Занятие 4

Тема: Биохимия свёртывающей, антисвёртывающей и фибринолитической систем организма. Биохимия иммунных процессов. Механизмы развития иммунодефицитных состояний.

Актуальность. Одна из важнейших функций крови - гемостатическая, в её осуществлении принимают участие свёртывающая, антисвёртывающая и фибринолитическая системы. Свёртывание - физиолого-биохимический процесс, в результате которого кровь теряет свою текучесть и образуются тромбы. Существование в нормальных физиологических условиях жидкого состояния крови обусловлено работой антисвёртывающей системы. При образовании тромбов на стенках кровеносных сосудов активируется фибринолитическая система, работа которой приводит к их расщеплению.

Иммунитет (от лат. immunitas – освобождение, спасение) – является защитной реакцией организма; это способность клетки или организма защищаться от живых тел или веществ, которые несут в себе признаки чужеродной информации, сохраняя свою целостность и биологическую индивидуальность. Органы и ткани, а также отдельные виды клеток и продукты их жизнедеятельности, которые обеспечивают распознавание, связывание и разрушение антигенов с помощью клеточных и гуморальных механизмов, называют иммунной системой. Эта система осуществляет иммунный надзор - контроль над генетическим постоянством внутренней среды организма. Нарушение иммунного надзора приводит к ослаблению антимикробной резистентности организма, угнетению противоопухолевой защиты, аутоиммунным нарушениям и иммунодефицитным состояниям.

Цель. Ознакомиться с функциональной и биохимической характеристикой системы гемостаза в организме человека; коагуляционным и сосудисто-тромбоцитарным гемостазом; свёртывающей системой крови: характеристикой отдельных компонентов (факторов) свёртывания; механизмами активации и функционирования каскадной системы свёртывания крови; внутренним и внешним путями коагуляции; ролью витамина К в реакциях коагуляции, лекарственными препаратами - агонистами и антагонистами витамина К; наследственными нарушениями процесса свёртывания крови; антисвёртывающей системой крови, функциональной характеристикой антикоагулянтов - гепарином, антитромбином ІІІ, лимонной кислотой, простациклином; ролью эндотелия сосудов; изменениями биохимических показателей крови при продолжительном введении гепарина; фибринолитической системой крови: этапами и компонентами фибринолиза; лекарственными препаратами, которые влияют на процессы фибринолиза; активаторами плазминогена и ингибиторами плазмина; осаджением крови, тромбообразованием и фибринолизом при атеросклерозе и гипертонической болезни.

Ознакомиться с общей характеристикой иммунной системы, клеточными и биохимическими компонентами; иммуноглобулинами: структурой, биологическими функциями, механизмами регуляции синтеза, характеристикой отдельных классов иммуноглобулинов человека; медиаторами и гормонами иммунной системы; цитокинами (интерлейкинами, интерферонами, белково-пептидными факторами регуляции роста и пролиферации клеток); биохимическими компонентами системы комплемента человека; классическим и альтернативным механизмами активации; развитием иммунодефицитных состояний: первичными (наследственными) и вторичными иммунодефицитами; синдромом приобретенного иммунодефицита человека.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ

ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ

1. Понятие гемостаза. Основные фазы гемостаза.

2. Механизмы активации и функционирования каскадной системы свёртывания крови.

3.Основные плазменные и тромбоцитарные факторы свёртывания крови.

4. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, его фазы.

5. Механизмы адгезии тромбоцитов.

6. Коагуляционный гемостаз.

7. Внутренний и внешний механизмы коагуляции.

8. Факторы, принимающие участие во внешнем и внутреннем механизмах свёртывания крови.

9. Роль витамина К в реакциях коагуляции.

10. Приобретённые и наследственные коагулопатии.

11. Антисвёртывающая система крови, функциональная характеристика её компонентов.

12. Фибринолитическая система крови: этапы и компоненты фибринолиза, роль в организме.

13. Роль гепарина в организме человека, его применение в клинике.

14. Активаторы плазминогена и ингибиторы плазмина.

15. Общая характеристика иммунной системы.

16. Клеточные компоненты иммунной системы.

