150–300 мг степень снижения АД в конце междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема препара$ та) в положении больного «лежа» или «сидя» в среднем на 8–13/5–8 мм