Нарушения метаболизма пиримидинов и пуринов.
У ряда пациентов отмечается дефект ферментных систем, таких как гуанин-ФРПФ-трансфераза или гипоксин-ФРПФ-трансфераза, что может привести к заболеванию – синдром Леша-Найхана. Дефект связан с Х хромосомой рецессивного признака. Сопровождается судорогами, стремлением к членовредительству, тяжелая гиперурикемия с выраженными неврологическими симптомами.
Другой патологией может стать гипоуремия. Она может быть связана с усилением экскреции уратов, либо снижением скорости их образования. Имеется также дефект фермента – ксантиноксидазы (КСО), что приводит к гипоуремии с интенсивным выведением (экскрецией) оксипуринов – гипоксантина и ксантина. При тяжёлой недостаточности может развиться ксантинурия и образование ксантиновых камней.
В последние годы описаны два типа врождённых иммунодефицита. Первый тип связан с дефектом аденозиндезаминазы, а второй тип – пуриннуклеозидфосфорилазы (пуриннуклеотидазы). Болезнь сопровождается нарушением функций Т-лимфоцитов (Т-клеток) тимуса и лимфоцитов костного мозга (В-лимфоцитов). Оба заболевания наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
Среди заболеваний, связанных с нарушением метаболизма пиримидинов, наиболее известны два типа наследственной оротовой ацидурии, Более распространённая форма связана с дефектом 2-х ферментов: оротатфосфорибозилтрансферазы и оротидилат (ОМФ) - декарбоксилазы. Клиника заболевания характеризуется в детском возрасте отставанием роста, нарушением психомоторного развития, мегалобластической анемией и «оранжевой кристаллоурией» (оротовая кислота). Заболевание легко поддаётся лечению уридином.
При специфическом поражении митохондрий клеток печени (синдром Рейе) имеет место вторичная оротовая ацидурия, т.к. митохондрии не способны утилизировать карбамоилфосфат. Тогда, как и в случае наследственной недостаточности карбамоилфосф-орнитинтрансферазы, приводит к избыточному образованию оротовой кислоты.
Заключение.
Биомедицинское значение обмена пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов исключительно велико, т.к. нарушение метаболизма может стать причиной развития целого ряда патологических состояний. К заболеваниям, которые связаны с нарушением обмена пуринов и пиримидинов, относятся подагра, синдром Леша-Найхана, синдром Рейе, иммунодефициты в результате дефектов ферментов аденозиндезаминазы и пуриннуклеотидазы и т.д.