справочник РЛС кардиология 2013

202 Валокордин®

улучшения адаптации к повышен$ ным физическим нагрузкам у спортс$ менов применяют по 1–2 табл. (50–100 мг) в сутки.

Длительность курса применения пре$ парата составляет 1–3 мес.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож$ ны диспепсические явления (изжога, боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея), снижение АД, тахикардия.

Возможны аллергические реакции (покраснение кожи, кожный зуд, отек слизистой оболочки носа, аллергиче$ ский конъюнктивит).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Потенцирует фармакологические эффекты кардио$ тонических, антигипертензивных, ан$ тиангинальных средств. Одновремен$ ное применение гиполипидемических средств (ингибиторы ГМГ$КоА$ре$ дуктазы, фибраты), β$адреноблокато$ ров (атенолол, метопролол, пропрано$ лол), варфарина, трициклических ан$ тидепрессантов может приводить к снижению концентрации убидекаре$ нона в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо$ зировки препаратом неизвестны.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Влияние на способность управлять транспорт ными средствами и обслуживать дру гие механизмы. Нет данных о неблаго$ приятном воздействии препарата на способность управлять транспортны$ ми средствами и механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки же вательные, 50 мг. В упаковках контур$ ных ячейковых из пленки ПВХ и фо$ льги по 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. Без рецепта.

ВАЛОКОРДИН® (VALOCORDIN®)

Фенобарбитал + Этилбромизовалерианат . . . . . 682

Krewel Meuselbach GmbH (Германия)

Глава 2

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВКапли для приема

внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активные вещества:

фенобарбитал . . . . . . . . . . . . 18,4 мг этилбромизовалерианат. . . 18,4 мг

вспомогательные вещества: мят$ ное масло — 1,29 мг; хмелевое масло — 0,18 мг; этанол 96% — 469,75 мг; вода очищенная — 411,97 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Прозрачная бесцветная жидкость с ароматным запахом.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Валокор$ дин® — комбинированное лекарствен$ ное средство, терапевтическое дейст$ вие которого обусловлено фармаколо$ гическими свойствами компонентов, входящих в его состав. Фенобарбитал обладает седативным и мягким сно$ творным эффектом. Способствует снижению возбуждения ЦНС и облег$ чает наступление естественного сна. Этилбромизовалерианат оказывает седативное, снотворное и спазмолити$ ческое действие.

ПОКАЗАНИЯ

•функциональные расстройства сер$ дечно$сосудистой системы (в т.ч. кардиалгия, синусовая тахикар$ дия);

•неврозы, сопровождающиеся раз$ дражительностью, беспокойством, страхом;

•бессонница (затруднение засыпа$ ния);

•состояния возбуждения, сопровож$ дающиеся выраженными вегета$ тивными реакциями.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

•выраженные нарушения функции почек и/или печени;

•беременность;

•период лактации;

•детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: заболевания пече$ ни, алкоголизм, ЧМТ, заболевания головного мозга, т.к. препарат содер$ жит этанол.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, до еды, с небольшим ко$ личеством жидкости.

Доза устанавливается индивидуально. Взрослым назначают обычно по 15–20 капель 3 раза в день.

При нарушенном засыпании дозу можно увеличить до 30 капель. Длительность применения препарата устанавливается индивидуально вра$ чом.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Вало$ кордин®, как правило, хорошо перено$ сится даже при длительном примене$ нии. В отдельных случаях в дневные часы может наблюдаться сонливость и легкое головокружение.

При длительном применении боль$ ших доз возможно развитие хрониче$ ского отравления бромом, проявлени$ ями которого являются: депрессивное настроение, апатия, ринит, конъюнк$ тивит, геморрагический диатез, нару$ шение координации движений.

Редко при повышенной чувствитель$ ности могут возникнуть кожные ре$ акции.

