справочник РЛС кардиология 2013

172 Брилинта®

инфаркт миокарда с подъемом сег$ мента ST и нестабильная стенокар$ дия) и лечения, запланированного при рандомизации (инвазивное или консервативное).

Дополнительный анализ позволил предположить наличие возможной связи с дозой ацетилсалициловой кис$ лоты, которая выражалась в том, что пониженная эффективность наблюда$ лась при приеме препарата Брилинта® в комбинации с повышенными дозами ацетилсалициловой кислоты. Реко$ мендуемая доза ацетилсалициловой кислоты для постоянного приема в со$ четании с препаратом Брилинта® — 75–150 мг (см. «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Брилинта® продемонстрировала ста$ тистически значимое СОР по сово$ купному критерию: смерть от сердеч$ но$сосудистых причин, инфаркт мио$ карда и инсульт — у пациентов с острым коронарным синдромом, ко$ торым запланировано инвазивное вмешательство (СОР 16%, САР 1,7%, p=0,0025). В поисковом анализе Бри$ линта® также продемонстрировала СОР по первичной конечной точке у пациентов с острым коронарным син$ дромом, которым назначалась кон$ сервативная терапия (СОР 15%, САР 2,3%, номинальное p=0,0444). У па$ циентов после стентирования при применении тикагрелора отмечалось снижение частоты тромбоза стентов (СОР 32%, САР 0,6%, номинальное p=0,0123).

Брилинта® вызывала статистически значимое СОР на 16% (САР 2,1%) по такому совокупному критерию, как смерть от всех причин, инфаркт мио$ карда и инсульт.

СОP смерти от всех причин на прие$ ме препарата Брилинта® составляло 22% при номинальном уровне значи$ мости р=0,0003 и САР — 1,4%.

Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности

Совокупный критерий объединен$ ной эффективности и безопасности

Глава 2

(смерть от сердечно$сосудистых при$ чин, инфаркт миокарда, инсульт или большое кровотечение по определе$ нию исследования PLATO) подтвер$ ждает, что в течение 12 мес после ост$ рого коронарного синдрома положи$ тельный эффект тикагрелора не ней$ трализуется случаями больших кро$ вотечений (СОР 8%, САР 1,4%, OP 0,92; p=0,0257).

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Тикагре$ лор демонстрирует линейную фарма$ кокинетику, и экспозиция тикагрело$ ра и активного метаболита (AR C124910XX) примерно пропор$ циональна дозе вплоть до 1260 мг.

Абсорбция

Тикагрелор быстро абсорбируется со средним Tmax примерно 1,5 ч. Форми$ рование основного циркулирующего в крови метаболита AR C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средним Tmax примерно 2,5 ч. После приема нато$ щак тикагрелора в дозе 90 мг Cmax со$ ставляет 529 нг/мл и AUC — 3451 нг·ч/мл.

Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи не влияет на Cmax тикаг$ релора или AUC активного метаболи$ та, но приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Cmax активного метаболита. Эти небо$ льшие изменения имеют минималь$ ную клиническую значимость; поэто$ му тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Vss тикагрелора составляет 87,5 л. Ти$ кагрелор и активный метаболит ак$ тивно связываются с белками плазмы крови (>99%).

Метаболизм

CYP3A4 является основным изофер$ ментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование актив$ ного метаболита, и их взаимодейст$ вия с другими субстратами CYP3A варьируют от активации до ингиби$

174 Брилинта®

•детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффектив$ ности и безопасности применения у данной группы пациентов).

