Волосатоклеточный лейкоз составляет 1-2% всех лейкозов. Описаны случаи волосатоклеточного лейкоза, ассоциированного с человеческим лимфотропным вирусом II типа (HTLV-II). Заболевание встречается как у молодых, так и пожилых людей в возрасте от 26 до 70 лет, в 4 раза чаще у мужчин, чем у женщин
Морфология «волосатых клеток».
•Название этот вариант лейкоза получил из-за морфологических особенностей лимфоцитов – «волосатых клеток». •Чаще всего они имеют В-клеточное, реже – Т-клеточное происхождение. •«Волосатые клетки» имеют большие размеры (10-18 мкм), конфигурация ядра полиморфная. Ядро часто расположено эксцентрично. •Хроматин более нежный, чем у обычного лимфоцита, что создает впечатление молодого ядра. Могут встречаться нечеткие нуклелы. Цитоплазма обильная, бледно-серого цвета с фестончатым краем, либо имеет отростки, напоминающие волоски
Характерные клинические особенности:
Значительная спленомегалия и умеренная лимфаденопатия (нередко лимфатические узлы нормальных размеров).
Медленно прогрессирующее течение с последующим нарастанием спленомегалии, тромбоцитопении, присоединением инфекционно-воспалительных процессов.
При отсутствии лечения больные живут около 4 лет.
Костный мозг нормо- или гиперклеточный, характеризуется диффузной или очаговой лимфоидной пролиферацией, процент «волосатых клеток» значительно варьирует (8-60%). В костном мозге достаточно часто (более 50% наблюдений) развивается фиброз, что приводит к затруднению его аспирации. Патогенез развития фиброзной ткани в костном мозге связывают с повышенной продукцией фактора некроза опухоли (TNF-a), вызывающего пролиферацию фибробластов и активацию эндотелиальных клеток, секретирующих PDGF
В гемограмме чаще панцитопения, умеренный лейкоцитоз встречается в 10-20% случаев. В лейкоцитарной формуле – абсолютный лимфоцитоз и нейтропения, моноцитопения
Цитохимическим маркером «волосатых клеток» является высокая активность 5 изофермента кислой фосфатазы, резистентного к тартрату натрия. При подозрении на «волосатоклеточный» лейкоз эта реакция является диагностической.
Иммунофенотипирование.
Опухолевые клетки экспрессируют мембранные В-клеточные антигены (CD19, CD 20, CD22, CD79a, CD25, CD103, CD11c, HLA-DR), поверхностные и цитоплазматические иммуноглобулины.
Цитогенетика. Наиболее часто встречается трисомия 5 хромосомы.
Пролимфоцитарный лейкоз описан в 1974 г. Galton. Наиболее часто встречается В-клеточный фенотип опухолевых клеток (80% наблюдений), реже – Т-клеточный. Заболевание в основном регистрируется у пожилых мужчин
В-пролимфоцитарный лейкоз
В костном мозге наблюдается диффузная лимфоидная инфильтрация
В гемограмме имеет место гиперлейкоцитоз (более 100Х109/л), анемия, тромбоцитопения. В лейкоцитарной формуле пролимфоциты составляют более 55%
Морфология пролимфоцитов – крупные клетки диаметром 10-15 мкм. с округлым ядром, конденсированным хроматином, одной крупной нуклеолой
цитоплазмой базофильного цвета
Иммунологический фенотип. В-пролимфоциты характеризуются экспрессией В-клеточных антигенов – CD19, CD20, CD24. В отличие от В-ХЛЛ клетки имеют высокую плотность поверхностных иммуноглобулинов, значительно реже экспрессируют CD5
Цитогенетика Приблизительно 60% больных имеют патологию в области 14 хромосомы – 14q+. Реже встречается трисомия 12 хромосомы и транслокация t(6;12)(q15;p13).
Клиническими особенностями В-пролимфоцитарного лейкоза являются:
Выраженная спленомегалия
•Незначительное увеличение лимфатических узлов.
Средняя продолжительность жизни около 3 лет
Т-пролимфоцитарный лейкоз
•В костном мозге диффузная лимфоидная инфильтрация с преобладанием пролимфоцитов.
В периферической крови анемия, гиперлейкоцитоз с пролимфоцитами, по морфологии не отличающимися от таковых при В-пролимфоцитарном лейкозе
Иммунологический фенотип Клетки чаще соответствуют Т-хелперам.
•Антигены: CD2+, CD3+, CD5+, CD7+, CD4+, CD8-/+. Характерна положительная цитохимическая реакция на a-нафтилацетатэстеразу в виде больших гранул
Клинические особенности •Заболевание протекает агрессивно, трудно поддается лечению. Часто значительно выражено поражение кожи (эритемы, папулы и др).
