8

Апоптоз. Некроз. Атрофия

Апоптоз и некроз – две разные формы смерти, гибели Кл и Тк.

Апоптоз – это генетически запрограммированная гибель Кл.

Некроз – генетически не запрограммированная, преждевременная местная смерть ткани.

Отличия А от Н:

• при А гибнут только Кл,

• при Н – Кл и внеКл структуры (основное в-во, волокна);

• при А – единичные Кл,

• при Н – массивная гибель, min группы Кл;

• индукция А – физиологические (т.е. и в N) или патологические стимулы;

• при Н – только патологические;

• А – энергетически зависимый процесс, п.ч. фрагментация ДНК осуществляется эндогенными эндонуклеазами (ферментами); лизосомы – интактны;

• Н – энергетически независим, нарушается или прекращается ионный обмен, из лизосом высвобождаются гидролитические ферменты;

• распад ДНК при А – на фрагменты определенной длины с разрушением связей между отдельными нуклеосомами;

• при Н – длина фрагментов ДНК резко вариабельна;

• при А целостность КлМб сохранена, при Н – нарушена;

• при А – только сморщивание Кл и конденсация гетерохроматина под ядерной мембраной с дальнейшей фрагментацией и формированием апоптотических телец – фрагменты ядра, окруженные ядерной оболочкой, иногда с ободком цитоплазмы (видны в световой микроскоп),

• при Н -–отек и лизис Кл;

• при А воспалительный ответ отсутствует,

• при Н – как правило есть;

• при А удаление погибших Кл – Мф и соседними Кл, например, Эп,

• при Н – фагоцитоз Мф и НПМЯЛ.

Причины А:

Внешние:

• физические (ионизирующая радиация);

• химические (лекарства);

• биологические (вирусы, бактерии).

Внутренние:

• гормоны.

Регуляция а

2 основных гена:

• ген р53 – активатор А – следит за постоянством генома Кл. Если произошло повреждение ДНК, ген р53 останавливает Кл цикл и не позволяет Кл вступать в митоз. Если произошла репарация ДНК (специальный ген), т.е. повреждение, ошибка устранены, то Кл цикл продолжается и Кл может вступить в митоз. Но если повреждение ДНК не устранено, то ген р53 активирует апоптоз этой Кл;

• ген bcl2 – ингибитор А – препятствует А даже поврежденных, мутировавших Кл.

Значение а

• в эмбриогенезе А принимает участие в формировании органов, дифференцировке тканей и удалении рудиментарных остатков путем разрушения лишних тканей, например:

• Морфогенетический А:

• Кл в межпальцевых промежутках;

• лишнего Эп при слиянии небных отростков в процессе формирования твердого неба;

• гибель Кл в дорсальной части нервной трубки во время ее смыкания;

• при нарушении А – синдактилия, волчья пасть и spina bifida;

Гистогенетический А:

• гормональнозависимая (Кл Сертоли яичка) редукция Мюллеровых протоков у мужчин, у женщин из них формируются матка, трубы, верхняя часть влагалища;

Филогенетический А:

• удаление рудиментарных структур, например, жаберных дуг и др.;

• в N – каждая Кл организма, способная вступать в митоз, имеет определенный предел делений – около 30, – т.н. порог Хайфлека, после этого она прекращает свое существование путем А;

• соотношение митоза и А определяет постоянство Кл состава тканей, к-рые быстро обновляются (кроветворная, Эп кожи, слизистых ЖКТ и др.);

• А обеспечивает сохранение постоянства генома, генов каждой Кл путем удаления Кл, подвергшихся мутации.