С осторожностью: предрасположен$ ность пациентов к развитию кровоте$ чения (например в связи с недавно по$ лученной травмой, недавно проведен$ ной операцией, нарушениями сверты$ ваемости крови, активным или недав$ ним желудочно$кишечным кровоте$ чением) (см. «Особые указания»); па$ циенты с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. НПВС, перораль$ ные антикоагулянты и/или фибрино$ литики) в течение 24 ч до приема пре$ парата Брилинта®; пациенты с повы$ шенным риском развития брадикар$ дии (например больные с синдромом слабости синусного узла без карди$ остимулятора, с AV блокадой II или III степени; обмороком, связанным с брадикардией) в связи с недостаточ$ ным опытом клинического примене$ ния препарата Брилинта® (см. «Осо$ бые указания»); совместное примене$ ние с препаратами, вызывающими брадикардию; пациенты с бронхиаль$ ной астмой и ХОБЛ (если пациент со$ общает о возникновении нового эпи$ зода одышки, о длительной одышке или ухудшении одышки, необходимо провести обследование, и в случае не$ переносимости лечение тикагрелором должно быть прекращено); на фоне приема препарата Брилинта® уровень креатинина может повыситься (см. «Побочные действия», «Особые ука$ зания»), в связи с чем необходимо производить оценку почечной функ$ ции в соответствии с рутинной клини$ ческой практикой, обращая особое внимание на пациентов от 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, пациентов, получающих терапию ан$ тагонистами рецепторов к ангиотен$ зину; пациенты с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе.

Глава 2

В качестве превентивной меры следу$ ет избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.

Не рекомендуется совместное приме$ нение тикагрелора и высокой поддер$ живающей дозы ацетилсалициловой кислоты (более 300 мг).

При совместном применении дигок$ сина и препарата Брилинта® рекомен$ дован тщательный клинический и ла$ бораторный мониторинг (ЧСС и, при наличии клинических показаний, также ЭКГ и концентрации дигокси$ на в крови).

Нет данных о совместном примене$ нии тикагрелора с мощными ингиби$ торами P$gp (например верапамил, хинидин и циклоспорин), в связи с чем их совместное применение дол$ жно осуществляться с осторожно$ стью (см. «Взаимодействие»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Данные о применении препара$ та Брилинта® у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

В исследованиях на животных тикаг$ релор вызывал незначительное сни$ жение прибавки массы тела у матери, снижение жизнеспособности ново$ рожденного и его массы тела, замед$ ление роста. Брилинта® не рекомен$ дована во время беременности.

Доступные фармакодинамические, токсикологические данные у живот$ ных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются с молоком. Не может быть исключен риск для новорожденного/младенца. Не рекомендуется применять препа$ рат Брилинта® в период кормления ребенка грудью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь.

Препарат Брилинта® можно прини$ мать вне зависимости от приема пищи. Применение препарата Брилинта® следует начинать с однократной на$ грузочной дозы 180 мг (2 табл. по 90

мг) и затем продолжать прием по 90 мг 2 раза в сутки.

Пациенты, принимающие препарат Брилинта®, должны ежедневно при$ нимать ацетилсалициловую кислоту от 75 до 150 мг при постоянном прие$ ме (см. «Фармакодинамика»), если отсутствуют специфические проти$ вопоказания.

Следует избегать перерывов в тера$ пии. Пациент, пропустивший прием препарата Брилинта®, должен при$ нять только 1 табл. 90 мг (следующая доза) в намеченное время.

При необходимости пациенты, при$ нимающие клопидогрел, могут быть переведены на прием препарата Бри$ линта® (см. «Фармакодинамика»).

Рекомендуется проводить терапию препаратом Брилинта® в течение 12 мес, кроме случаев клинической не$ обходимости в досрочной отмене препарата (см. «Фармакодинами$ ка»). Данные о применении тикагре$ лора более 12 мес ограничены. У па$ циентов с острым коронарным синд$ ромом досрочная отмена любой анти$ агрегантной терапии, включая препа$ рат Брилинта®, может повысить риск сердечно$сосудистой смерти или ин$ фаркта миокарда в результате основ$ ного заболевания (см. «Особые ука$ зания»). Необходимо избегать преж$ девременного прекращения приема препарата.

Пожилые пациенты. Не требуется коррекция дозы (см. «Фармакокине$ тика»).

