Лекция № 5. Отравление животных растениями, содержащими гликозиды 2011-2012 г. Фармация.
Лекция №5. Отравление животных растениями, содержащими гликозиды.
План.
1. Отравление животных растениями содержащими циангликозиды.
2. Отравление животных растениями содержащими тиогликозиды.
3. Отравление животных растениями содержащими сапонингликозиды и лактон- протоанемонин.
4. Отравление животных растениями содержащими сердечные гликозиды.
Гликозиды - сложные органические эфироподобные вещества, чаще растительного происхождения, состоящие из гликона и агликона. Гликон -сахаристая (углеводная) часть, представленная глюкозой, фруктозой, сахарозой, и др. Агликон - не сахаристая часть: альдегиды, спирты, терпены, кислоты и др.
Гликозиды подразделяются на: циангликозиды, тиогликозиды, сердечные гликозиды, сапонингликозиды. Описано более 2000 видов растений содержащих гликозиды.
1. Отравление животных растениями содержащими циангликозиды.
Циангликозиды содержат около 200 видов растений: вика, клевер, лен посевной, люцерна, просо, сорго, суданская трава, кукуруза, бобовник, лядвенец рогатый, манник, черемуха, осока, мятлик и др. Косточковые: вишня (0,8%), слива (1-1,8%), персик (2-3%), горький миндаль (2,5-3,5% HCN в виде амигдалина), самбунигрин - Sambucus nigra и др. В Республике Беларусь токсикологическое значение имеют: клевер, лен, вика и кукуруза.
Содержащиеся в этих растениях циангликозиды в обычных условиях безвредны, но при ферментативном расщеплении в желудочно-кишечном тракте, при хранении или подготовке к скармливанию, они выделяют сильнейший яд - синильную кислоту (HCN). Расщепляют гликозиды специфические ферменты: содержащийся во льне гликозид линамарин расщепляется линазой; в сорго - дуррин, расщепляет его фермент эмульсин. Амигдалин косточковых также расщепляет эмульсин. В растениях гликозид и фермент расположены в различных частях. Для их контакта и взаимодействия необходимо измельчение, слеживание растений, их разжевывание и мацерация в желудочно-кишечном тракте, повышенная температура и влажность (оптимальная температура 35-500С), воздействие ферментов желудочно-кишеч-ного тракта, микроорганизмов, грибов и кислот.
Количество образующейся синильной кислоты в растениях различно и зависит от содержания циангликозидов в растениях, а также от:
- погодных условий (способствуют накоплению дожди; резкие колебания температуры); времени суток (в полдень гликозидов больше); внесения азотных удобрений (больше азота - больше гликозидов); периода вегетации (лён содержит больше гликозидов к концу вегетации, у сорго наоборот). Количество их зависит и от части растения. Во льне больше в семенах и коробочках.
Причины отравлений.
1. Поедание животными большого количества цианогенных растений.
2. Скармливание полежавшей в куче, разогревшейся зеленой массы, силоса и сенажа из цианогенных растений.
3. Выпас животных на полях засеянных льном или после его уборки.
4. Скармливание льняного жмыха, шрота и льняной мякины.
5. Нарушение технологии приготовления и применения отвара и слизи из семян льна.
6. У человека: отравление косточками вишни, сливы, абрикоса, миндаля или настойками из них.
Отравление чаще наблюдается у жвачных, так как они поедают большое количество зеленого корма и в рубце есть условия для ферментативного расщепления гликозидов.
DL100 синильной кислоты (синтезирована шведским ученым Карлом Шееле в 1782 г.) 0,5 г для крупных животных и 0,1 г для овец, для человека 1 мг/кг., DL100 KCN-2,5 мг/кг; NaCN-1,8 мг/кг.
Токсикокинетика. Синильная кислота, поступив в организм, быстро диссоциирует и CN– распределяется в организме. Благодаря малым размерам CN– легко преодолевает различные гистогематические размеры, хорошо проникает через клеточные мембраны.
