Тема № 9 . М,н- холиномиметики. Антихолинэстеразные средства.

Физиологическим возбудителем м- и н- холинорецепторов является ацетилхолин, который одновременно возбуждает симпатическую и парасимпатическую нс, при этом преобладают парасимпатические реакции. Ацетилхолин в организме разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой, поэтому в практической медицине не используется.

Антихолинэстеразные средства

(прозерин, галантамин, физостигмин, армин)

Механизм действия: блокируют фермент ацетилхолинэстеразу, в результате ацетилхолин накапливается в синапсах, сильнее и более длительно действует на холинорецепторы. Прозерин, галантамин, физостигмин блокирует холинэстеразу обратимо, а армин – необратимо.

Фармакологические эффекты соответствуют эффектам возбуждения парасимпатической НС и повышением нервно-мышечной передачи в области синапсов двигательных нервов. Это:

• сужение зрачка, снижение ВГД, спазм аккомодации

• брадикардия

• снижение АД

• повышение тонуса гладкой мускулатуры

• повышение перистальтики ЖКТ

• повышение секреции желез

• улучшается проводимость в нервно-мышечных синапсах, что ведет к повышению тонуса скелетных мышц.

Основное применение препаратов данной группы:

• миастения (снижение тонуса мышц), заболевания ЦНС (парезы, параличи), двигательные нарушения после травм, параличей, перенесенного полиомиелита, энцефалита (прозерин, галантамин).

• атония кишечника и мочевого пузыря (после операции), атония матки (при родах) (прозерин, галантамин)

• глаукома (прозерин, армин)

Препараты:

Прозерин (неостигмин)– синтетический препарат, не проникает через ГЭБ, вводят подкожно, внутривенно, внутрь и глазные капли 0,5%. Хранение – список А

Галантамина гидробромид – алкалоид растения, проникает через ГЭБ и действует на ЦНС возбуждающе. Вводится подкожно, в глазной практике не применяют из-за раздражающего действия на глаз. Хранение – список А.

Физостигмин –токсичный препарат, применяют редко.

Армин – действует сильнее и продолжительнее, применяется в глазной практике при глаукоме.

Необратимо ингибируют (блокируют) холинэстеразу фосфорорганические соединения (ФОС) – это инсектициды (хлорофос, дихлофос, пирофос и др.), боевые отравляющие вещества (зарин, заман, табун и др.) и в определенных ситуациях вызывают отравления.

Клиника отравления: одышка, брадикардия, падение АД, слюнотечение, потливость, рвота, понос, судороги, сужение зрачков и нарушение аккомодации.

Помощь: промывание желудка, активированный уголь 20-40 г, М- холиноблокаторы (атропина сульфат), реактиваторы холинэстеразы (средства, восстанавливающие холинэстеразу – дипироксим и изонитрозин).