- •43 Фармакокінетика
- •Тема № 1. Загальна фармакокінетика
- •Фото 1-3. Техніка роботи з піддослідною твариною.
- •Типи реакцій метаболізму лікарських засобів
- •Лікарські засоби, які мають високий пресистемний метаболізм
- •Тверді лікарські форми
- •М’які лікарські форми
- •Рідкі лікарські форми
- •Лікарські форми для ін’єкцій
- •Будова моделі щура
- •А . Утримування тварини.
- •Б. Пероральне введення лікарського засобу.
- •Фото 5. В. Ін’єкція в хвостову вену або відбір крові.
- •Фото 6.
- •Завдання для самостійної роботи
- •Тема № 2. Залежність фармакокінетики лікарських засобів від їх властивостей та умов використання
- •Захворювання, що супроводжуються зміною вмісту білків
- •Особливості дозування у педіатричній та геріартричній практиці.
- •Завдання для самостійної роботи
- •Тема № 3. Значення індивідуальних особливостей організму та його стану на фармакокінетику лікарських засобів
- •Рецепт та його структура.
- •Список рецептурних позначень
- •Структура рецепту (приклад)
- •Завдання для самостійної роботи
- •Тема № 4. Основні фармакокінетичні параметри
- •Біодоступність і біоеквівалентність лікарських засобів
- •Завдання для самостійної роботи
- •Перелік індивідуальних розрахункових завдань для крр та ккр:
Фото 1-3. Техніка роботи з піддослідною твариною.
Рис. 1. Загальна схема фармакокінетичних процесів ліків.
Таблиця 1
Основні шляхи введення ліків
Шляхи введення |
Способи введення |
|
ЕНТЕРАЛЬНИЙ |
пероральний (рer os) |
сублінгвальний |
букальний |
||
внутрішній |
||
ректальний |
свічки |
|
мікроклізми |
||
ПАРЕНТЕРАЛЬНИЙ |
довенний |
болюсний |
крапельний |
||
струменевий |
||
внутрішньоартеріальний |
||
дом’язевий |
||
підшкірний |
||
міжшкірний |
||
інгаляційний |
||
інстиляційний |
||
трансдермальний |
||
інвагінальний, субрахноїдальний |
Таблиця 2
Типи реакцій метаболізму лікарських засобів
Тип реакцій |
Лікарський засіб |
Несинтетичні реакції метаболізму |
|
Окиснення |
|
Аліфатичне гідроксилювання або окслення бічного ланцюга |
Тіопентал, метогекситал, пентазоцин |
Ароматичне гідроксилювання |
Аміназин, бутадіон, лідокаїн, Саліцилова кислота, фенацетин, фенамін |
О-дезалкілування |
Фенацетин, кодеїн, метоксифлуран |
N-дезалкілування |
Морфін, кодеїн, атропін, імізин, ізадрин, кетамін, фентаніл |
S-дезалкілування |
Барбітурова кислота |
N-окислення |
Аміназин, імізин, морфін |
S-окислення |
Аміназин |
Дезамінування |
Фенамін, гістамін |
Десульфування |
Тіобарбітурати, тіоридазин |
Дегалогенування |
Галотан, метоксифлуран, енфлуран |
Відновлення |
|
Відновлення азогрупи |
Стрептоцид |
Відновлення нітрогрупи |
Нітразепам, левоміцетин |
Відновлення карбонових кислот |
Преднізалон |
Відновлення, що каталізується алкогольдегідрогеназою |
Етанол, хлоралгідрат |
Ефірний гідроліз |
Ацетилсаліцилова кислота, норадреналін, кокаїн, новокаїнамід |
Амідний гідроліз |
Лідокаїн, пілокарпін, ізоніазид, новокаїнамід, фентаніл |
Синтетичні реакції метаболізму |
|
Кон’югація з глюкуроновою кислотою |
Саліцилова кислота, морфін, парацетамол, налорфін, оксазепам, сульфаніламіди |
Кон’югація з сульфатами |
Парацетамол, морфін, ізадрин, саліциламід |
Кон’югація з амінокислотами (гліцином, глутатіоном, глутаміном) |
Саліцилова кислота, нікотинова кислота, парацетамол |
Ацетилювання |
Новокаїнамід |
Метилювання |
Норадреналін, гістамін, тіоурацил, нікотинова кислота |
Таблиця 3
Реакції, що порушують всмоктування в шлунково-кишкового тракту
Реакція |
Препарат |
Результат |
Утворення комплексів |
Тетрациклін |
Утволрення нерозчинних комплексів з іонами Ca2+, Al3+, Fe3+ |
Кон’югація
|
Ізопротеренол Саліциламід |
Втрата активності Втрата активності |
Гідроліз
|
Бензилпеніцилін, еритроміцин, дигоксин Аспірин,
півампіцилін, інсулін |
Втрата активності
Утворення активного метаболіту – саліцилової кислоти Пролікі, утворення ампіциліну Втрата активності |
Окислення |
Циклоспорин |
Втрата активності |
Вплив мікрофлори |
Сульфасалазин |
Пролікі, утворюється 5-аміносаліцилова кислота |
Адсорбція |
Дигоксин |
Адсорбція до холестираміну, комплекс не всмоктується |
Таблиця 4