справочник РЛС кардиология 2013

Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у больных необходимо контролировать функ$ цию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Другие препараты, способные вызы вать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), ГКС и минералокортикостеро иды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные сред ства, стимулирующие моторику ки шечника. Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

Необходим постоянный контроль уровня калия в плазме крови, при не$ обходимости — его коррекция. Осо$ бое внимание следует уделять боль$ ным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендует$ ся использовать слабительные сред$ ства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен. Отмечается усиление ги$ потензивного эффекта.

Больным необходимо компенсиро$ вать потерю жидкости и в начале ле$ чения тщательно контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сер$ дечных гликозидов.

При одновременном применении ин$ дапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень ка$ лия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректиро$ вать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (ами лорид, спиронолактон, триамтерен).

Комбинированная терапия индапа$ мидом и калийсберегающими диуре$ тиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не иск$ лючается возможность развития ги$ покалиемии (особенно у больных са$ харным диабетом и пациентов с по$ чечной недостаточностью) или ги$ перкалиемии.

Арифон® ретард 101

Необходимо контролировать уро$ вень калия в плазме крови, показате$ ли ЭКГ и, при необходимости, кор$ ректировать терапию.

Метформин. Функциональная почеч$ ная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особен$ но петлевых, при одновременном на$ значении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.

Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные веще ства. Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препара$ тов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йод$ содержащих контрастных веществ.

Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необ$ ходимо компенсировать потерю жид$ кости.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейро лептики). Препараты этих классов усиливают антигипертензивное дей$ ствие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция. При одновременном на$ значении возможно развитие гиперка$ льциемии вследствие снижения выве$ дения ионов кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови без изменения кон$ центрации циркулирующего цикло$ спорина, даже при нормальном со$ держании жидкости и ионов натрия.

Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном на значении). Снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг,

102 Арифон® ретард

т.е. в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического дей$ ствия.

Признаки острого отравления препа$ ратом в первую очередь связаны с на$ рушением водно$электролитного ба$ ланса (гипонатриемия, гипокалие$ мия). Из клинических симптомов пе$ редозировки могут отмечаться тош$ нота, рвота, снижение АД, судороги, головокружение, сонливость, спутан$ ность сознания, полиурия или олигу$ рия, приводящая к анурии (вследст$ вие гиповолемии).

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначе$ ние активированного угля с последу$ ющим восстановлением водно$элект$ ролитного баланса.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Нарушения функции печени

При назначении тиазидных и тиази$ доподобных диуретиков у больных с нарушениями функции печени воз$ можно развитие печеночной энцефа$ лопатии, особенно в случае наруше$ ния электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует не$ медленно прекратить.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиази$ доподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточув$ ствительности (см. «Побочные дей$ ствия»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне прие$ ма препарата следует прекратить ле$ чение. При необходимости продол$ жения терапии диуретиками реко$ мендуется защищать кожные покро$ вы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ$лучей.

Водно электролитный баланс: $ Содержание ионов натрия в плазме

крови. До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема пре$ парата следует регулярно контроли$ ровать этот показатель. Все диурети$

Глава 2

ческие препараты могут вызывать ги$ понатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Не$ обходим постоянный контроль со$ держания ионов натрия, т.к. первона$ чально снижение концентрации на$ трия в плазме крови может и не со$ провождаться появлением патологи$ ческих симптомов. Наиболее тщате$ льный контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. «Побочные действия» и «Пере$ дозировка»). $ Содержание ионов калия в плазме

крови. При терапии тиазидными и ти$ азидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении уровня калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Не$ обходимо избегать риска развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л), у бо$ льных следующих категорий: пожи$ лого возраста, ослабленных или по$ лучающих сочетанную медикамен$ тозную терапию с антиаритмически$ ми препаратами и препаратами, кото$ рые могут увеличить интервал QT, больных с циррозом печени, перифе$ рическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усили$ вает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск разви$ тия аритмий.

Кроме того, к группе повышенного риска относятся больные с увеличен$ ным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличе$ ние врожденными причинами или действием ЛС.