Грибовидный микоз (ГМ) относится к первичным Т-клеточным лимфомам кожи. Заболевание встречается у лиц старше 50 лет. Патогенез заболевания связан со злокачественной пролиферацией Т-лимфоцитов в коже с последующим поражением висцеральных органов, лимфатических узлов и костного мозга
Клиника. Начальные проявления ГМ не сопровождаются поражением лимфатических узлов и костного мозга.
Классическая форма ГМ имеет 3 стадии: эритематозную, бляшечную и опухолевую. Деление носит условный характер, поскольку в разных участках кожного покрова могут быть обнаружены проявления всех стадий заболевания (пятна, бляшки, папулы, узлы различной величины, некоторые с явлениями некроза). Наиболее частая локализация поражений отмечается на голенях, спине, лице, волосистой части головы
Поражения кожи. Поражение эпидермиса сопровождается зудом, шелушением, гиперкератозом ладоней и подошв, изменением пигментации кожи, алопсцией. В биоптатах пораженных участков кожи имеет место полиморфизм клеточного инфильтрата со значительной примесью зозинофилов и атипичных лимфоидных клеток с мозговидными ядрами, образование микроабсцессов Дарье-Потрие. Картина периферической крови и костного мозга без изменен
Лейкемический вариант грибовидного микоза (синдром Сезари) характеризуется поражением лимфатических узлов, костного мозга и появлением в периферической крови опухолевых лимфоцитов (клеток Сезари).
В гемограмме отмечаются признаки анемии, лейкоцитоз, абсолютный лимфоцитоз, нейтропения
Клетки Сезари•Наряду с обычными лимфоцитами определяются крупные клетки с высоким ядерно/цитоплазматическим соотношением, грубым конденсированным хроматином, множественными инвагинациями, образующими неправильный контур ядра, складчатость ядер, что создает сходство их с контуром головного мозга и определяет название «церебриформных» или «мозговидных». Цитоплазма голубоватых тонов, иногда вакуолизированная.
Иммунологический фенотип опухолевых клеток соответствует Т-хелперам (CD2+, CD3+, CD4+, CD5+). •Прогноз заболевания зависит от стадии опухолевого процесса. Средняя продолжительность жизни составляет 5-10 лет. При поражении лимфатических узлов, висцеральных органов, костного мозга прогноз резко ухудшается.
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) относится к опухолям, первично возникающим в костном мозге в результате опухолевой трансформации чаще В-лимфоцитов, реже Т-лимфоцитов и последующей их моноклональной пролиферацией
Эпидемиология
ХЛЛ впервые описан в 1845 году, а в середине 60-х гг. охарактеризован Galton и Dameshek как заболевание, сопровождающееся пролиферацией аномальных лимфоцитов. ХЛЛ составляет 30% всех регистрируемых случаев лейкозов в Европе и Америке, значительно реже выявляется в Азии. Частота встречаемости заболевания 2,7-3,0 на 100 тысяч населения. Болеют в основном лица старше 50 лет, мужчины в два раза чаще, чем женщины. В детском и юношеском возрасте заболевание встречается крайне редко. Заболеваемость ХЛЛ наблюдается в 2 раза чаще у представителей белой расы, чем негроидной.
Большинство случаев ХЛЛ составляет В-клеточная форма (95%). На долю Т-клеточной формы приходится около 5% от всех наблюдений ХЛЛ, в основном регистрируемых в странах Азии.
Среди этиологических факторов рассматривается воздействие химических веществ, вирусов. Доказана роль человеческого Т-клеточного вируса I типа (HTLV-I) в развитии Т-клеточного варианта ХЛЛ.
Патогенез. Опухолевая трансформация происходит на уровне ранних В-лимфоцитов с последующим блоком в их дальнейшей дифференцировке и пролиферацией клона опухолевых клеток. Лимфоидные элементы при ХЛЛ как бы «заморожены» на данном этапе дифференцировки и вся лейкозная популяция является практически мономорфной. Накопление опухолевых клеток связано с нарушением процессов регуляции программированной клеточной смерти (апоптоза).
В экспериментальных работах доказана сверхэкспрессия генов семейства Bcl-2 в опухолевых В-лимфоцитах, блокирующих апоптоз, что способствует удлинению продолжительности жизни этих клеток. ХЛЛ относится к медленно прогрессирующим заболеваниям. Опухоль постепенно вытесняет нормальные гемопоэтические клетки, что со временем приводит к развитию недостаточности костномозгового кроветворения
Пролиферация опухолевых В-лимфоцитов в костном мозге, лимфатических узлах, селезенке, реже в других органах (кожа, желудочно-кишечный тракт, почки, легкие и др.) обуславливает клиническую картину заболевания