МЕТОДИЧНИЙ ПОСІБНИК
ПО САМОСТІЙНОЇ ПІДГОТОВКИ СТУДЕНТІВ ДО ЗАНЯТТЯ
ПО ТЕМІ:
«АЛЕРГІЯ».
Алергія (allos, ergon) - це стан підвищеної чутливості організму до повторного дії алергену, в основі якого лежать імунологічні механізми.
Алерген - речовина, що викликає розвиток алергічної реакції.
Класифікація алергенів.
I. За будовою (структурою):
1. Повні (повноцінні) - при попаданні в організм викликають утворення антитіл або сенсибілізованих Т-лімфоцитів - за хімічною будовою - білки.
2. Неповні (неповноцінні) - при попаданні в організм зв'язуються з білками організму. При цьому утворюються комплексні антигени, здатні сенсибилизировать організм, тобто викликати утворення антитіл і сенсибілізованих Т-лімфоцитів. За хімічною будовою - гаптени.
II. За походженням:
1. Екзогенні:
1) інфекційні - самі різні збудники інфекційних та інвазійних хвороб і продукти їх життєдіяльності (бактерії, віруси, грибки, їх спори, гельмінти);
2) неінфекційні:
а) побутові - головну роль серед них відіграє домашній пил, основу якої складає кліщ;
б) епідермальні (тваринного походження) - волосся, лупа, шерсть тварин, перо птахів, луска риб);
в) пилкові - пилок рослин - по-перше, досить дрібних, по-друге, що володіють хорошими летючими властивостями. Найчастіше це пилок різних видів вітрозапилюваних рослин (амброзія, полин та ін.);
г) лікарські - будь-який лікарський препарат може призвести до розвитку лікарської алергії;
д) харчові - найчастіше риба, яйця, молоко, шоколад, цитрусові і т.д.;
е) промислові алергени.
2. Ендогенні (аутоалергени):
1) первинні (природні, природні) - компоненти власних тканин, що відносяться до «забар'єрної органам» (протеїн нервової тканини, колоїд щитовидної залози, кришталик ока, тканину яєчка). Антигени «забар єрні органів» не надходять в кровотік, лімфоцити не можуть проникнути в ці тканини через гістогематичні бар'єри, у результаті чого імунологічна толерантність до зазначених антигенів відсутня. При пошкодженні або підвищенні проникності гістогеметіческіх бар'єрів контакт даних антигенів з лімфоцитами стає можливим і виникає аутоаллергических реакція (демаскування антигену);
2) вторинні (придбані) - виникають при зміні структури власних білків під дією факторів зовнішнього середовища:
а) неінфекційні:
- Підвищена або знижена температура;
- Хімічні чинники;
- Іонізуюче випромінювання;
б) інфекційні: β-гемолітичний стрептокок (штами 4, 12, 25, 49) - нефротропного - мають спільні детермінанти з базальною мембраною ниркових клубочків.
Детермінанта - це та частина речовини (алергену), до якої утворюються антитіла або сенсибілізовані Т-лімфоцити.
Алергія може бути полівалентною, тобто до декількох речовин (особливо до препаратів).
Шляхи потрапляння алергенів:
1. Ентерально (аліментарний шлях).
2. Інгаляційно.
3. Парентерально.
4. Контактний шлях.
5. Трансплантаційний шлях.
Класифікація алергічних реакцій:
I. За часом прояву реакції (після повторного потрапляння):
1. Алергічні реакції гіперчутливості негайного типу (розвивається відразу після впливу алергену на сенсибілізований організм, і вже через 20-30 хвилин клінічні прояви максимальні):
а) анафілактичний шок;
б) бронхіальна астма;
в) поліноз;
г) кропив'янка;
д) сироваткова хвороба.
2. Алергічні реакції гіперчутливості уповільненого типу (перші ознаки проявляються через 24-48 годин):
а) реакція відторгнення трансплантатів;
б) контактний дерматит;
в) бактеріальна алергія;
г) аутоаллергия.
II. За патогенезом (1964 р. - Gell і Coombs I-IV тип; 1980 - Roitt - V тип):
I тип. Анафілактичний.
II тип. Цитотоксичний.
III тип. Імунокомплексний.
IV тип. Клітинно-опосередкований.
V тип. Стимулюючий.
Патогенез алергічних реакцій.
I стадія: імунних реакцій.
II стадія: патохімічна змін.
III стадія: патофізіологічних змін.
Патогенез алергічних реакцій анафілактичного типу.
I стадія:
При первинному попаданні алергену в макроорганізм відбувається його поглинання макрофагом (АПК - антиген презентірующімі клітинами). У макрофаге відбувається процесинг (розкладання антигену на детермінанти), внаслідок чого утворюється імунологічна форма - пептид. Пептид з'єднується з головним комплексом гістосовместімоті (ГКГС) II класу, отриманий в результаті цього комплекс з'являється на зовнішній мембрані макрофага (експресія). Макрофаг взаємодіє з Т-хелперів (Т-лімфоцит) II класу (це пов'язано з наявністю на мембрані Т-хелперів рецепторів СD4 до головного комплексу гістосумісності), за допомогою молекул міжклітинної адгезії (інтегринів) відбувається з'єднання Т-хелперів з макрофагів. Надалі відбувається передача інформації про алергенних з макрофага на Т-хелперів і проліферація популяції Т-хелперів. Т-хелпери взаємодіють з В-лімфоцитами, викликаючи їх бласттрансформації в плазмоцити, які є продуцентами IgE (антитіл).
