Лекарственные средства, влияющие на холинергические синапсы.
Тема № 16. М-холиномиметики и Н- холиномиметики.
Эфферентные (центробежные) нервы делятся на соматические или двигательные (иннервируют скелетные мышцы) и вегетативные (иннервируют внутренние органы, кровеносные сосуды, железы). Вегетативная НС делится на 2 отдела: симпатический и парасимпатический. Анатомически двигательный нерв состоит из 1 нервной клетки и на своем пути от ЦНС к скелетным мышцам не прерываются, вегетативный нерв состоит из 2 нервных клеток (нейронов): одна расположена в ЦНС, а тело второго нейрона – на периферии в органах и тканях. Тела периферических нейронов собраны в образования, которые называются узлами или ганглиями. Симпатический ганглий расположен вне органа, а парасимпатический – в органах. Контакт между аксоном одной нервной клетки и телом другой происходит с помощью синапса.
В синапсе различают пресинаптическую и постсинаптическую мембраны, между ними синаптическая щель. Передача возбуждения в синапсе идет с помощью специального вещества – медиатора. Медиатор синтезируется и хранится в пузырьках на пресинаптической мембране. Различают следующие медиаторы: ацетилхолин, норадреналин. Ацетилхолин разрушается ферментом ацетихолинэстеразой, норадреналин – моноаминоксидазой. На постсинаптической мембране расположены чувствительные к медиатору образования – рецепторы. Рецепторы, чувствительные к ацетилхолину называются холинэргические и синапс холинэргический, к норадреналину – адренэргические и синапс адренэргический. Холинорецепторы делятся на 2 типа:
- одни более чувствительны к никотину и наз. никотиночуствительными (Н- холинорецепторы), они расположены в ганглиях парасимпатической и симпатической НС, в окончаниях двигательных нервов, в синокаротидных клубочках (место бифуркации аорты), в надпочечниках.
другие более чувствительны к мускарину и наз.мускариночуствительными (М- холинорецепторы), они расположены в периферических синапсах парасимпатических нервных волокон в органах.
Адренорецепторы расположены в периферических синапсах симпатических нервных волокон в органах и делятся на 2 типа:
альфа-адренорецепторы, расположены преимущественно в периферических сосудах кожи, слизистых оболочек, в сосудах внутренних органов брюшной полости, малого таза, глаз.
Вета-адренорецепторы подразделяются на бета-1 (расположены преимущественно в мышце сердца) и бета-2 (расположены в крупных сосудах скелетных мышц, сердца, в гладких мышцах бронхов).
Схема передачи импульса (возбуждения) в синапсе:
1-ый этап: синтез депонирование медиатора на пресинаптической мембране
2-ой этап: высвобождение медиатора в синаптическую щель под влиянием импульса
3-ий этап: взаимодействие медиатора с рецептором и соответственно передача импульса
4-ый этап: иннактивация медиатора ферментом (ацетилхолинэстеразой или моноаминоксидазой)
5-ый этап: покой.
Эффекты, получаемые при возбуждении симпатической и парасимпатической иннервации
Основные параметры |
Возбуждение симпатической иннервации |
Возбуждение парасимпатической иннервации |
Величина зрачков глаз |
Расширение зрачков, паралич аккомодации |
Сужение зрачков, спазм аккомодации |
Величина внутриглазного давления |
Повышение |
Снижение |
Частота сердечных сокращений |
Учащение (тахикардия) |
Урежение (брадикардия) |
Артериальное давление |
Повышение |
Снижение |
Тонус мышц бронхов |
Снижение |
Повышение |
Перистальтика ЖКТ |
Ослабление |
Усиление |
Тонус мышц мочевого пузыря, матки |
Снижение |
Повышение |
Секреция желез (бронхов, желудка, кишечника, слюнных) |
Ослабление |
Значительное усиление |
Лекарственные средства, которые действуют в области холиэргических синапсов и возбуждают холинорецепторы называются холиномиметиками (мимезис – подражание).