17. Иммуноглобулины: структура, биологические функции, механизмы регуляции синтеза. Характеристика основных классов иммуноглобулинов.

18. Медиаторы и гормоны иммунной системы.

19. Цитокины, их характеристика.

20. Компоненты системы комплемента.

21. Классический и альтернативный механизмы активации комплемента.

22. Механизмы развития иммунодефицитных состояний. Первичные и вторичные иммунодефициты, их характеристика.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Для предотвращения свёртывания крови и лечения тромбозов в клинике широко используется гепарин, действие которого основано на:

А. Ингибировании антитромбина III.	С. Связывании с фактором IX.
В. Активации антитромбина III.	D. Усилении гидролиза фибрина.

2. Для профилактики тромбообразования пациенту назначен препарат фибринолизин (плазмин), который катализирует превращение:

А. Плазминогена в плазмин.	D. Проконвертина в конвертин.
В. Фибриногена в фибрин.	Е. Фибрина в пептиды.
С. Протромбина в тромбин.

3. У мальчика наследственная гемофилия А, которая проявляется продолжительными кровотечениями, возникающими даже при незначительных повреждениях сосудов. Причиной гемофилии А является недостаточность:

А. Фибриногена.	D. Антигемофильного глобулина А.
В. Протромбина.	Е. Антигемофильного глобулина В.
С. Проакцелерина.

4. В экспериментах in vitro доказано, что калликреин принимает участие во внутреннем пути свёртывания крови. В чем заключается его роль?

А. Ускоряет преобразование фактора XII в XIIа.

В. Необходим для запуска внутреннего пути свёртывания крови.

С. Принимает участие в ретракции кровяного сгустка.

D. Имеет трансглутаминазную активность.

Е. Необходим для запуска антисвёртывающей системы крови.

5. Больному с тромбофлебитом для растворения тромбов назначили урокиназу. Какой механизм действия этого препарата?

А. Активация антитромбина III.

В. Активация плазминогена.

С. Увеличение синтеза гепарина клетками.

D. Увеличение в крови содержания α₂-макроглобулина.

Е. Нарушение преобразования фибрина-мономера в фибрин-полимер.

6. Важную роль в свёртывании крови играют ионы Са²⁺; они активируют ряд факторов свёртывания крови путем присоединения к центрам связывания кальция. Какая кислота имеет решающее значение в этих центрах?

А. Глутаминовая.	С. Глюкуроновая.	Е. γ -Оксимасляная.
В. γ-Аминомасляная.	D. Карбоксиглутаминовая.

7. Какой фермент обеспечивает преобразование фибрин-мономера в фибрин-полимер?

А. Глутаминсинтетаза. В. Глутаминаза.

С. Трансглутаминаза. D. Глутаматдегирогеназа.

Е Конвертин.

8. У больного с повышенным тромбообразованием исследовали антисвёртывающую систему крови. Какой из нижеперечисленных факторов относится к этой системе крови?

А. Фактор II.	С. Урокиназа.	Е. Стрептокиназа.
В. Плазмин.	D. α2-Макроглобулин.

9. В состав сухого остатка плазмы крови входят белки. Какая группа белков обеспечивает процессы коагуляционного гемостаза?

А. β-Глобулины.	С. Фибриноген.	Е. α-Глобулины.
В. Альбумины.	D. γ-Глобулины.

10. У пациента, 25 лет, наблюдаются тромбозы и эмболии сосудов, опасные для жизни. Это обусловлено наследственным дефицитом белка плазмы крови, который является сильным ингибитором свёртывания крови:

А. Фибриногена.	С. Антитромбина III.	Е. Брадикинина.
В. α1-Антитрипсина.	D. Фактора VIII.

11. Больному с острым инфарктом миокарда ввели внутрикоронарно стрептодеказу (иммобилизированную стрептокиназу). Образование какого вещества стимулирует этот препарат?

А. Плазмина.	С. Гепарина.	Е. Антитромбина.
В. Тромбина.	D. Протромбина.

12. У больного с циррозом печени появились многочисленные подкожные кровоизлияния. Возможная причина их появления?

А. Нарушение синтеза витамина К. В. Разрушение витамина С. С. Гипокальциемия.