Гипокалиемия, так же как и бради$ кардия, является состоянием, способ$ ствующим развитию тяжелых арит$ мий и особенно аритмий типа «пиру$ эт», которые могут приводить к лета$ льному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение кон$ центрации ионов калия в крови необ$

ходимо провести в течение первой не$ дели от начала лечения.

При появлении гипокалиемии дол$ жно быть назначено соответствую$ щее лечение. $ Содержание кальция в плазме крови.

Следует иметь в виду, что тиазидные

итиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному

ивременному повышению концент$ рации кальция в плазме крови. Выра$ женная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагности$ рованного гиперпаратиреоза.

Следует отменить прием диуретиче$ ских препаратов перед исследовани$ ем функции паращитовидных желез.

$ Содержание глюкозы в плазме крови.

Необходимо контролировать уро$ вень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при на$ личии гипокалиемии. $ Мочевая кислота. У больных подаг$

рой может увеличиваться частота возникновения приступов или обо$ стряться течение подагры.

Диуретические препараты и функция почек. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у больных с нормальной или не$ значительнонарушеннойфункциейпо$ чек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальный уровень креати$ нина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.

Следует учитывать, что в начале лече$ ния у больных может наблюдаться снижение скорости клубочковой фи$ льтрации, обусловленное гиповоле$ мией, которая в свою очередь вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препара$ тов. Как следствие, в плазме крови мо$ жет увеличиваться концентрация мо$ чевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недоста$ точность, как правило, проходит без

Арифон® ретард 103

последствий, однако при уже имею$ щейся почечной недостаточности со$ стояние больного может ухудшиться.

Спортсмены

Активное вещество, входящее в со$ став препарата Арифон® ретард, мо$ жет давать положительный результат при проведении допинг$контроля у спортсменов.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнение работ, требующих повышенной скорости физической и психической реакций

Действие веществ, входящих в состав препарата Арифон® ретард, не приво$ дит к нарушению психомоторных ре$ акций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развить$ ся различные индивидуальные реак$ ции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой тера$ пии других гипотензивных средств. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механиз$ мами может быть снижена.

ФОРМА ВЫПУСКА. По 15 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По 2 блистера вместе с инструкцией по применению вложены в картонную пачку.

По 30 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению вложены в картонную пачку.

При расфасовке (упаковке)/производ стве на ООО Сердикс:

Таблетки с контролируемым высво$ бождением, покрытые пленочной оболочкой, 1,5 мг.

По 30 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По 1 блистеру вместе с инструкцией по при$ менению вложены в картонную пачку.

Упаковка для стационаров:

По 30 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По 3 блистера с инструкцией по меди$ цинскому применению вложены в пачку картонную.

По 30 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По 10 блистеров в пачке картонной (пач$ ку не маркируют). По 3 пачки картон$ ные с инструкциями по медицинско$

104 Артезин®

му применению вложены в коробку картонную.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

АРТЕЗИН® (ARTEZINE)

Доксазозин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266

ОАО «Валента Фармацевтика» (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

доксазозина мезилат (в пересчете на доксазо$ зин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4,00 мг

вспомогательные вещества: крах$ мал картофельный — 20 мг; лак$ тозы моногидрат — 165,12 мг; по$ видон — 2 мг; кросповидон (Кол$ лидон CL) — 6 мг; магния стеа$ рат — 2 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки плоскоцилинд$ рической формы, белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Доксазо$ зин является селективным конкурен$

Глава 2

тным блокатором постсинаптических α1$адренорецепторов. За счет сниже$ ния тонуса мышц сосудов доксазозин уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД.

После однократного приема препара$ та максимум гипотензивного дейст$ вия наблюдается в период от 2 до 6 ч, а в целом гипотензивный эффект со$ храняется в течение 24 ч. В период ле$ чения доксазозином у больных арте$ риальной гипертензией отсутствуют различия величин артериального давления в положении стоя и лежа.

