Аллергия.
Мотивация. По данным ВОЗ 10% населения страдает от аллергии, а среди детей – до 30%. Аллергия это особенность организма, который генетически предрасположен к необычной реакции на заурядный для многих других антигенный раздражитель. Человечество меняет свою антигенную среду: создание новых веществ (консерванты, лекарства, пищевые добавки и др.), контакт с новыми аллергенами (продукты и материалы с различных континентов и океанов), массовые программы иммунизации (АКДС – много антигенов, парентеральное введение антигенных препаратов).
(Сверхзащита ошибка ответа на антиген)
АЛЛЕРГИЯ (от греч. иное другое действие) - повышенная и качественно измененная иммунная реакция организма в ответ на попадание веществ антигенной и неантигенной природы (аллергенов) сопровождающаяся повреждением собственных тканей.
Повышенная реакция развивается только в сенсибилизированном организме генетически предрасположенных индивидов, в режиме вторичного иммунного ответа при контакте с аллергеном вызвавшим сенсибилизацию. Качественное изменение реакции проявляется повреждением собственных тканей организма.
Этиология. При аллергии возникает необычное (аномальное) взаимодействие иммунной системы с антигеном. При этом взаимодействии имеет значение: вид антигена, путь внедрения, доза, срок его взаимодействия с иммунной системой, а главное индивидуальное состояние организма. Антиген является только запускающим фактором, а процесс аллергии невозможен без генетически детерминированной реакции организма на данный антиген.
Антиген – биополимерные высокомолекулярные вещества, способные вызывать иммунный ответ. Белки, полисахариды, сложные эфиры и циклические соединения. Аллергены: экзогенные (вдыхаемые, контактные, пищевые, инъекционные, инфекционные, лекарственные) эндогенные неинфекционные, инфекционные, аутоаллергены.
Гаптен – низкомолекулярные вещества, чаще небелковой природы, способные вызывать иммунный ответ только соединяясь или повреждая собственные белки организма.
Взаимоотношения аллергии и иммунитета.
В обоих процессах действует принципиальная однотипность механизмов участвующих в реакциях.
наличие повреждения тканей
повышенная реактивность (увеличенная проницаемость барьеров, измененный характер иммунного ответа, количественные нарушения образования медиаторов, особенности реакций тканей и систем инактивации)
характер и количество попавшего антигена
Патогенез. Протекает в 3 стадии
Стадии аллергии.
1. Иммунологическая. (специфическая) Охватывает все процессы начиная от первичного поступления аллергена в организм с развитием сенсибилизации и заканчивая повторным взаимодействием антигена с антителом или сенсибилизированным лимфицитом. Сенсибилизация - повышение чувствительности организма к аллергенам. Активная сенсибилизация возникает при попадании в организм аллергена и протекает по тем же механизмам как и первичный иммунный ответ. Продолжительность процесса составляет 2 - 3 недели, что обусловлено длительностью процессов распознавания, передачи информации и выработкой специфических антител или сенсибилизированных лимфоцитов. Пассивная сенсибилизация возникает в организме при введении готовых антител от ранее активно сенсибилизированного организма и ее продолжительность составляет от нескольких часов до суток, более высокая скорость объясняется тем, что организм сам не вырабатывает антитела , а лишь воспринимает готовые фиксируя их на клетках.
2. Патохимическая. Образование биологически активных веществ вследствие развития 1-й стадии.
3. Патофизилогическая. Характеризуется патогенным действием образовавшихся веществ на орагны и ткани и проявляется клиническими симптомами аллергии.
Классификация аллергических реакций. (по P. Gell, R. Coombs, 1975)
1. Анафилактические. реагиновые
В 1 стадии при попадании аллергена образуются реагины относящиеся к Ig E и частично к Ig G которые фиксируются на тучных клетках (базофилах) создавая состояние сенсибилизации. Повторное попадание в организм того же антигена приводит к образованию комплекса антиген - антитело на мембране тучных клеток.
Во 2 -й стадии происходит выброс из тучных клеток медиаторов, что морфологически определяется как дегрануляция. Медиаторы аллергии: Гистамин - действует через рецепторы вызывая сокращение гладких мышц, повышение проницаемости сосудов. Серотонин, лейкотриен Д, хемотаксины, простагландины приводят к нарушению микроциркуляции, повышению проницаемости сосудов, выходу жидкости с развитием отека и серозного воспаления.
В 3 стадии проявления аллергии зависят от того, где максимально разворачиваются механизмы действия медиаторов, что называют “шоковым органом”.
