4.Проблема резинстностик хтс

Механизмы резистентности:

1. Чувствительность клетки: ХТС проникает в клетку и ингибирует какой-то продукт

2. Устойчивость клетки: тетрациклины – усиленный выброс ХТС из клетки активным транспортом; продукция микроорганизмами ферментов, разрушающих ХТС – стрептококк продуцирет бета-лактамазы, разрушая бета-лактамные антибиотики; изменение мишени – ХТС не связывается с микроорганизмами; уменьшение входа ХТС в клетку.

Профилактика резистентности:

1. Соблюдение принципов химиотерапии: применение ХТС в оптимальных (максимальных) дозах, интенсивных режимах, полными курсами.

2. Прекращение необоснованного применения ХТС, без рецептурного отпуска из аптек.

3. Периодическое (на год и более) изъятие препарата из обращения.

4. Создание новых препаратов.

БИЛЕТ 5

1. Пути выведения ЛС

Биотрансформация – изменение химической структкры ЛС и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Основная цель: превращение липофильных ЛС, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками. Происходит снижение активности ЛС. Включает метаболическую трансформацию (окисление, восстановление, гидролиз ЛС под действием микросомальных ферментов печени, может происходить синтез активного метаболита из неактивного предшественника – пример – пролекарство эналаприл) и синтетические реакции (конъюгация – уменьшение активности ЛС).

Экскреция –выведение ЛС из организма. Основные пути – через почки( с мочой), через ЖКТ (с желчью), С мочой выводятся гидрофильные полярные ЛС, которые не подвергаются обратной реабсорбции, с желчью – липофильные. Эти данные могут быть использованы при назначении ЛС при патологии печени или почек( учитывая противопоказания или необходимость лечебного действия).

Период полуэлиминации – время, за которое из организма выводится половина введённой дозы препарата. Вещества выводятся по законам кинетики нулевого порядка – этиловый спирт – выведение вещества не зависит от концентрации в плазме; 1-ого порядка – выведение ЛС зависит от плазменной концентрации. Необходимо учитывать при возникновении побочных эффектов. За 5 периодов полувыведения выводится больше 90% ЛС.

Клиренс – характеризует скорость освобождения организма от ЛС. Отношение скорости элиминации ЛС к его концентрации в биологической жидкости. Различают почечный и печёночный клиренс в зависимости от путей выведения. Учитывают при назначении дозы ЛС.

2. Опиоидные анальгетики и их антагонисты

1.Полные агонисты. Производные фенантрена.

Морфин

Кодеин

Производные фенил пипередина

Промедол

Фентанил( применяется для нейролептанальгезии при И.М.)

2.Частичные агонисты.

Буторфанол(Каппа рецепторы)

Бупренорфин( Мю рецепторы)

3.Агонисты антагонисты

Налбуфин( агонист каппа, антагонист мю)

Пентазоцин

4.Антагонисты( обезболивающим действием не обладает)

Налорфин

Налоксон

Эффекты полных агонистов : Обезболивание, вызывает эйфорию( привыкание), угнетает ДЦ, уменьшает ЧСС, вызывает рвоту, снижает Ад, усиливает сухожильные рефлексы. Бронхоспазм. Спазм сфинктеров ЖКТ. Расслабление мускулауры ЖКТ.

Применяется полные агонисты-купирование острых болей, Профилактика болевого шока, ИМ, травмы, премедикация (потенцируют действие наркозных средств); промедол- почечная колика, роды. Пентазоцин – печёночная колика, обезболивание родов. Агонисты-антагонисты – хронические боли; фентанил – нейралептанальгезия; кодеин – сухой кашель.

Агонисты-антагонисты и частичные агонисты реже вызывают привыкание и зависимость, т.к. не вызывают эйфорию, чаще вызывают дисфорию.

Антагонисты применяются для диагностики наркотической зависимости (морфиновой, героиновой), при отравлении наркотическими анальгетиками и для лечения героиновых наркоманий.

3. Мочегонные средства

Классификация:

1. Действующие в начальных отделах дистальных канальцев

Тиазидные диуретики: гипогипотиазид, клопамид

2. Петлевые диуретики

Фуросемид

Этакриновая кислота

3. В конечной части дистальных канальцев (калийсберегающие)

Триамтерен спиронолактон(антагонист альдостерона)

4. На протяжении всех канальцев

Маннит

1 и 2 – салуретики, уменьшают обратную реабсорбцию воды, натрия, калия, способствуют реабсорбции кальция и хлора. Могут вызвать гипокалиемию (нарушение сердечного ритма, судороги), гиперкальциемию (судороги). Применяются в комплексной терапии гипертонической болезни и при сердечной недостаточности, отёчном синдроме.

Петлевые диуретики применяются в экстренных ситуациях – отёк лёгких, мозга, гипертонический криз, внутривенно, эффект развивается быстро.

4 применяется при отёке головного мозга, повышает осмотическое давление в канальцах почек, уменьшая обратную реабсорбцию воды. Применяют при отёке мозга, лёгких (не связанных с сердечной недостаточностью и гипертонией,т.к. в первой стадии действия повышают ОЦК).

3 действуют мягко, применяются в комбинации с другими диуретиками для оказания калийсберегающего эффекта. Спиронолактон – при гиперальдостеронизме, блокируют связывание альдостерона со своими рецепторами в дистальных канальцах, препятствует обратной реабсорбции воды и натрия.