1 )Конкурентное ингибирование
-ингибитор имеет структурное сходство с субстратом и конкурирует с ним за место в активном центре фермента→уменьшение связывания субстрата с ферментом и нарушение катализа
-возможность усилить или ослабить ингибирование путѐм изменения концентраций субстрата и ингибитора
Клиника: многие лекарственные средства являются конкурентными ингибиторами ферментов.
сульфаниламиды – структурные аналоги ПАБК (фрагмента фолиевой кислоты, витамина В9) используют для лечения бактериальных инфекций;
ингибитор синтеза холестерина ловастатин, ингибирующий ГМГ-S-КоА-редуктазу; антикоагулянты, конкуренты витамина К – дикумарол и варфарин;
средство для лечения подагры аллопуринол, ингибирующий ксантиноксидазу.
Конкурентные ингибиторы используются также как антидоты при отравлениях, например, этиловый спирт может быть использован при отравлении метанолом, так как между этими спиртами происходит конкуренция за активный центр алкогольдегидрогеназы)
2)Неконкурентное ингибирование
- вызывается веществами, не имеющими структурного сходства с субстратом.
-
неконкурентные ингибиторы взаимодействуют
с функциональными группами белка-фермента
или в самом активном центре («выключая»
активный центр – А), или вне активного
центра (приводя к изменению конформации
активного центра – В).
- образуются прочные ковалентные связи, что является причиной необратимости неконкурентного ингибирования.
степень ингибирования не зависит от концентрации субстрата;
ингибирование необратимо;
ингибирование наступает при малых количествах ингибитора
И
нгибиторы:
соли тяжѐлых металлов (вызывают денатурацию белка и разрушение АЦ – неспецифическое ингибирование)
яды (цианиды связываются с активным центром цитохром-оксидазы и нарушают образование АТФ)
ф
осфорорганические
вещества, пестициды, инсектициды (ДФФ
– диизопропилфторфосфат прочно и
необратимо связывается с гидроксигруппой
серина в активном центре фермента
ацетилхолинэстеразы, гидролизующей
ацетилхолин в нервных синапсах);
боевые отравляющие вещества (зарин, зоман, табун – ингибиторы холинэстеразы).
Клиника: ацетилсалициловая кислота (аспирин) ингибирует циклооксигеназу – ключевой фермент синтеза простагландинов – веществ, вызывающих повышение температуры и болевой синдром при воспалениях. Эта кислота входит в состав средств, использующихся при воспалительных заболеваниях и лихорадочных состояниях. Пенициллин необратимо влияет на фермент транспептидазу, нарушая образование клеточной стенки бактерий.
3)Бесконкурентное ингибирование
-
торможение
ферментативной реакции, вызванное
присоединением ингибитора только к
комплексу фермент-субстрат с образованием
тупикового продукта ESI.
-ингибитор вызывает такие конформационные измене-ния фермента, которые не дают возможности превращать субстрат в продукт реакции.
4)Субстратное ингибирование – ингибирование избытком субстрата.
-между молекулами субстрата происходит своеобразная конкуренция за место в активном центре, в результате чего скорость реакции снижается
-ингибирование обратимо