Связь сд I типа с hla-системой

Одним из важнейших разделов иммунногенетики является связь систе­мы HLA и заболеваний.

HLA система (Human Leukocyti Antigens) расположена на коротком плече справа от центромеры VI аутосомной хромосомы, занимает расстоя­ние около 2 сантиморган между генами, кодирующими гипоксолазу (CLO) и мочевой пепсиноген 5 "Pg 5). В HLA системе могут разместиться около 10^5-10⁶ генов. Существует 4 класса генов, кодирующих антигены HLA-сис­темы:

I класс: локусы А, В, С.

II класс: сублокусы D, DR, DQ, DP.

III класс: гены компонентов комплемента С₂, С_4а, С_4b, В_f (пропер­диновый фактор).

IV класс: гены, связь которых с HLA-системой изучается.

HLA-система человека определяет индивидуальный иммунный ответ ор­ганизма на антиген, а также характер и степень выраженности иммунного ответа.

В настоящее время открыты новые гены системы HLA, в том числе ТАР, DM, LMP.

CD I типа развивается при наличии следующих антигенов HLA-систе­мы: A₂, В₈, В₁₅, В₁₈, D₃, D₄, DR₃, DR₄. Эти локусы называют диабето­генными. При наличии сочетания DR₃ /DR₄ у гетерозиготных носителей риск развития CD I типа увеличивается. К антидиабетогенным локусам от­носятся: А_3, В₇, D₂, DR₂.

В зависимости от генетической природы, характера иммуннологичес­ких реакций, клинических проявлений выделяют 2 подтипа CD I типа:

Ia-встречается в 10% случаях сахарного диабета. Связан с наличием HLA-антигенов: В₁₅, D₄, DR₄. Характеризуется развитием аутоиммунного процесса при вирусном поражении b-клеток поджелудочной железы.

Ib-встречается реже, в 1-2% случаев сахарного диабета. Связан со следующими антигенами HLA-системы: В₈, D₃, DR₃. Часто сочетается с ау­тоиммунными эндокринными и неэндокринными заболеваниями.

Для CD II типа четкой связи с HLA-системой на настоящий момент не выявлено.

При CD I типа выявлена тропность вирусов эпидемического паротита, краснухи, кори, цитомегаловируса, Коксаки В₄ к b-клеткам поджелудочной железы (диабетогенные вирусы).

Сд II типа

Для СД II типа характерен аутосомно-полигенный тип наследования. Как правило он развивается у лиц старше 40 лет (средний и пожилой воз­раст). Неосложненный СД этого типа может не диагностироваться в тече­ние длительного времени, так как не проявляется классическими симпто­мами (за исключением гипергликемических и гиперосмолярных состояний).

Для СД II типа не установлена четкая связь с HLA системой (хотя наследственная предрасположенность выражена сильнее (конкордантность монозиготных близнецов при ИНСД составляет 100%, при ИЗСД - 50%). СД этого типа составляет 80-90% всех случаев диабета в развитых странах и почти 100% - в развивающихся.

Отмечено сочетание этого типа с ожирением. В крови содержится нормальное или повышенное количество инсулина. Течение СД II типа ста­бильное, нет склонности к ацидозу, гипергликемия и глюкозурия устраня­ются пероральным приемом сахароснижающих препаратов.

АТ к b-клеткам при СД II типа обнаруживаются в 5-15% случаев, при СД I типа - 70-80%. Факторы риска: ДЛП, наследственность, избыточная масса тела, базальная гиперинсулинемия, АГ.

По данным В.М.Дильмана 4 основных неинфекционных заболевания - АС, СД, АГ и ожирение являются отражением возрастных инволюционных процессов у человека. Это предполагает наличие общих звеньев патогене­за и частое сочетание этих форм патологии. Неблагоприятные факторы внешней среды способствуют манифестации заболевания в молодом возрасте.