Анафилаксия - повышенная и качественно измененная реакция организма на повторное, парентеральное введение белка. Возникает при введении лекарств и сывороточных препаратов с диагностической, профилактической и лечебной целью, а также ужаления насекомых. Проявляется падением АД, спазмом гладкой мускулатуры, потерей сознания, вплоть до летального исхода.
Атопия - аллергические реакции с выраженной наследственной предрасположенностью. Возникает при попадании в организм гаптенов растительного и животного происхождения (пыльца растений, домашняя пыль, сухой корм для рыб, шерсть животных и т.д.). Проявляется в виде бронхиальной астмы, дерматита, крапивницы (атопическая форма бронхиальной астмы, поллиноз- аллергия к пыльце растений, атопический дерматит и соответствующие формы крапивницы, пищевой и лекарственной аллергии и др.), а также ряд гельминтозов (аскаридоз в миграционной стадии, шистосомоз и др.)
2. Цитотоксические.
В иммунологической стадии при попадании в организм чужеродных клеток, несущих на себе антигенные детерминанты или гаптенов фиксирующихся клетках, на них образуются антитела Ig G и Ig M. Эти антитела присоединяются к клеточному антигену образуя комплекс клетка - антитело.
В патохимической стадии развивается цитолиз клеток. 1. комплементзависимый цитолиз. 2.антителозависимый фагоцитоз. 3. антителозависимая клеточная цитотоксичность. Образовавшийся комплекс активирует систему комплемента (комплекс сывороточных белков крови), супероксидный анион - радикал, лизосомальные ферменты, что и вызывает лизис клеток - мишеней. Возможна активация лимфоцитов с развитием антителозависимой клеточной цитотоксичности.
В патофизиологической стадии клинически проявляется в виде лекарственной аллергии, хронических приобретенных гемолитических анемиях, гемолитической болезни новорожденных. Атрофический гастрит, хронический гепатит, инсулинозависимый сахарный диабет. Антирецепторные антитела
При малом количестве антител возможно появление стимулирующего эффекта на чем и основано применение цитотоксических сывороток (АЦС по А.А.Богомольцу).
3. Иммунокомплексные.
В иммунологической стадии на попадающий в организм растворимый антиген образуются преципитирующие антитела Ig G и Ig M. При взаимодействии с антигеном образуется иммунный комплекс антиген - антитело циркулирующий в крови. Предрасположенность к этим реакциям возникает вследствие нарушений в системе выведения иммунных комплексов с помощью эритроцитов и фагоцитов.
В патохимической стадии образовавшийся комплекс активирует систему комплимента (комплекс сывороточных белков крови), супероксидный анион - радикал, лизосомальные ферменты, кинины, что вызывает повышение проницаемости сосудов и фиксацию комплекса на стенке сосудов где и продолжается повреждающее действие медиаторов. Тромбоциты, активируемые иммунными комплексами запускают процессы тромбообразования, пролиферации, фиброза.
В патофизиологической стадии клинически проявляется в виде васкулиты, гломерулонефритов, альвеолитов, дерматитов сывороточной болезни, аутоаллергии (ревматизм, волчанка).
4. Гиперчувствительность замедленного типа (клеточноопосредованная).
В иммунологической стадии на попадающий в организм антиген фиксированный на клетке образуются сенсибилизированные Т - лимфоциты имеющие на своей поверхности рецепторы к антигену. При взаимодействии чужеродной клетки с сенсибилизированным лимфоцитом образуется комплекс.
В патохимической стадии сенсибилизированный лимфоцит выделяет медиаторы - лимфокины оказывающие цитолитические и хемотаксические влияния приводящие к развитию воспалительной реакции.
В патофизиологической стадии клинически проявляется в виде инфекционно-аллергических заболеваний, аутоаллергических (
Аутоаллергия - иммунная агрессия против собственных тканей.
Причины появления аутоантигенов. В этой роли выступают:
Эстественные (первичные) - собственные ткани имеющие иммунологический барьер (хрусталик, нервная ткань \миэлин\, щитовидная железа, яички). К этим тканям отсутствует иммунологическая толерантность, поэтому нарушения барьеров приводит к демаскированию антигена и развитию аутоаллергии.
Приобретенные (вторичные) -
нарушение супрессорных контролирующих систем имунитета с подавлением функции естественных иммунодепрессантов приводящее к снятию иммунологической толерантности и образованию запретных клонов иммунокомпетентных клеток;
перекрестная сенсибилизация - образование антител к такому антигену (β-гемолитический стрептококк) который по структуре аналогичен собственным тканям (сердце, почки)
образование собственных измененных беков под влиянием факторов неинфекционных (ожоги, облучение, холод) и инфекционных (комплексы собственных белков с микроорганизмами либо их токсинами) (антигенные продукты повреждения тканей - внутриклеточные белки)