Концентрация в крови.

Для оценки безопасности и эффективности терапии измеряют концентрацию лития в плазме крови, так как доза лития не является адекватным показателем. Поскольку концентрация лития в зависимости от режима введения может сильно изменяться, лучше всего проводить измерения строго через 12 часов после приема последней дозы препарата, обычно утром перед первым дневным приемом. Это необходимо разъяснять больным, поскольку недопонимание может привести к путанице и неправильной интерпретации результатов. Все больше и больше используются режимы, при которых на ночь дают полную суточную дозу. При использовании такого режима утренняя концентрация лития будет на 10-20% выше, чем при приеме лития два раза в день.

Период полувыведения лития составляет приблизительно 24 часа, а время, необходимое для достижения стабильной концентрации любого препарата в плазме крови, составляет от четырех до пяти периодов полувыведения. Поэтому брать пробы крови на литий следует не ранее чем через 5 дней после изменения дозировки, если, конечно, нет симптомов интоксикации. Измерения, проведенные до установления стабильной концентрации, могут дать обманчивые результаты, поскольку концентрация еще растет. У пожилых и у больных с патологией почек период полувыведения и время установления стабильной концентрации увеличиваются (часто до 7 дней и более). При подозрении на симптомы интоксикации необходимо прекратить прием лития и немедленно измерить его концентрацию в плазме крови. При интерпретации полученных результатов необходимо учитывать время, прошедшее после последнего приема препарата.

Применение лития.

Начальная доза для взрослых составляет по 300 мг три раза в день (900 мг в сутки). Пожилым или больным с почечной патологией литий назначают в меньших дозах (например, по 150 мг два раза в день). Через 5 дней после начала лечения полезно измерить концентрацию лития в плазме крови. Используя полученные данные, следует увеличить дозировку в пределах терапевтического диапазона, даже если доза определялась по номограмме.

Многие побочные эффекты в начале лечения, например тошнота и тремор, зависят от пиковых концентраций лития в крови. Однако они также могут возникать при меньших значениях концентрации лития, если увеличение концентрации происходит слишком быстро. Концентрацию следует увеличивать медленно во избежание побочных эффектов и для максимального удобства больного. Если в начале лечения появляются нежелательные побочные эффекты, разовую дозу лития следует временно уменьшить, а затем, через несколько дней после исчезновения побочных явлений, снова медленно увеличивать. Если не получается быстро избавиться от побочных явлений, целесообразно временно назначить нейролептики или бензодиазепины.

Режим приема препарата.

При длительной терапии литием одной из главных проблем является следование больным режиму приема терапии. Оно улучшается при упрощении режима приема препарата. Большинство больных хорошо приспосабливаются к двухразовому приему лития, при котором часто забываемая дневная доза пропускается. У больных, принимающих литий один раз в сутки, реже наблюдается полиурия и структурные аномалии почек, чем у больных, принимающих литий несколько раз в день (см. раздел «Почечные побочные эффекты»). Почки хорошо справляются с высокой концентрацией лития при однократном приеме. По современным данным, литий следует принимать один раз в сутки, особенно если больной плохо соблюдает режим приема терапии или при тяжелой полиурии. По-видимому, не следует давать литий чаще чем два раза в день, за исключением тех случаев, когда резкое повышение концентрации является причиной серьезных побочных эффектов. Если на пике концентрации возникают побочные эффекты, например тремор или тошнота, применяются препараты пролонгированного действия, которые обладают отличной биодоступностью и характеризуются меньшими колебаниями концентрации лития по сравнению со стандартными препаратами. Однако эти препараты всасываются медленно, поэтому при их применении чаще возникает диарея.