При проявлении каких$либо побоч$ ных (необычных) эффектов, не отра$ женных в инструкции, необходимо сообщить о них лечащему врачу.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре$ менном применении Валокордина® с седативными средствами — усиление эффекта. Одновременное применение с нейролептиками и транквилизатора$ ми усиливает, а со стимуляторами ЦНС — ослабляет действие каждого из компонентов препарата. Алкоголь усиливает эффекты Валокордина® и может повышать его токсичность. На$ личие в составе Валокордина® фено$ барбитала может индуцировать мик$ росомальные ферменты печени, и это делает нежелательным его одновре$ менное применение с препаратами,

Валокордин® 203

которые метаболизируются в печени, поскольку их концентрация, и соот$ ветственно эффективность, будут из$ меняться в результате более ускорен$ ного метаболизма (непрямые антико$ агулянты, антибиотики, сульфанила$ миды). Фенобарбитал ослабляет дей$ ствие производных кумарина, ГКС, гризеофульвина, пероральных конт$ рацептивных средств.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: при легкой и среднетяжелой интоксикации наблюдаются сонливость, головокру$ жение, психомоторные нарушения.

В тяжелых случаях — кома, снижение АД, нарушение дыхания, тахикардия, сосудистый коллапс, снижение пери$ ферических рефлексов.

Лечение: промывание желудка и на$ значение активированного угля. Не$ обходим срочный вызов врача.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При необхо$ димости назначения препарата в пери$ од лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Препарат содержит 55 об.% этанола (абсолютное содержание этанола в максимальной разовой дозе (30 ка$ пель) составляет 0,469 г) и фенобар$ битал, поэтому Валокордин® даже при правильном применении может ослаблять способность больных бы$ стро реагировать в определенных си$ туациях, как, например, во время пре$ бывания на улице или при обслужи$ вании машин. Это особенно сильно выражается при одновременном при$ еме алкоголя.

При длительном применении препа$ рата возможно формирование лекар$ ственной зависимости; возможно на$ копление брома в организме и разви$ тие отравления.

ФОРМА ВЫПУСКА. Капли для при ема внутрь. По 20 или 50 мл во флако$ нах коричневого стекла с капельни$ цей. Каждый флакон$капельницу по$ мещают в пачку картонную.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. Без рецепта.

204 Валсартан*

204Валсартан* (Valsartanum)

Синонимы

Валсафорс204: табл. п.о. (Про

мо Мед) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204 Вальсакор®204: табл. п.п.о.

(KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209

ВАЛСАФОРС (VALSAFORCE)

Валсартан* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204

ООО «Промо Мед» (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

валсартан . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 мг 160 мг

вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат (сахар молоч$ ный) — 17,7/35,4 мг; крахмал кар$ тофельный — 31,52/63,04 мг; по$ видон низкомолекулярный (ПВП низкомолекулярный ме$ дицинский 12600±2700) — 3,2/6,4 мг; магния стеарат — 1,6/3,2 мг; тальк — 4,8/9,6 мг; кремния диоксид коллоидный

Глава 2

(аэросил) — 3,2/6,4 мг; МКЦ — 12,8/25,6 мг

оболочка пленочная: гипромелло$ за (оксипропилметилцеллюлоза или гидроксипропилметилцел$ люлоза) — 1,92/3,84 мг; титана диоксид — 1,6 /3,2 мг; макрогол 4000 — 1,5/3 мг (полиэтиленгли$ коль 4000); тропеолин 0 — 0,16/0,32 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки: круглые, двоя$ ковыпуклой формы, покрытые пле$ ночной оболочкой желтого цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Актив$ ным гормоном РААС является ангио$ тензин II, который образуется из анги$ отензина I при участии АПФ. Ангио$ тензин II связывается со специфиче$ скими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр фи$ зиологических эффектов, включаю$ щих в частности, как непосредствен$ ное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным со$ судосуживающим веществом, ангио$ тензин II вызывает прямой прессор$ ный ответ. Кроме того, он способству$ ет задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан — специфический антаго$ нист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он оказывает избирательное антаго$ нистическое действие на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные сосудистые эффекты ангиотензина II.