Эффективен при артериальной ги$ пертензии, в т.ч. сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, снижение толерантности к глюкозе).

Снижает риск развития ИБС. Прием препарата у «нормотоников» не сопровождается снижением АД. При длительном применении докса$ зозина у больных не наблюдается снижения антигипертензивного эф$ фекта.

В период лечения доксазозином на$ блюдается снижение уровня концен$ трации в плазме крови триглицери$ дов, общего холестерина (ОХ). Одно$ временно отмечается некоторый (на 4–13%) рост коэффициента ЛПВП/ОХ.

При длительном лечении препаратом наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агре$ гации тромбоцитов и повышение со$ держания в тканях активного плаз$ миногена.

В связи с тем, что доксазозин блоки$ рует α1$адренорецепторы, располо$ женные в строме и капсуле предста$ тельной железы и в шейке мочевого пузыря, происходит снижение сопро$ тивления и давления в мочеиспуска$ тельном канале, уменьшение сопро$ тивления внутреннего сфинктера. Поэтому назначение препарата боль$ ным с симптомами доброкачествен$ ной гиперплазии предстательной же$

лезы приводит к значительному улучшению показателей уродинами$ ки и уменьшению проявлений симп$ томов заболевания.

Оказывает эффект у 66–71% боль$ ных, начало действия — через 1–2 нед лечения, максимум — после 14 нед, эффект сохраняется в течение длите$ льного времени.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После приема внутрь в терапевтических до$ зах доксазозин хорошо всасывается в ЖКТ, абсорбция — 80–90% (одновре$ менный прием пищи замедляет всасы$ вание на 1 ч), время достижения Cmax — 3 ч, при вечернем приеме — 5 ч. Биодо$ ступность — 60–70% (пресистемный метаболизм).

Связывание с белками плазмы кро$ ви — около 98%. Выведение из плаз$ мы крови происходит в 2 фазы, с ко$ нечным Т1/2 — 19–22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Быстро метаболизируется в печени путем о$деметилирования и гидро$ ксилирования.

Выводится через кишечник, преиму$ щественно в виде метаболитов (до 65%), лишь 5% выводится почками в неизмененном виде.

Исследования фармакокинетики до$ ксазозина у пожилых больных и у бо$ льных с заболеваниями почек не выя$ вили существенных различий.

ПОКАЗАНИЯ

•артериальная гипертензия (в ком$ бинации с другими антигипертен$

зивными препаратами, в т.ч. с тиа$ зидными диуретиками, β$адреноб$ локаторами, БКК, ингибиторами АПФ);

•доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при на$ личии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•гиперчувствительность, в т.ч. к дру$ гим производным хиназолина или любому из вспомогательных ком$ понентов препарата;

Артезин® 105

• возраст до 18 лет.

С осторожностью: нарушение функ$ ции печени, аортальный и митральный стеноз, ортостатическая гипотензия.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. До настоящего времени опыт применения препарата Артезин® у бо$ льных артериальной гипертензией во время беременности и в период груд$ ного вскармливания недостаточен. Поэтому, несмотря на отсутствие те$ ратогенного и эмбриотоксического действия (по данным эксперимента$ льных исследований), Артезин® мо$ жет назначаться при беременности и в период грудного вскармливания толь$ ко после тщательного взвешивания лечащим врачом соотношения поль$ за/риск.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь.

Принимать 1 раз в день (утром или вечером) независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая до$ статочным количеством воды.

Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования возможно приме$ нение препарата Артезин® в лекарст$ венной форме: таблетки по 1 мг и 2 мг.

При артериальной гипертензии нача$ льная доза составляет 1 мг/сут перед сном. После приема первой дозы бо$ льной должен находиться в постели в течение 6–8 ч. Это требуется в связи с возможностью развития "феномена первой дозы", особенно выраженном на фоне предшествующего приема диуретиков.