D. Недостаточность фактора III в плазме крови.

13. Тромбообразование является сложным процессом, в котором принимает участие большое количество биологически активных веществ. Назовите фактор, который продуцируется тромбоцитами и способствует их агрегации и вазоконстрикции.

А. Тромбоксан А2.	С. Тромбин.	Е. Коллаген.
В. Тромбоцитарный фактор 3.	D. Фибриноген.

14. Определение некоторых классов иммуноглобулинов в период рождения может быть использовано как диагностический тест для подтверждения внутриутробной инфекции. Какой класс иммуноглобулинов может синтезироваться внутриутробно у плода? A.Ig M. B.Ig A. C.Ig G. D. Ig E. E.Ig D.

15. Иммунные реакции организма обеспечиваются высокоспецифичным взаимодействием “антиген-антитело”. Такая специфичность иммуноглобулинов зависит от строения их молекул. К какому классу сложных белков они принадлежат?

А. Липопротеины.	С. Хромопротеины.	Е. Нуклеопротеины.
В. Металлопротеины.	D. Гликопротеины.

16. Интерлейкин-2 - цитокин, который продуцируется зрелыми Т-хелперами в результате их стимуляции антигеном. Он занимает центральное место в системе интерлейкиновой регуляции иммунитета. Назовите химическую природу интерлейкина-2.

А. Протеогликан.	С. Простой белок.	Е. Гликопротеин.
В. Липопротеин.	D. Фосфопротеин.

17. Факторы некроза опухолей (TNF) вызывают лизис некоторых типов опухолевых клеток организма и их рассматривают как перспективные противораковые средства. Один из них - лимфотоксин, белок, который обладает цитотоксическим эффектом. Какие клетки продуцируют лимфотоксин?

А. Т-лимфоциты.	С. Т- и В-лимфоциты.	Е. Моноциты.
В. В-лимфоциты.	D. Макрофаги.

18. У ребенка, 5 лет, выявили болезнь Брутона, которая проявлялась тяжелым протеканием бактериальных инфекций, отсутствием В-лимфоцитов и плазматических клеток. Какие изменения в содержании иммуноглобулинов наблюдаются в сыворотке крови ребенка, больного иммунодефицитом?

А. Увеличение IgD,IgE. В. Увеличение IgA, IgM.

С. Уменьшение IgD,IgE. D. Уменьшение Ig A, IgM.

Е. Без изменений.

19. Иммунная система с помощью клеточных и гуморальных механизмов обеспечивает распознавание, связывание и разрушение антигенов. Основными классами иммуноглобулинов крови, которые реализуют гуморальный иммунный ответ на вторжение чужеродного антигена, являются:

А. Ig A и Ig E.	С. Ig D и Ig A.	Е. Ig E и Ig D.
В. Ig G и Ig M.	D. Ig A и Ig М.

20. Для развития лихорадочных состояний характерным является увеличения уровня белков «острой фазы» - церулоплазмина, фибриногена, С-реактивного белка. Укажите возможный механизм этого явления.

А. Пролиферативное действие ІЛ-2 на Т-лимфоциты.

В. Разрушающее действие температуры на клетки организма.

С. Дегрануляция тканевых базофилов.

D. Стимулирующее влияние ІЛ-1 на гепатоциты.

21. Пациент страдает геморрагическим синдромом, который проявляется носовыми кровотечениями, посттравматическими и спонтанными внутрикожными и внутрисуставными кровоизлияниями. После лабораторного исследования была диагностирована гемофилия В. Дефицит какого фактора свёртывания крови обуславливает это заболевание?

А. XI. В.V. С.VII. D. IX. Е. VI.

22. У ребенка, 7 месяцев, наблюдаются подкожные кровотечения. Назначение синтетического аналога витамина К (викасола) дало положительный эффект. В γ-карбоксилировании глутаминовой кислоты какого из перечисленных ниже белков свёртывающей системы крови принимает участие этот витамин?

А. Фибриногена. В. Протромбина.

С. Фактора Хагемана. D. Антигемофильного глобулина А.

Е. Фактора Розенталя.