Пациенты с почечной недостаточно стью. Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с почеч$ ной недостаточностью (см. «Фарма$ кокинетика»). Отсутствует информа$ ция о применении препарата Бри$ линта® у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих паци$ ентов не показано.

Пациенты с печеночной недостаточ ностью. Не требуется корректиро$ вать дозу препарата у пациентов с легкой печеночной недостаточно$

Брилинта® 175

стью. Не проводились исследования препарата Брилинта® у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому его испо$ льзование у этих пациентов противо$ показано (см. «Фармакокинетика», «Противопоказания»).

Дети. Безопасность и эффективность препарата Брилинта® у детей младше 18 лет по одобренному у взрослых по$ казанию не установлена.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. По дан$ ным исследования PLATO, самыми частыми отмечавшимися нежелатель$ ными явлениями у пациентов, прини$ мавших тикагрелор, были одышка, ушибы и носовые кровотечения.

Нежелательные реакции классифи$ цированы по частоте развития и клас$ су системы органов. Частота разви$ тия нежелательных реакций опреде$ ляется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечас$ то (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000).

Описание некоторых нежелатель ных реакций

Кровотечение

В исследовании PLATO использова$ лись следующие определения крово$ течения: $ большое летальное/угрожающее

жизни кровотечение: летальное или внутричерепное кровоизлияние, или кровотечение в полость перикарда с тампонадой сердца, или гиповолеми$ ческий шок, или тяжелая гипотония, вызванные кровотечением и требую$ щие применения вазоконстрикторов или проведения оперативного вме$ шательства, или клинически явное кровотечение, сопровождающееся снижением уровня гемоглобина бо$ лее чем на 50 г/л или требующее трансфузии 4 или более единиц цель$ ной крови или эритроцитов; $ большое иное кровотечение: вызыва$

ющее существенную недееспособ$ ность больного (например внутри$

глазное кровоизлияние с необрати$ мой потерей зрения) или клинически явное кровотечение, сопровождаю$ щееся снижением уровня гемоглоби$ на на 30–50 г/л или требующее транс$ фузии 2–3 единиц цельной крови или эритроцитов; $ малое кровотечение: требует меди$

цинского вмешательства для оста$ новки или лечения кровотечения (на$ пример носовое кровотечение, требу$ ющее посещения больницы для там$ понады носа).

Брилинта® и клопидогрел не различа$ лись по частоте больших кровотече$ ний в целом по критериям PLATO (11,6%/год и 11,2%/год соответствен$ но), летальных/угрожающих жизни кровотечений по критериям PLATO (5,8%/год в обеих группах). Однако частота совокупности больших и ма$ лых кровотечений по критериям PLATO была выше в группе тикагре$ лора (16,1%) по сравнению с клопи$ догрелом (14,6%, р=0,0084).

Возраст, пол, масса тела, раса, геогра$ фический регион, сопутствующие за$ болевания, сопутствующая терапия, анамнез, включая предшествующий инсульт и транзиторную ишемиче$ скую атаку, не влияли на частоту бо$ льших кровотечений в целом и не свя$ занных с процедурами по критериям PLATO. Не было выявлено групп с по$ вышенным риском кровотечений.

Кровотечение, связанное с АКШ. В

исследовании PLATO у 42% больных из 1584 (12% из когорты), подвергну$ тых АКШ, развивались большие ле$ тальные/угрожающие жизни больно$ го кровотечения без значимых разли$ чий в обеих группах лечения. Леталь$ ное кровотечение, связанное с АКШ, отмечалось у 6 пациентов в каждой группе лечения.

