10

Иммунология

Приложение к лекции 2

2.5 Факторы межклеточного взаимодействия иммунной системы и их характеристика. Цитокины: общая характеристика, общие свойства, биологический эффект цитокина, основные функциональные группы, хемокины

Различают следующие (основные) факторы межклеточного взаимодействия:

а) на поверхности клеток: (рецепторы-лиганды)

• молекулы иммуноглобулинового суперсемейства: Ig, TСR, MHC, CD2,3,4,8, адгезины клеток иммунной системы (ICAM);

• селектины;

• интегрины;

• прочие молекулы (например, CD44);

б) факторы дистанционного взаимодействия:

• цитокины;

• интерфероны.

Адгезины клеток иммунной системы (ICAM) – CD-молекулы лейкоцитов и эндотелия сосудов, обеспечивающие неспецифическую адгезию между различными клетками и сопутствующую их стимуляцию (костимуляцию).

Селектины – белки из семейства молекул клеточной адгезии, являются трансмембранными гликопротеинами и состоят из единственной полипептидной цепи.

Интегрины – главные молекулы, опосредующие взаимодействие клеток с межклеточным веществом (связывают цитоскелет клеток с компонентами межклеточного матрикса).

Взаимодействие клеток в иммунном ответе осуществляется с помощью гуморальных медиаторов – цитокинов.

Семейства биологически активных пептидов:

• интерлейкины (ИЛ) 1-21;

• колониестимулирующие факторы (CSF);

• факторы некроза опухолей (TNF);

• хемокины;

• интерфероны.

Хемокины (англ. chemokines) – семейство цитокинов небольших размер (от 8 до 10 кДа) и с 4 консервативными цистеинами в молекуле, определяющими трёхмерную структуру белка. Хемокины способны вызывать хемотаксис чувствительных к ним клеток (отсюда их название хемотаксические цитокины, сокращённо хемокины).

Наиболее важные цитокины и их характеристика приведены в таблице 2.

Таблица 2 − Основные цитокины иммунного ответа

Вещество	Источник	Мишень	Эффекты
1	2	3	4
ИЛ-1	Макрофаги, В-клетки, NK-клетки	Т-клетки, В-клетки, макрофаги	Активация лимфоцитов и макрофагов, гипертермия, острофазная реакция, усиление клеточной адгезии
ИЛ-2	Т-кпетки	В-клетки, Т-клетки, NK-клетки, макрофа­ги	Активация лимфоцитов и макрофагов, стимуляция секреции лимфокинов
ИЛ-3	Т-клетки	Костномозговые клетки-предшест­венницы	Пролиферация
ИЛ-4	Т-клетки	В-клетки, макрофаги	Пролиферация лимфоцитов, активация макрофагов, влияние на переключение класса синтезируемых AT: способству­ет продукции IgGI и IgE, подавляет синтез lgG2 и lgG3
ИЛ-5	Т-клетки	В-клетки, стволовые клетки	Пролиферация, дифференцировка, переключение на синтез IgA, эозинофилия
ИЛ-6	Макрофаги, фибробласты,опухоле­вые клетки	В-клетки, макрофа­ги, миелоидные предшественники	Пролиферация, стимуляция секреции Ig, острофазная реакция
ИЛ-7	Клетки стромы	Пре-В-клетки, Т-клетки	Пролиферация
α-ФНО	Макрофаги, Т-клет­ки, NK-клетки	В-клетки, макрофа­ги, нейтрофилы	Рост и дифференцировка, активация, усиление адгезии, кахексия
γ-ФНО (лим-фотоксин)	Т-клетки	Клетки опухоли	Цитотоксичность
МИФ	Тгзт	Макрофаги	Подавление миграции
МАФ	Тгзт	Макрофаги	Активация
ФХМ	Тгзт	Макрофаги	Стимуляция хемотаксиса
ФИЛ	Тгзт	Нейтрофилы	Ингибирование миграции

Сокращения: МИФ — макрофаг-ингибирующий фактор; МАФ — макрофаг-активирующий фактор; ФХМ — факторхемотаксиса макрофагов; ФИЛ — фактор, ингибирующий миграцию лейкоцитов; ФНО — фактор некроза опухолей; Тгзт — Т-эффекторы ГЗТ; ЦТЛ — Т-цитотоксические клетки; NK— естественные киллеры; Т-х— Т-хелперы.