(М-холиномиметики, Н- холиномиметики).
Лекарственные средства, которые блокируют холинорецепторы называются холиноблокаторами
(М-холиноблокаторы, Н- холиноблокаторы).
Классификация лс, влияющих на холинергические синапсы.
1. Холиномиметики: М-холиномиметики (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин)
Н- холиномиметики (цититон, лобелина гидрохлорид)
М,Н- холиномиметики (ацетилхолин)
Антихолинэстеразные средства (прозерин, галантамин, физостигмин,
армин)
2. Холиноблокаторы: М-холиноблокаторы (атропина сульфат, препараты красавки,
скополамина гидробромид, платифиллина
гидротартрат,
спазмолитин, метацин, тровентол)
Н- холиноблокаторы: - ганглиоблокаторы – гигроний, бензогексоний,
пентамин, кватерон, пахикарпин;
- курареподобные – тубокурарина хлорид,
дитилин,
ардуан, диплацин.
М-холиномиметики
(Пилокарпин, ацеклидин)
Механизм действия: возбуждают М-ХР
Фармакологические эффекты М-холиномиметиков схожи с эффектами возбуждения парасимпатического отдела
НС (см. таблицу).
Основные фармакологические. Эффекты, применяемые с лечебной целью:
сужение зрачка и снижение внутриглазного давления,
повышение тонуса гладких мышц кишечника, мочевого пузыря, матки.
Препараты:
Пилокарпина гидрохлорид – алкалоид растения, токсичен, применяется только наружно в виде глазных капель и мази. Хранение - список А
Ацеклидин – синтетический препарат, менее токсичен, назначается наружно и подкожно. Хранение - список А
Основное применение:
глаукома (пилокарпин, ацеклидин – глазные капли, мазь),
атония кишечника и мочевого пузыря (ацеклидин – под кожу).
Отравление М-холиномиметиками (включая и мускарин) дает сходную картину: брадикардия,
падение АД, миоз, обильное выделение пота, слюнотечение, рвота, понос. В тяжелых случаях –
смерть от остановки дыхания. Помощь: промывание желудка, активированный уголь 20-40 г,
введение М- холиноблокаторов (атропина сульфат).
Н-холиномиметики
(цититон, лобелина гидрохлорид)
Вызывают сложную картину возбуждения пнс, и если препарат проникает в мозг, то его действие распространяется также на цнс. Такими свойствами обладает никотин. Токсичен. Действие на Н-ХР двухфазное: вначале возбуждение, затем – блокада. Острое отравление никотином проявляется слюнотечением, тошнотой, рвотой, поносом, повышением АД, сужением сосудов сердца и нижних конечностей, нарушением сердечной деятельности.
Хроническое отравление способствует развитию ряда заболеваний дыхательных путей, жкт, сердечно- сосудистой системы.
Менее токсичны алкалоиды цитизин (алкалоид термопсиса), препарат – цититон и лобелин (алкалоид растения «индийский табак»), препарат - лобелина гидрохлорид. Возбуждают Н-ХР синокаротидной зоны, что приводит к рефлекторному возбуждению дыхательного центра и усилению дыхания (дыхание углубляется и учащается). Одновременно возбуждают сосудодвигательный центр, что приводит к повышению АД. Действие коротков (15 минут), поэтому вводятся только внутривенно, при внутримышечном введении эффекта нет.
Основное применение:
рефлекторная остановка дыхания,
падение АД,
а также в виде специальных таблеток «Лобесил» и «Табекс» для отвыкания от курения. Цитизин и лобелин по свойствам близки к никотину, их назначение ослабляет явления абстиненции при прекращении курения.
Анабазина гидрохлорид – алкалоид, близок к никотину и в малых дозах входит в состав таблеток, пленок, жевательной резинки для лечения никотиновой зависимости. Хранение: список А.