Кровотечение, не связанное с АКШ, и кровотечение, не связанное с процеду рами. Брилинта® и клопидогрел не отличались по частоте случаев боль$ шого летального/угрожающего жиз$ ни кровотечения, не связанного с

Брилинта® 177

АКШ по критериям PLATO, но при применении препарата Брилинта® чаще развивались большие кровоте$ чения в целом по определению иссле$ дования PLATO (4,5%/год по сравне$ нию с 3,8%/год; р=0,0264). Если уда$ лить случаи развития кровотечений, связанных с АКШ, в группе тикагре$ лора отмечалось больше кровотече$ ний (3,1%/год), чем в группе клопи$ догрела (2,3%/год; р=0,0058). Пре$ кращение лечения вследствие крово$ течений, не связанных с процедурой, было более частым на фоне тикагре$ лора (2,9%) по сравнению с клопи$ догрелом (1,2%, p<0,001).

Внутричерепное кровоизлияние. В

группе тикагрелора развивалось бо$ льше внутричерепных кровоизлия$ ний, не связанных с процедурами (n=27 кровотечений у 26 пациентов, 0,3%), чем в группе клопидогрела (n=14 кровотечений, 0,2%), из кото$ рых 11 кровотечений на фоне тикаг$ релора и 1 на фоне клопидогрела были фатальными. Однако не было значимых различий по общему числу фатальных кровотечений.

Одышка

Нежелательные явления в виде одышки (одышка, одышка в покое, одышка при физической нагрузке, пароксизмальная ночная одышка и ночная одышка) в комбинации разви$ вались у 13,8% больных, получавших препарат Брилинта®, и у 7,8% пациен$ тов, принимавших клопидогрел. Ис$ следователи посчитали, что у 2,2% па$ циентов из группы тикагрелора одышка была связана с терапией. Бо$ льшинство случаев одышки были слабыми или умеренными по своей интенсивности и представляли собой однократные эпизоды сразу после на$ чала терапии.

Примерно 30% от всех случаев одыш$ ки разрешились в течение 7 дней. Чаще одышка развивалась у пожилых больных, у пациентов с застойной сер$ дечной недостаточностью, ХОБЛ или бронхиальной астмой в начале иссле$

178 Брилинта®

дования. Прием препарата Брилинта® 0,9% пациентов прекращали из$за одышки. Одышка не была связана с развитием нового или ухудшением имеющегося заболевания сердца или легких (см. «Особые указания»).

Препарат Брилинта® не влияет на по$ казатели функции внешнего дыхания.

Отклонения в значениях лаборатор ных показателей

Сывороточная концентрация креати$ нина повышалась более чем на 30% у 25,5% пациентов и больше чем на 50%

у8,3% пациентов, получающих препа$ рат Брилинта®. Повышение креатини$ на более чем на 50% чаще встречалось

упациентов старше 75 лет, пациентов с тяжелой почечной недостаточно$ стью при включении в исследование и пациентов, получающих терапию ан$ тагонистами рецепторов к ангиотен$ зину. Общее число почечных нежела$ тельных явлений составляло 4,9% у пациентов на тикагрелоре, однако ис$ следователи связывали их с приемом препарата в 0,6% случаев.

Сывороточная концентрация мочевой кислоты увеличивалась выше ВГН у 22% пациентов, получающих препа$ рат Брилинта®. Нежелательные явле$ ния, связанные с гиперурикемией, от$ мечались в 0,5% случаев на фоне ти$ кагрелора, из них исследователи свя$ зывали с приемом тикагрелора 0,05% случаев. Подагрический артрит на$ блюдался у 0,2% пациентов на фоне тикагрелора, ни один из этих случаев не был расценен исследователем как связанный с приемом препарата.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Воздействие

других лекарственных препаратов на препарат Брилинта®

Лекарственные препараты, мета болизируемые изоферментом CYP3A4

Ингибиторы CYP3A4

Мощные ингибиторы CYP3A4: со$ вместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2,4 и 7,3 раза со$

Глава 2

ответственно. Cmax и AUC активного метаболита понижается на 89 и 56% соответственно. Другие мощные ин$ гибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать такие же эффекты, поэтому их совместное применение с препаратом Брилинта® противопока$ зано (см. «Противопоказания», «Особые указания»).

