6.Нарушение обмена хромопротеидов. Нарушение обмена гемоглобиногенных пигментов.

О смешанных дистрофиях говорят тогда, когда морфологические проявления нарушенного метаболизма выявляются как в паренхиме, так и в строме органов и тканей. Хромопротеиды — окрашенные белки, или эндогенные пигменты, играют важную роль в жизни организма. С помощью хромопротеидов осуществляются дыхание (гемоглобин, цитохром), выработка секретов (желчь) и инкретов (серотонин), защита организма от воздействия лучевой энергии (меланин), пополнение запасов железа (ферритин), баланс витаминов (липохромы) и т. д. Гемоглобин состоит из белка — глобина и простетической пигментной части — тема, в основе которого лежит протопорфириновое кольцо, связанное с железом. В норме гемоглобин проходит ряд циклических превращений, обеспечивающих его ресинтез и образование необходимых для организма продуктов. Эти превращения связаны со старением и разрушением эритроцитов (гемолиз, эритрофагия), постоянным обновлением эритроцитной массы. В результате физиологического распада эритроцитов и гемоглобина в ретикулоэндотелиальной системе образуются пигменты ферритин, гемосидерин и билирубин. Ферритин — железопротеид, содержащий до 23% железа. Железо ферритина связано с белком в виде щелочного феррифосфата, белковая часть его носит название апоферритина. В норме ферритин находится в связи с дисульфидной группой. Это неактивная форма ферритина (SS-ферритин). При недостаточности кислорода происходит восстановление ферритина в сульфгидрильную активную форму — SH-ферритин, который обладает вазопарал тическими и гипотензивными свойствами. Ферритин в большом количестве находится в печени (депо ферритина), селезенке, костном мозге и лимфатических узлах, где обмен его связан с синтезом гемосидерина, гемоглобина и цитохромов. Образование ферритина в кишечнике и поджелудочной железе связано с использованием пищевого железа. В патологии количество ферритина может увеличиваться как в тканях, так и в крови. Повышение содержания ферритина в тканях наблюдается при гемосидерозе, так как полимеризация ферритина ведет к образованию гемосидерина. Ферритинемией объясняют необратимость шока с сосудистым коллапсом, так как SH-ферритин выступает в роли антагониста адреналина. Близко к общему гемосидерозу своеобразное наследственное заболевание — гемохроматоз, при котором в тканях, помимо больших количеств гемосидерина, обнаруживают гемофусцин (липофусцин) и меланин. Постоянными являются изменения печени (пигментный цирроз), поджелудочной железы (бронзовый диабет), кишечника, кожи, лимфатических узлов. Происходит окисление гема, избыточное образование гематина и ферритина, обладающих токсическим и вазопаралитическим действием, что способствует развитию шока. Тяжесть состояния усугубляется поражением почек, развивается гемоглобинурийный нефроз. Гемосидерин образуется при всех кровоизлияниях, как мелких, так и крупных. В небольших кровоизлияниях, которые чаще имеют характер диапедезных, обнаруживается только гемосидерин. В крупных скоплениях крови по периферии, среди живой ткани, образуется гемосидерин, а в центре, где аутолитический распад происходит без доступа кислорода и без участия клеток, появляются кристаллы гематоидина. В зависимости от условий развития местный гемосидероз может возникать в пределах участка ткани (область гематомы) или целого органа. Большое клиническое значение имеет гемосидероз легких, наблюдающийся при ревматическом митральном пороке сердца, кардиосклерозе и др. При этом в легких возникает хронический венозный застой и появляются множественные диапедезные кровоизлияния, в связи с чем в межальвеолярных перегородках, альвеолах, лимфатических сосудах и узлах легких появляется много нагруженных гемосидерином клеток. Билирубин — важнейший желчный пигмент. Его образование начинается в ретикуло-эндотелиальной системе при разрушении гемоглобина и отщеплении от него гема. Протопорфириновое кольцо гема теряет железо и превращается в биливердин. При его восстановлении образуется билирубин в комплексе с глобином. В печени билирубин освобождается от глобина. Нарушения обмена билирубина связаны с его образованием и выделением. Признаками нарушенного обмена билирубина являются его повышенное содержание в плазме крови и желтое окрашивание билирубином кожи, склер, слизистых и серозных оболочек и внутренних органов. Такое патологическое состояние называется желтухой. Печеночная желтуха возникает при поражении гепатоцитов (паренхиматозная желтуха), в результате чего нарушаются захват ими билирубина, конъюгация его с глюкуроновой кислотой и экскреция. Гематоидин — кристаллический не содержащий железа пигмент, имеющий вид ярко-оранжевых ромбических пластинок или иголок, реже зерен. Он возникает при распаде эритроцитов и гемоглобина внутриклеточно, но в отличие от гемосидерина в клетках не остается и при гибели их оказывается свободно лежащим среди масс распада. Химически он идентичен билирубину. Образуется гематоидин в старых гематомах, рубцующихся инфарктах, причем его находят в центральных участках кровоизлияния вдали от живых тканей. К выявляемым в тканях гематинам относят: малярийный пигмент (гемомеланин), солянокислый гематин (гемин) и формалиновый пигмент. Гистохимические свойства этих пигментов идентичны. Малярийный пигмент, (гемомеланин) возникает из простетической части гемоглобина под влиянием плазмодиев малярии, паразитирующих в эритроцитах. Порфирины — предшественники простетической части гемоглобина, имеющие, как и гем, то же тетрапиррольное кольцо, но лишенное железа. Различают приобретенную и врожденную порфирии.