Следствием блокады АТ1$рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, кото$ рый может стимулировать незабло$ кированные АТ2$ рецепторы. Не об$ ладает агонистической активностью в отношении АТ1$рецепторов. Срод$ ство валсартана к АТ1$рецепторам примерно в 20000 раз выше, чем к АТ2$рецепторам.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечает$ ся снижение АД, не сопровождающее$ ся изменением частоты пульса. Нача$ ло антигипертензивного действия от$ мечается через 2 ч после приема разо$ вой дозы, а максимум — через 4–6 ч; продолжительность действия — более 24 ч. При повторных назначениях пре$ парата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Отсутствует синдром отмены при внезапном прекращении приема.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После приема внутрь абсорбция — быстрая, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величи$ на абсолютной биодоступности вал$ сартана составляет 23%.

Фармакокинетическая кривая имеет нисходящий мультиэкспоненциаль$

ный характер (T1/2 в α$фазе — <1 ч и T1/2 в β$фазе — около 9 ч).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный харак$ тер. При повторном применении пре$ парата изменений кинетических по$ казателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз в день кумуляция не$ значительная. Концентрации препа$ рата в плазме крови у женщин и муж$ чин были одинаковы.

Валсартан в значительной степени (на 94–97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Vss — низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кро$ вотоком (около 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана происходит от$ носительно медленно (около 2 л/ч). Выводится кишечником — 70%, поч$ ками — 30%, преимущественно в не$ измененном виде.

Фармакокинетика у отдельных групп больных Больные пожилого возраста. У неко$

торых больных пожилого возраста

Валсафорс 205

системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, од$ нако не было показано какой$либо клинической значимости этого.

Больные с нарушением функции почек.

Не было выявлено корреляции меж$ ду функцией почек и системным воз$ действием валсартана, что и следова$ ло ожидать, учитывая, что для данно$ го вещества почечный клиренс со$ ставляет только 30% от величины об$ щего клиренса. Поэтому у больных с нарушением функции почек коррек$ ция дозы препарата не требуется. Од$ нако валсартан имеет высокую сте$ пень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при ге$ модиализе маловероятно.

Больные с нарушением функции пече ни. Около 70% от величины всосав$ шейся дозы препарата выводится с желчью, преимущественно в неизме$ ненном виде. Валсартан не подверга$ ется значительной биотрансформа$ ции, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррели$ рует со степенью нарушений функ$ ции печени. Поэтому у больных с пе$

редко — обморок (при применении после перенесенного инфаркта мио$ карда).

Со стороны дыхательной системы:

часто — инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, ри$ нит, синусит; нечасто — кашель.

Со стороны ССС: часто — выражен$ ное снижение АД и ортостатическая гипотензия; редко (при применении после перенесенного инфаркта мио$ карда) — сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной систе мы: нечасто — боль в животе, тошно$ та, диарея.

Со стороны кожных покровов и под кожно жировой клетчатки: редко — кожная сыпь.

Со стороны опорно двигательного ап парата: часто — боль в спине, артрал$ гия; частота неизвестна — миалгия, мышечная слабость, миозит, рабдо$ миолиз.

Со стороны мочеполовой системы: не$ часто — снижение либидо; очень ред$ ко — нарушение функции почек.

Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд; частота неизвестна — реак$ ции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь и ва$ скулит.

Лабораторные показатели: редко — повышение содержания сывороточ$ ного азота мочевины; частота неизве$ стна — снижение концентрации гемо$ глобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, гиперкреатинине$ мия, гипербилирубинемия, повыше$ ние активности печеночных транс$ аминаз, гиперкалиемия.

Прочие: часто — общая слабость; не$ часто — отеки, астения, повышенная утомляемость.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Клинически значимых негативных взаимодействий с такими ЛС, как циметидин, варфа$ рин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, ам$ лодипин и глибенкламид не выявлено.

Валсафорс 207

Поскольку валсартан не подвергает$ ся сколько$нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодейст$ вия с другими ЛС на уровне метабо$ лизма, которые являются следствием индукции или ингибирования систе$ мы цитохрома Р450.

Несмотря на то что валсартан в зна$ чительной степени связывается с белками плазмы крови, не выявлено какого$либо значимого взаимодейст$ вия с диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

При комбинированном применении с диуретиками (особенно в высоких дозах) возможно усиление гипотен$ зивного эффекта. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например спиронолак$ тон, триамтерен, амилорид), препара$ тами калия или солями, содержащи$ ми калий, может привести к увеличе$ нию содержания калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, сле$ дует соблюдать осторожность.