Умеренные ингибиторы CYP3A4: со$ вместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Cmax тикаг$ релора на 69%, а AUC в 2,7 раза и сни$ жает Cmax активного метаболита на 38%, а AUC не меняется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентра$ ции дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например амп$ ренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) можно назначать одно$ временно с препаратом Брилинта®.

Индукторы CYP3A4

Совместное применение рифампици$ на с тикагрелором снижает Cmax и AUC тикагрелора на 73 и 86% соот$ ветственно. Cmax активного метаболи$ та не меняется, а AUC понижается на 46%. Другие индукторы CYP3A4 (на$ пример дексаметазон, фенитоин, кар$ бамазепин и фенобарбитал), по$ви$ димому, будут снижать экспозицию препарата Брилинта®. Мощные ин$ дукторы CYP3A4 могут уменьшать экспозицию и эффективность препа$ рата Брилинта®.

Другие

По результатам фармакологических исследований взаимодействия, со$ путствующее применение тикагрело$ ра с гепарином, эноксапарином и аце$ тилсалициловой кислотой или дес$ мопрессином не влияет на фармако$ кинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ$зависимую агре$ гацию тромбоцитов. В случае нали$ чия клинических показаний к назна$ чению препаратов, влияющих на ге$ мостаз, они должны использоваться с осторожностью в комбинации с пре$

паратом Брилинта® (см. «Противопо$ казания», С осторожностью).

Нет данных о совместном примене$ нии препарата Брилинта® с мощными ингибиторами P$gp (например вера$ памил, хинидин и циклоспорин), ко$ торые могут повысить экспозицию ти$ кагрелора. Если нельзя избежать их совместного применения, оно должно осуществляться с осторожностью (см. «Противопоказания», С осторожно стью, «Особые указания»).

Влияние препарата Брилинта® на другие ЛС

Лекарственные препараты, мета болизируемые изоферментом CYP3A4

Симвастатин: сопутствующее приме$ нение тикагрелора и симвастатина по$ вышает Cmax и AUC симвастатина на 81 и 56% соответственно и увеличивает Cmax и AUC симвастатиновой кислоты на 64 и 52% соответственно, при этом в некоторых случаях эти показатели по$ вышаются в 2–3 раза. Совместное при$ менение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут с тикагрелором может приво$ дить к развитию побочных эффектов симвастатина, и необходимо оценить соотношение потенциального риска и пользы. Не рекомендуется совместное применение препарата Брилинта® с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг.

Аторвастатин: сопутствующее при$ менение аторвастатина и тикагрелора повышает Cmax и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23 и 36% соответственно. Подобное уве$ личение значений Cmax и AUC наблю$ дается для всех метаболитов аторва$ статиновой кислоты. Эти изменения признаны клинически незначимыми.

Сходные эффекты со статинами, ме$ таболизирующимися CYP3A4, не мо$ гут быть исключены. В исследовании PLATO пациенты, получавшие тикаг$ релор, принимали различные стати$ ны при отсутствии каких$либо опасе$ ний относительно безопасности у

Брилинта® 179

93% пациентов, принимавших эту группу препаратов.

Тикагрелор — умеренный ингибитор CYP3A4. Совместное применение препарата Брилинта® и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекоменду$ ется, т.к. тикагрелор может увеличи$ вать экспозицию этих препаратов.

Лекарственные препараты, мета болизируемые изоферментом CYP2C9

Сопутствующее применение тикаг$ релора и толбутамида не меняло плазменные концентрации ни одного из этих препаратов, что говорит о том, что тикагрелор не является ингиби$ тором изофермента CYP2C9, и мало$ вероятно, что он влияет на CYP2C9$опосредованный метабо$ лизм препаратов, подобных варфари$ ну и толбутамиду.

Оральные контрацептивы

Совместное применение тикагрело$ ра, левоноргестрела и этинилэстра$ диола увеличивает экспозицию эти$ нилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику лево$ норгестрела. Не ожидается клиниче$ ски значимого воздействия на эффек$ тивность контрацепции при одновре$ менном применении левоноргестре$ ла, этинилэстрадиола и препарата Брилинта®.