При недостаточности терапевтиче$ ского эффекта суточную дозу можно увеличить до 2 мг через 1–2 нед. В по$ следующем через каждые 1–2 нед дозу можно увеличить на 2 мг. У по$ давляющего большинства больных оптимальный терапевтический эф$ фект достигается при дозе 8 мг/сут. Максимальная доза — 16 мг/сут (пре$ вышать нельзя).

106 Артезин®

После достижения стойкого терапев$ тического эффекта дозу обычно не$ сколько снижают (средняя терапев$ тическая доза при поддерживающей терапии обычно равна 2–4 мг/сут).

При лечении больных доброкачест венной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) начальная доза — 1 мг/сут для того, чтобы свести к мини$ муму возможность развития ортоста$ тической гипотензии и/или обморо$ ка. При необходимости, в зависимо$ сти от показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ, дозу уве$ личивают (с интервалом 1–2 нед) до 2–4 мг/сут.

Максимально допустимая доза — 8 мг/сут. Рекомендуемая поддержива$ ющая доза — 2–4 мг/сут.

Препарат применяют длительно. Продолжительность лечения опреде$ ляет врач.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Артери альная гипертензия

В клинических исследованиях наи$ более часто наблюдались, особенно в начале лечения, ортостатическая ги$ потензия, которая в редких случаях может привести к обмороку.

Общие реакции: астения, утомляе$ мость, недомогание, аллергические реакции, кожная сыпь, крапивница.

Со стороны ССС: периферические отеки, обморок.

Со стороны центральной и перифери ческой нервной системы: головокру$ жение, головная боль, сонливость.

Со стороны ЖКТ: тошнота.

Со стороны дыхательной системы:

ринит.

А также отмечались следующие по$ бочные реакции у больных артериа$ льной гипертензией (причинно$след$ ственная связь не установлена): бра$ дикардия, тахикардия, сердцебиение, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кро$ вообращения и аритмии.

Глава 2

ДГПЖ

У больных ДГПЖ встречаются те же побочные эффекты, что и у больных артериальной гипертензией, а также: Общие реакции: аллергические реак$ ции, кожная сыпь, крапивница, боль в спине, ощущение жара («приливы»), увеличение массы тела.

Со стороны ССС: снижение АД, орто$ статическая гипотензия.

Со стороны центральной и перифери ческой нервной системы: сухость во рту, приапизм, гипестезия, паресте$ зии, тремор, импотенция, бессонни$ ца, повышенная возбудимость.

Со стороны эндокринной системы: ги$ некомастия.

Со стороны ЖКТ: боль в животе, за$ пор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, потеря аппетита.

Со стороны органов кроветворения:

лейкопения, пурпура, тромбоцитопе$ ния.

Со стороны гепатобилиарной систе мы: повышение активности печеноч$ ных трансаминаз, холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны скелетно мышечной сис темы: артралгия, мышечные судоро$ ги, слабость в мышцах, миалгия.

Со стороны дыхательной системы:

бронхоспазм, кашель, одышка, носо$ вое кровотечение.

Со стороны кожных покровов: алопе$ ция.

Со стороны органов чувств: нечет$ кость зрительного восприятия, шум в ушах.

Со стороны мочевыделительной сис темы: дизурия, гематурия, наруше$ ние мочеиспускания, никтурия, по$ лиурия, недержание мочи.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Доксазозин усиливает гипотензивный эффект ан$ тигипертензивных ЛС.

Не отмечено неблагоприятного взаи$ модействия при одновременном при$ менении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, β$адреноб$ локаторов, БКК, ингибиторов АПФ,

антибиотиков, пероральных гипогли$ кемических средств, непрямых анти$ коагулянтов и урикозурических средств.

Не влияет на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина.

При одновременном применении с индукторами микросомального окис$ ления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с инги$ биторами — понижение.

НПВС (особенно индометацин), эст$ рогены и симпатомиметические сред$ ства могут снижать гипотензивное действие доксазозина.

Устраняя α$адреностимулирующие эффекты, может приводить к разви$ тию тахикардии и артериальной ги$ потензии.

Циметидин повышает биодоступ$ ность доксазозина.

Ингибиторы фосфодиэстеразы могут усилить гипотензивное действие (со$ блюдать осторожность).