При одновременном применении с препаратами лития (лития карбона$ том) возможно обратимое повыше$ ние содержания лития в плазме кро$ ви и усиление его токсичности с раз$ витием интоксикации литием. Сле$ дует с осторожностью применять препараты лития одновременно с препаратом Валсафорс, у таких паци$ ентов рекомендуется контроль кон$ центрации лития в плазме крови.

При одновременном применении валсартана с НПВС (в т.ч. селектив$ ными ингибиторами ЦОГ$2 или аце$ тилсалициловой кислотой в суточ$ ной дозе более 3 г/сут и другими не$ селективными НПВС) возможно уменьшение гипотензивного эффек$ та валсартана. Одновременное при$ менение валсартана (и других антаго$ нистов рецепторов ангиотензина II) и НПВС увеличивает риск нарушения функции почек, включая острую по$ чечную недостаточность (обычно об$

208 Валсафорс

ратимую) и повышение содержания калия в плазме крови (гиперкалие$ мию), особенно у пожилых пациен$ тов и у пациентов с нарушенной фун$ кцией почек. При одновременном применении валсартана и НПВС сле$ дует соблюдать осторожность. После начала комбинированной терапии, а также в процессе лечения необходим контроль ОЦК и функции почек.

По результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для пе$ ченочных белков$транспортеров ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение препарата Валсафорс с ин$ гибиторами белка$транспортера ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспо$ рин) и с ингибитором белка$транспор$ тера MRP2 (ритонавир) может увели$ чить системную экспозицию валсарта$ на (Cmax в плазме крови и AUC).

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы$ раженное снижение АД.

Лечение: промывание желудка, в/в 0,9% раствора натрия хлорида. Гемо$ диализ неэффективен.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Дефицит в организме натрия и/или сниженный ОЦК. У больных с выраженным дефи$ цитом в организме натрия и/или сни$ женным ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Валсафор$ сом может возникать клинически вы$ раженная артериальная гипотензия.

Перед началом лечения следует прове$ сти коррекцию содержания в организ$ ме ионов натрия и/или ОЦК, напри$ мер путем уменьшения дозы диурети$ ка. В случае развития артериальной ги$ потензии пациента следует уложить на спину и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического рас$ твора. После того, как АД стабилизи$ руется, лечение можно продолжить.

Стеноз почечной артерии. Учитывая, что другие ЛС, влияющие на РААС, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двухсторонним

Глава 2

или односторонним стенозом почеч$ ной артерии, в качестве меры предо$ сторожности рекомендуется система$ тический контроль этих показателей.

Нарушения функции почек. Больным с нарушением функции почек не тре$ буется корректировки дозы препара$ та. Однако при выраженных наруше$ ниях (когда Cl креатинина составля$ ет менее 10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени. У боль$ ных с печеночной недостаточностью не требуется корректировки дозы пре$ парата. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, однако у больных с обструк$ цией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении препарата этим больным следует со$ блюдать особую осторожность.

Хроническая сердечная недостаточ ность. Вследствие угнетения РААС у чувствительных пациентов возмож$ ны изменения функции почек. У бо$ льных с тяжелой хронической сер$ дечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или на$ растанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Поэтому не$ обходима оценка степени нарушения функции почек у пациентов с сердеч$ ной недостаточностью.

При хронической сердечной недоста$ точности валсартан может назначать$ ся как в качестве монотерапии, так и совместно с другими средствами — диуретиками, сердечными гликози$ дами, а также ингибиторами АПФ или β$адреноблокаторами.

У пациентов с хронической сердеч$ ной недостаточностью следует со$ блюдать осторожность при примене$ нии комбинации ингибитора АПФ, β$адреноблокатора и валсартана.

При артериальной гипертензии вал$ сартан может назначаться как в каче$

стве монотерапии, так и совместно с другими гипотензивными средства$ ми, в частности с диуретиками.

При гиперальдостеронизме необхо$ димо контролировать уровень альдо$ стерона в биологических жидкостях.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механиз мами. Следует применять с осторожно$ стью во время работы, требующей по$ вышенного внимания и быстроты дви$ гательных и психических реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые пленочной оболочкой, 80 мг, 160 мг. По 28 табл. в банки из стекла с навинчиваемыми пластмассовыми крышками или в банки из стекла с крышками натягиваемыми ПЭ, или в банки полимерные. Свободное про$ странство в банке при отсутствии уплотнителя пробки заполняют ватой медицинской гигроскопической.