Субстраты P gp (включая дигок син и циклоспорин)

Сопутствующее применение дигок$ сина с тикагрелором повышает Cmax и AUC дигоксина на 75 и 28% соответ$ ственно. При совместном приеме с тикагрелором в среднем самый низ$ кий уровень дигоксина увеличивался на 30%, в некоторых индивидуальных

случаях в два раза. Cmax и AUC тикаг$ релора при применении дигоксина не

менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клини$ ческий и/или лабораторный монито$ ринг при одновременном примене$

180 Брилинта®

нии препарата Брилинта® и P$gp$за$ висимых препаратов с узким терапев$ тическим индексом, наподобие ди$ гоксина и циклоспорина.

Другая сопутствующая терапия

При совместном применении препа$ рата Брилинта® с препаратами, спо$ собными вызвать брадикардию, дол$ жна соблюдаться осторожность. Од$ нако в исследовании PLATO не на$ блюдалось клинически значимых не$ желательных явлений при совмест$ ном применении с одним или более препаратами, способными вызвать брадикардию (например 96% — β$ад$ реноблокаторы, 33% — антагонисты кальция, включая дилтиазем и вера$ памил, и 4% — дигоксин).

В исследовании PLATO Брилинта® преимущественно назначалась совме$ стно с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами протонной помпы, ста$ тинами, β$адреноблокаторами, инги$ биторами АПФ и антагонистами ре$ цепторов ангиотензина в рамках дли$ тельного приема, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов для в/в введения в рамках краткосрочной терапии. По результатам этих исследований не вы$ явлено клинически значимых нежела$ тельных взаимодействий.

Совместное применение препарата Брилинта® с гепарином, эноксапари$ ном или десмопрессином не оказыва$ ло влияние на АЧТВ, активирован$ ное время свертывания и исследова$ ние фактора Xa, однако вследствие потенциального фармакодинамиче$ ского взаимодействия требуется со$ блюдать осторожность при совмест$ ном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.

В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне селектив$ ных ингибиторов обратного захвата серотонина (например пароксетин, сертралин и циталопрам) рекоменду$ ется соблюдать осторожность при их

Глава 2

совместном приеме с препаратом Брилинта®.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Тикагрелор хо$ рошо переносится в однократной дозе препарата до 900 мг.

Симптомы: в единственном исследо$ вании с увеличением дозы неблаго$ приятное воздействие на ЖКТ было дозолимитирующим. Другими кли$ нически значимыми нежелательны$ ми явлениями, которые могли наблю$ даться при передозировке, были одышка и желудочковые паузы.

В случае передозировки рекомендует$ ся осуществлять наблюдение на пред$ мет этих нежелательных явлений и проводить мониторирование ЭКГ.

Лечение: при передозировке следует проводить симптоматическую тера$ пию в соответствии с локальными стандартами. Брилинта® не выводит$ ся при гемодиализе (см. «Особые указания»), антидот неизвестен.

В связи с ингибированием тромбоци$ тов увеличение продолжительности кровотечения является предполагае$ мым фармакологическим действием передозировки препаратом Брилин$ та®, поэтому при развитии кровотече$ ния необходимо проводить соответ$ ствующие поддерживающие меро$ приятия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Риск разви тия кровотечения

У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших терапию пре$ паратом Брилинта® и ацетилсалици$ ловой кислотой, отмечался повышен$ ный риск несвязанных с АКШ боль$ ших кровотечений и кровотечений, требующих повышенного медицин$ ского внимания, таких как большие + малые кровотечения по определению PLATO, но не увеличился риск леталь$ ных/угрожающих жизни кровотече$ ний (см. «Побочные действия»).

При назначении препарата Брилин$ та® следует оценить соотношение по$ льзы от профилактики атеротромбо$ тических событий и риска у пациен$