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы$ раженное снижение АД, иногда со$ провождающаяся обмороком.

Лечение: перевод больного в положе$ ние «лежа» с приподнятыми выше уровня головы нижними конечностя$ ми, симптоматическая терапия; диа$ лиз неэффективен.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Особую осторожность необходимо соблюдать при нарушении функции печени, осо$ бенно при одновременном примене$ нии ЛС с гепатотоксическим действи$ ем. В случае ухудшения показателей функционального состояния печени препарат немедленно отменяют.

С целью предотвращения ортостати$ ческих реакций больные должны из$ бегать неожиданных и резких смен положения тела (переход из положе$ ния лежа в положение стоя).

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с инги$ биторами фосфодиэстеразы (средст$ ва для лечения эректильной дисфун$

Аспирин® Кардио 107

кции), поскольку у некоторых паци$ ентов это может привести к симпто$ матической гипотензии.

В связи с тем, что Артезин® способен вызывать ортостатические реакции, в начале лечения или в период повы$ шения дозировок, больным целесооб$ разно воздерживаться от всех потен$ циально опасных видов деятельно$ сти, в частности от управления авто$ транспортом и другими транспорт$ ными средствами и механизмами. Прием алкоголя способен усиливать нежелательные реакции.

Эффект «первого» приема препарата особенно выражен на фоне предшест$ вующей диуретической терапии и ди$ ете с ограничением потребления на$ трия.

Перед началом терапии необходимо исключить раковое перерождение предстательной железы.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 4 мг.

В упаковках контурных ячейковых из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 10 шт.; в пачке картонной 3 упаковки.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

АСПИРИН® КАРДИО (ASPIRIN® CARDIO)

Ацетилсалициловая кислота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140

Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВТаблетки, покрытые

оболочкой, растворимой

вкишечнике. . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

ацетилсалициловая ки$ слота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 мг

300 мг

вспомогательные вещества: по$ рошок целлюлозы — 10 или 30 мг; крахмал кукурузный — 10 или 30 мг

108 Аспирин® Кардио

состав оболочки: сополимер ме$ такриловой кислоты и этакрила$ та 1:1 (Эудрагит L30D) — 7,857 или 27, 709 мг; полисорбат 80 — 0,186 или 0,514 мг; натрия лау$ рилсульфат — 0,057 или 0,157 мг; тальк — 8,1 или 22,38 мг; триэтил$ цитрат — 0,8 или 2,24 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, на поперечном разрезе — однородная масса белого цвета, с оболочкой того же цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. В основе механизма антиагрегационного дейст$ вия АСК лежит необратимое ингиби$ рование ЦОГ$1, в результате чего бло$ кируется синтез тромбоксана А2 и по$ давляется агрегация тромбоцитов. Антиагрегационный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, т.к. они не способны повторно синтезировать ЦОГ. Считается, что АСК имеет и другие механизмы подавления агрега$ ции тромбоцитов, что расширяет об$ ласть ее применения при различных сосудистых заболеваниях.

Глава 2

АСК оказывает также противовоспа$ лительное, анальгезирующее и жаро$ понижающее действие.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После приема внутрь ацетилсалициловая кислота (АСК) быстро и полностью всасывается из ЖКТ. АСК частично метаболизируется во время абсорб$ ции. Во время и после всасывания АСК превращается в главный метабо$ лит — салициловую кислоту, которая метаболизируется, главным образом, в печени под влиянием ферментов с образованием таких метаболитов, как фенилсалицилат, глюкуронида сали$ цилат и салицилуровая кислота, обна$ руживаемых во многих тканях и в моче. У женщин процесс метаболизма проходит медленнее (меньшая актив$ ность ферментов в сыворотке крови). Cmax АСК в плазме крови достигается через 10–20 мин после приема внутрь, салициловой кислоты — через 0,3–2 ч. Вследствие того, что таблетки покры$ ты кислотоустойчивой оболочкой, АСК высвобождается не в желудке (оболочка эффективно блокирует растворение препарата в желудке), а в щелочной среде двенадцатиперстной кишки. Таким образом, абсорбция АСК в форме таблеток, покрытых ки$ шечнорастворимой оболочкой, замед$ лена на 3–6 ч по сравнению с обычны$ ми (без такой оболочки) таблетками.