По 10 или 14 табл. в контурную ячей$ ковую упаковку из пленки ПВХ и фо$ льги алюминиевой печатной лакиро$ ванной.

Каждую банку, 2, 3 контурные ячей$ ковые упаковки по 10 табл. или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 14 табл. помещают в пачку из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

ВАЛЬСАКОР® (VALSACOR®)

KRKA (Словения)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

валсартан . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 мг 160 мг

вспомогательные вещества: лак$ тозы моногидрат; МКЦ; повидон; кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат

Вальсакор® 209

оболочка:

таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 80 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краси$ тель железа оксид красный (Е172), макрогол 4000

таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 160 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краси$ тель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), макрогол 4000

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 80 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Таблетки 160 мг: овальные, двояковы$ пуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболоч$ кой коричневато$желтого цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Валсар$ тан является селективным антагони$ стом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь, небел$ ковой природы.

Оказывает избирательное антагонисти$ ческое действие на рецепторы подтипа

210 Вальсакор®

АТ1 Следствием блокады AT1$рецепто$ ров является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокирован$ ные рецепторы подтипа АТ2, что предпо$ ложительно регулирует эффекты AT1$рецепторов. Валсартан не имеет аго$ нистической активности в отношении AT1$рецепторов. Его сродство к рецепто$ рам подтипа AT1 примерно в 20000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует АПФ, изве$ стный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I

вангиотензин II и разрушает бради$ кинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме антагонистов ангиотензи$ на II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаи$ модействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно$сосудистой системы.

При лечении артериальной гипертен$ зии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

После приема внутрь разовой дозы препарата антигипертензивный эф$ фект развивается в течение 2 ч, а мак$ симальное снижение АД достигается

втечение 4–6 ч. Антигипертензив$ ный эффект препарата сохраняется в течение 24 ч после его приема. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне за$ висимости от доз, достигается через 2–4 нед и поддерживается на достиг$ нутом уровне в ходе длительной тера$ пии. Комбинация с гидрохлоротиази$ дом позволяет достичь значимого до$ полнительного снижения АД.

Внезапное прекращение приема вал$ сартана не сопровождается резким подъемом АД или другими нежелатель$ ными клиническими последствиями.

Толерантность к физической нагрузке

При оценке влияния валсартана (на$ значавшегося дополнительно к стан$ дартной терапии сердечной недоста$

Глава 2

точности) на переносимость физиче$ ской нагрузки у пациентов с хрониче$ ской сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по классификации NYHA и с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% было отмечено увеличение вре$ мени физической нагрузки по срав$ нению с исходными показателями.

Отсутствует синдром отмены при внезапном прекращении терапии.

Применение после острого инфаркта миокарда

Применение валсартана у пациентов спустя 12 ч до 10 дней после развития инфаркта миокарда позволяет сни$ зить частоту сердечно$сосудистой смертности и развитие повторного инфаркта миокарда.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции ва$ рьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступно$ сти валсартана составляет 23%. Время, необходимое для достижения Cmax (Tmax) — 2 ч. После регулярного приема максимальное снижение АД наступает через 4 нед. При приеме препарата однократно в сутки накоп$ ление его незначительно.

Плазменные концентрации валсарта$ на одинаковы у мужчин и женщин.

Валсартан активно связывается с белками сыворотки (94–97%), преи$ мущественно с сывороточным альбу$ мином. Равновесный объем распре$ деления препарата небольшой, около 17 л. Плазменный клиренс относите$ льно низкий (примерно 2 л/ч) при сравнении с печеночным кровотоком (примерно 30 л/ч). Метаболизирует$ ся ферментной системой CYP2C9.

T1/2 составляет 9 ч. Количество вал$ сартана, выводящегося через кишеч$

ник, составляет 70% от всосавшейся после приема внутрь дозы.

С мочой выводится 30%, преимуще$ ственно в неизмененном виде.