Цей процес називається сенсебілізація - імунологічно опосередкований підвищення чутливості організму до алергенів екзогенного або ендогенного походження.
ГКГС був відкритий в 1954 р. Розрізняють три класи ГКГС:
I клас - складається з 3 локусів, розташований у всіх клітинах, в яких є ядро.
II клас - складається з 1 локусу, розташований на АПК.
III клас - гени фрагментів комплементу.
Ig у своїй структурі має два фрагменти: Fc і Fab. Fc-фрагментом він може приєднуватися до огрядним клітинам сполучної тканини і слизових оболонок. Формуються комплекси, які знаходяться в стані очікування вторинної попадання алергену.
Сенсебілізація
Активна Пасивна
(Самостійне проізвдство (введення готових антитіл від
імуноглобулінів) активно сенсибілізованих
тварин, коли титр антитіл
найбільший - 2-у добу)
Клітини, з якими Ig з'єднується в першу чергу: лаброцитів, мастоцитів, тканинні базофіли.
Гладкі клітини
Сполучнотканинні Слизові
(У них більше гістаміну, (гістаміну менше,
поліпептидних медіаторів - живуть менше, багато
трептази і хемази, і лейкотрієнів)
простагландинів)
II стадія:
При повторному попаданні алерген з'єднується з Fab-фрагментом Ig, «зшиває» дві молекули Ig, які знаходяться поруч, в результаті чого відбувається активація гладкої клітини. У клітку входить Са2 +, який активізує фосфоліпазу-А2, внаслідок чого запускається каскад арахідонової кислоти, утворюються простагландини та лейкотрієни. Са2 + також сприяє збільшенню кількості цГМФ і цАМФ, активує протеїнкінази, які ведуть до активації цитозольних білків, злиттю гранул в тучних клітинах з утворенням великих вакуолей і їх дегрануляції (вивільненню БАР і їх накопиченню).
Медіатори алергії:
I. Медіатори ранньої фази:
1. Гістамін - діє на Н1-рецептори: викликає розширення судин мікроциркуляторного русла, збільшення проникності судинної стінки, формування набряку, сприяє скорочення гладком'язових волокон, може діяти на синусовий вузол (викликає порушення ритму, фібриляцію), спазм коронарних судин, сприяє еміграції еозинофілів і нейтрофілів.
2. Простагландини: Е2 - збільшує в'язкість слизу в бронхах, викликає спазм гладком'язових волокон; тромбоксан А2 сприяє агрегації тромбоцитів.
3. Лейкотрієни: С4, В4, Е4 - повільно реагує субстанція алергії - викликає повільний бронхоспазм.
4. Фактор активації тромбоцитів (ФАТ) - сприяє агрегації тромбоцитів; викликає спазм коронарних судин; брадикардію, зниження артеріального тиску, аритмії; сприяє підвищенню тиску в легеневій артерії; сприяє міграції нейтрофілів; є дуже сильним констріктор бронхіального дерева.
5. Поліпептидні: хемаза, трептаза. Трепзаза - активізує кінінову систему плазми крові. Хемаза - активізує слизові залози бронхіального дерева, підвищує проникність судинної стінки.
II. Медіатори пізньої фази - викидаються з еозинофілів та нейтрофілів ≈ через 2 години:
1. Гістаміназу - руйнує і пригнічує гістамін.
2. Простагландини Е1, Е2 - збільшують вміст цАМФ, який знижує дегрануляцію тучних клітин.
3. Арилсульфатазу - руйнує лейкотрієни.
4. Фосфоліпаза В і Д - інгібують фактор активації тромбоцитів.
5. Полісахаридні (виходять із нейтрофілів): гепарин, гепаран-сульфат - інгібують кінінову систему, тобто сприяють пригніченню алергічного процесу.
III стадія:
Являє собою комплекс функціональних, біохімічних і структурних змін на клітинному, тканинному, органному та організменному рівнях, що виникають на основі імунологічних зрушень і виділення медіаторів алергії.
До реакцій анафілактичного типу відносяться:
1. Анафілактичний шок.
2. Кропив'янка.
3. Поліноз.
4. Бронхіальна астма.
Патогенез алергічних реакцій цитотоксичного типу.
I стадія:
Така ж, як і у реакцій анафілактичного типу. Особливістю цих реак є те, що утворене антітіло може з'єднуватися з фрагментами комплементу, макрофагами або К-клітинами, від чого залежить подальший механізм розвитку алергічної реакції.
II стадія:
В алергічних реакціях цитотоксичного типу виділяють три варіанти протікання стадії патохимических змін:
I варіант - комплементопосредованная цитотоксичність. При цьому варіанті Fab-фрагмент Ig з'єднується з алергеном, а Fc-фрагмент залишається вільним, до нього можуть приєднуватися фрагменти комплементу.
II варіант - антителозависимой фагоцитоз. При цьому варіанті до Fc-фрагменту може приєднуватися макрофаг. Антитіла виконують функцію опсонізаціі.
III варіант - антитілозалежна цитотоксичність. При цьому варіанті до Fc-фрагменту приєднується К-клітина (killer: макрофаг, Т-лімфоцит, В-лімфоцит, еозінофіл).
Цей варіант протікає в три етапи:
1) К-клітини виділяють білок - перфорін - який утворює пори в клітинах мішенях і сприяє входженню Са2 +, який запускає процес вмирання клітин.
2) Виділення лізосомальних ферментів, кисневих радикалів.
3) Виділення фактора некрозу пухлин (ФНП).
Медіатори:
1) Фрагменти комплементу.
2) Лізосомальні ферменти.
3) Кисневі радикали.
4) ФНО.