АСК и салициловая кислота сильно связываются с белками плазмы крови (от 66 до 98% — в зависимости от дозы) и быстро распределяются в ор$ ганизме. Салициловая кислота про$ никает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Выведение салициловой кислоты яв$ ляется дозозависимым, поскольку ее метаболизм ограничен возможностя$ ми ферментативной системы. T1/2 со$ ставляет от 2–3 ч при применении АСК в низких дозах и до 15 ч при при$ менении препарата в высоких дозах (обычные дозы АСК в качестве ана$ льгезирующего средства). В отличие

110 Аспирин® Кардио

ентов, имеющих сниженную экс$ крецию мочевой кислоты);

•наличие в анамнезе язвенных пора$ жений ЖКТ или желудочно$ки$ шечных кровотечений;

•нарушение функции печени (ниже класса В по шкале Чайлд$Пью);

•нарушение функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин), а также нарушения кровообращения, воз$ никающие вследствие атеросклеро$ за почечных артерий, застойной сердечной недостаточности, гипо$ волемии, обширного хирургическо$ го вмешательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения, посколь$ ку во всех перечисленных случаях АСК может повышать риск разви$ тия острой почечной недостаточно$ сти и нарушения функции почек;

•бронхиальная астма, хронические заболевания органов дыхания, сен$ ная лихорадка, полипоз носа, лекар$ ственная аллергия, в т.ч. на препа$ раты группы НПВС (анальгетики, противовоспалительные, противо$ ревматические средства);

•II триместр беременности;

•предполагаемое хирургическое вме$ шательство (включая незначитель$ ные, например экстракция зуба), т.к. АСК может вызывать склонность к развитию кровотечений в течение нескольких дней после приема пре$ парата;

•сочетанное применение со следую$ щими ЛС (см. раздел «Взаимодей$ ствие»): метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю; антикоагулянтны$ ми, тромболитическими или анти$ тромбоцитарными средствами; НПВС и производными салицило$ вой кислоты в больших дозах; ди$ гоксином; гипогликемическими средствами для приема внутрь (производные сульфонил$мочеви$ ны) и инсулином; вальпроевой ки$ слотой; алкоголем (алкогольные напитки в частности); селективны$

Глава 2

ми ингибиторами обратного захва$ та серотонина; ибупрофеном.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Ингибирование синтеза ПГ мо$ жет оказывать отрицательное воздей$ ствие на беременность и развитие эмб$ риона или плода.

В I триместре беременности приме$ нение больших доз салицилатов (бо$ лее 300 мг/сут; речь идет о дозах АСК от 500 мг — в качестве обезболиваю$ щего средства) ассоциируется с по$ вышенной частотой возникновения дефектов развития плода (расщепле$ ние верхнего неба, пороки сердца).

Назначение салицилатов в I триме стре беременности противопоказано.

Во II триместре беременности сали$ цилаты можно назначать только с учетом строгой оценки риска и поль$ зы для матери и плода, предпочтите$ льно в дозах не выше 150 мг/сут и не$ продолжительно.

В III триместре беременности сали$ цилаты в высоких дозах (более 300 мг/сут; речь идет о дозах АСК от 500 мг — в качестве обезболивающего средства) могут вызывать торможе$ ние родовой деятельности, прежде$ временное закрытие артериального протока у плода, повышенную крово$ точивость у матери и плода, а назна$ чение непосредственно перед родами может вызвать внутричерепные кро$ воизлияния, особенно у недоношен$ ных детей. Назначение салицилатов в III триместре беременности проти вопоказано.

Применение в период лактации. Сали$ цилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный прием салицила$ тов в период лактации не сопровож$ дается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении препа$ рата или назначении его в высокой