Некоторая часть синильной кислоты выделяется в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом (поэтому от отравленного пахнет горьким миндалем). Бóльшая ее часть подвергается метаболическим превращениям: частично окисляется через циановую кислоту (HCNO) до CO2 и NH3, но в основном вступает в реакцию конъюгации с эндогенными содержащими серу веществами с образованием малотоксичных роданистых соединений (CNS–), выделяющихся через почки и со слюной. Донорами серы в клетках могут являться тиосульфитные ионы (S2O3–), цистеин, тиосульфаны (RSnSH). Превращение идет при участии тканевых ферментов (главным образом печени и почек) тиосульфат-трансферазы (роданеза) и β-меркаптопируват-цианидсульфотрансферазы. Максимум выделения роданистых соединений из организма отравленного отмечается на вторые сутки.
Токсикодинамика.
Процесс биологического окисления
состоит в отщеплении с помощью
соответствующих энзимов (дегидрогеназ)
от изоцитрата, α-кетоглютарата, сукцината,
малата, синтезируемых в цикле трикарбоновых
кислот, атомов водорода и переносе их
в форме протонов (Н+) и электронов
(е־)
по цепи дыхательных ферментов на
кислород. Дыхательная цепь - это
последовательность связанных друг с
другом окислительно-восстановительных
пар молекул-переносчиков протонов,
электрохимический потенциал которых
постепенно понижается. Присстановительных
пар молекул-переносчиков протонов,
электрохимический потенциал которых
постепенно понижается.
Вследствие сродства CN– к Fe+3 цитохромоксидазы, происходит ее блокада в митохондриях и тем самым затрудняется передача кислорода от гемоглобина клеткам (цитохромоксидаза не способна переносить электроны на молекулярный кислород) и развивается гистотоксическая гипоксия. Нарушаются процессы окислительного фосфорилирования и синтез АТФ, активируется гликолиз (обмен с аэробного перестраивается на анаэробный), поражается ЦНС. Развивается кома, смерть наступает от остановки дыхания и сердечной деятельности. Синильная кислота слабо раздражает слизистые оболочки глаз и носоглотки.
Хлорциан и бромциан обладают сильным раздражающим действием, и относятся к группе раздражающих боевых отравляющих веществ. Аналогично синильной кислоте, на организм действуют: СО, сульфиды (сероводород-H2S) и азиды (азид натрия-NaN3).
Клинические признаки отравления проявляются спустя 15-60 минут после поедания корма: при большом количестве - отравление молниеносное, при средних - острое.
При молниеносном отравлении резкое возбуждение, обильная саливация. Животное падает в судорогах и погибает от асфиксии.
При остром отравлении: позывы к рвоте, обильная саливация, у жвачных - атония рубца. Характерна ярко-красная окраска слизистых оболочек и кожных покровов, кратковременное возбуждение. Животные принимают не естественные позы, позволяющие облегчить дыхание: свиньи - позу сидячей собаки. Дыхание редкое и глубокое; понижается кровяное давление; судороги, атаксия. В крови накапливаются недоокисленные продукты обмена: увеличивается содержание молочной кислоты, ацетоновых тел (ацетон, ацетоуксусная и β-оксимасляная кислоты); гипергликемия (выброс катехоламинов из надпочечников). Смерть может наступить в течение двух часов. Животные, перенесшие отравление, в течение 6-8 часов выздоравливают.
При хроническом отравлении: дерматиты, конъюнктивиты, диарея, угнетение. Если не изъять токсикогенные корма наступает смерть животных.
Патологоанатомические изменения. Содержимое желудочно-кишечного тракта имеет запах синильной кислоты (горького миндаля). Мидриаз. Венозная гиперемия и отек легких. Гиперемия слизистых оболочек. Геморрагический гастроэнтерит. Не ярко выраженный, геморрагический диатез миокарда, почек, мочевого пузыря, иногда жировая дистрофия печени. Плохо свернувшаяся ярко-алая венозная и артериальная кровь (за счет избыточного содержания оксигемоглобина - HbO). Разложение трупов происходит очень медленно, даже в теплую погоду.
Диагностика комплексная, с учетом химико-токсикологического анализа. Синильную кислоту обнаруживают в рвотных массах и содержимом желудочно-кишечного тракта. Проводят исследования как можно раньше, так как синильная кислота обладает выраженными летучими свойствами. Дифференцируют от молниеносного течения сибирской язвы и других остро протекающих инфекций.
Лечение. При молниеносном отравлении заболевание прогрессирует слишком быстро, и лечение неэффективно.
При острой форме, для освобождения цитохромоксидазы от молекулы циана необходимо срочно ввести специфические антидоты. Прежде всего, вводят метгемоглобинообразователи. Наличие в метгемоглобине Fe+3 (сродство к нему в связи с этим молекулы циана) и используют для целей извлечения циана из цитохромоксидазы (из клеток). В результате этого образуется соединение цианметгемоглобин.
Для образования метгемоглобина рекомендуется ингаляция амилнитрита или пропилнитрита (0,5-5,0 мл). Метиленовый синий вводят внутривенно в дозе 0,004-0,006 г/кг в форме 1% раствора, или 1% раствор метиленового синего в 25% растворе глюкозы (хромосмон) в дозе 0,4-0,6 мл/кг. Препарат следует вводить повторно не раньше чем через час. При неблагоприятном прогнозе применять метиленовый синий не следует, так как при вынужденном убое мясо будет окрашено в синий цвет.
Натрия нитрит вводят внутривенно в дозе 0,01-0,02 г/кг в 1% или 2% растворе. Он является наиболее сильным метгемоглобинообразователем, может вызвать резкое падение артериального давления; растворы нестойки.
Цианметгемоглобин сравнительно быстро разрушается и выделяет CN–. Чтобы предупредить рецидив отравления после применения метгемоглобинообразователя, практически сразу внутривенно вводят 10-30% раствор натрия тиосульфата в дозе 0,05-0,07 г/кг. Образующиеся роданиды, выводятся через почки.
Антициан (диэтиламинофенол) вводят внутримышечно в виде 20% раствора в дозе 1,0 мл/50 кг массы тела, внутривенно медленно, в дозе 0,75 мл /50 кг массы животного (предварительно смешав с раствором глюкозы или натрия хлорида в соотношении 1:10). При необходимости препарат можно ввести через 30 минут внутримышечно, но не более трех раз.
Антидотом является и гидроксикобаламин - метаболит витамина В12 (ион кобальта, содержащийся в молекуле препарата образует прочные связи с CN– и образуется цианокобаламин). Вводят подкожно или внутримышечно в дозе 10-25 мкг/кг, 2-3 раза в сутки (0,1% раствор). При судорогах внутривенно вводят диазепам (0,25-0,5 мг/кг). В начальных стадиях отравления эффективно внутривенное введение 40% раствора глюкозы в дозе 0,3-0,5 г/кг. Образовавшиеся циангидрины выделяются почками. Глюкоза связывает только внеклеточный CN–. Для нейтрализации синильной кислоты в желудочно-кишечном тракте задают сахар или глюкозу. Сахар крупным животным задают в дозе 200,0-500,0; свиньям 30,0-200,0; собакам 10,0-100,0 г. Глюкозу крупным животным задают в дозе 30,0-150,0; свиньям 10,0-30,0; собакам 2,0-10,0 г с водой или в 3% растворе железа сульфата ІІІ или 5% растворе натрия гидрокарбоната из расчета 1-2 мл/кг массы. Выпаивать необходимо через каждые 2-3 часа. При необходимости назначают цититон или лобелина гидрохлорид, симптоматические средства.
ВСЭ. Мясо условно годное, внутренние органы утилизируют.
Профилактика. Контролировать заготовку и скармливание цианогенных растений. Не выпасать скот на полях с цианогенными растениями сразу после дождя, по росе, после утренних заморозков. При скармливании льняного жмыха и мякины проверять наличие в них циангликозидов. Отвар и слизь из семян льна следует готовить согласно технологии и применять свежими.