Многие бензодиазепиновые транквилизаторы помимо анксиолитического обладают выраженным снотворным действием.

Нитразепам (радедорм, эуноктин) относится к производным бензодиазепина, у которого снотворное действие является доминирующим. Кроме того, он обладает анксиолитической, седативной, противосудорожной и миорелаксирующей активностью.

Снотворный эффект реализуется за счет взаимодействия с бензодиазепиновыми рецепторами, что приводит к повышению чувствительности ГАМК - рецепторов к ГАМК и усилению ее тормозного действия.

Снотворный эффект развивается через 30 - 60 минут и продолжается 8 часов. Последействие мало выражено. Препарат кумулирует. По сравнению с барбитуратами меньше нарушает структуру сна, обладает большей терапевтической широтой, в меньшей мере вызывает привыкание и лекарственную зависимость.

Таблица. Препараты

№	Название препарата	Форма выпуска	Способ применения
1.	Фенобарбитал Phenobarbitalum	Пор; табл. 0,05 и 0,1 г	Внутрь 0,05 или 0,1 г
2.	Этаминал натрия Аethanenalum - natrium	Пор; табл. 0,1 г	Внутрь 0,1-0,2 г; Ректально 0,2 г
3.	Нитразепам Nitrazepamum	Табл. 0,005 и 0,01 г	Внутрь 0,005-0,01 г
4.	Хлоралгидрат Сhlorali hydras	Порошок	Внутрь и ректально 0,5-1 г
5.	Золпидем Zolpidem	Табл. 0,01 г	Внутрь 0,01 г

Противоэпилептические средства

Противоэпилептическими называют лекарственные средства, которые применяют для предупреждения судорог или их эквивалентов, наблюдаемых при эпилепсии.

Механизм действия заключается в снижении возбудимости нейронов эпилептогенного очага и угнетении распространения патологической импульсации. В основе этого лежит у некоторых средств блокада натриевых каналов, а у других активация ГАМК-рецепторного комплекса (фенобарбитал, бензодиазепины).

Существует несколько форм эпилепсии, каждая их которых характеризуется своеобразной клинической картиной и определенными изменениями ЭЭГ. Так, выделяют большие судорожные припадки (grand mal), психомоторные припадки, малые приступы эпилепсии (рetit mal) и миоклонус эпилепсия.

Классификация противоэпилептических средств по клиническому применению.

1. Средства, применяемые при больших судорожных припадках (grand mal): фенобарбитал, дифенин, гексамидин, натрия вальпроат, клоназепам карбамазепин.

2. Средства, применяемые при психомоторных припадках: карбамазепин, дифенин, фенобарбитал, гексамидин, клоназепам, хлоракон.

3. Средства, применяемые при малых приступах (petit mal): этосуксимид, триметин, натрия вальпроат.

4. Средства, применеяемые при миоклонус эпилепсии: клоназепам, диазепам, нитразепам, натрия вальпроат.

Основными средствами для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии является фенобарбитал и дифенин.

Фенобарбитал относится к снотворным средствам, производными барбитуровой кислоты. Противоэпилептическим действием обладает в субгипнотических дозах.

Механизм действия. Угнетает возбудимость нейронов эпилептогенного очага. При длительном применении кумулирует и может вызвать лекарственную зависимость.

____________________________________________________________________________

Дифенин обладает избирательным противоэпилептическим действием.

Механизм действия. Способствует активному выведению из нейронов мозга ионов Na⁺ и снижает их возбудимость, а также повышает в мозге содержание ГАМК.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из пищеварительного канала, трансформируется в печени, в виде метаболитов выделяется почками из организма. Уменьшение содержание препарата в плазме на 50% происходит в течение 20-30 часов. Обладает слабыми кумулятивными свойствами. В отличие от фенобарбитала не оказывает общего угнетающего влияния на ЦНС.

Побочные эффекты. Головокружение, тремор, нистагм, диплопия, гиперпластический гингивит, тошнота, рвота, аллергические реакции.

____________________________________________________________________________

Гексамидин является производным пиримидина. По химической структуре сходен с фенобарбиталом, однако менее активен и менее токсичен.

Побочные эффекты. Препарат может вызвать головную боль, тошноту атаксию, аллергические реакции.

____________________________________________________________________________

Хлоракон относится к группе -хлорпропионамида. Обладает выраженной противосудорожной активностью.

Механизм действия. Угнетает передачу импульсов с пирамидных и сегментарных путей на мотонейроны спинного мозга.

Побочные эффекты. Отрицательно действует на печень, костный мозг, почки.

____________________________________________________________________________

Карбамазепин. Относится к производным дибензазепина. Противоэпилептическое действие его сочетается с благоприятным психотропным - улучшается настроение, жизненная активность.

Показания. Эффективен в основном при психомоторных припадках, однако может также применяться при эпилепсии с большими и малыми припадками.

Побочные эффекты. Диспепсия, головокружение, головная боль, сонливость, нарушение аккомодации, лейкопения, тромбоцитопения.

____________________________________________________________________________

Триметин является производным оксозолидина.

Механизм действия. Угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга, снижает лабильность его нейронов. Эффективен при эпилепсии с малыми припадками. Кроме противосудорожного действия обладает анальгетической активностью.

Фармакокинетика. Хорошо адсорбируется в пищеварительном канале, равномерно распределяется в организме. Разрушается в печени путем деметилирования и медленно выводится из организма. При длительном применении кумулирует.

Показания. Применяется при малых формах эпилепсии, а также при психических и сосудовегетативных эквивалентах.

Побочные эффекты. Вызывает сонливость, тошноту, головокружение, головные боли, светобоязнь, аллергические реакции, изменения со стороны системы крови (анемия, моноцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения). Редко гепатиты, нефрозы, атаксия, нарушение памяти, галлюцинации.

Противопоказания. Болезни крови, почек, печени, зрительного нерва, беременность.

Этосуксимид - представитель группы сукцимидов.

Фармакокинетика. Быстро всасывается при приеме внутрь. Пик концентрации в плазме крови наблюдается от 3 до 7 часов после введения. Терапевтическая концентрация препарата в крови 40-100 мг/мл. Период полураспада - 60 ч для взрослых и 30 ч для детей, равномерно распределяется в тканях. В виде метаболитов полностью выводится с мочой.

Фармакодинамика. Угнетает активность ГАМК-трансферазы, что свидетельствует о влиянии препарата на процессы синаптической передачи и приводит к накоплению тормозных медиаторов в ЦНС. Менее токсичен, чем триметин.

Показания. При малых и миоклонических формах припадков эпилепсии. Начинают с назначения 0,25 г 3 раза вдень, а затем постепенно увеличивают число приемов до 6. Начальная суточная доза для детей 0,25 г с постепенным повышение дозы до 0,5-1 г. Суточную дозу делят на 3-4 приема.

Побочные эффекты. Потеря аппетита, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, головная боль, сонливость, атаксия, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Редко нарушается функция почек, возникают аллергические реакции.

Противопоказания. Болезни крови, почек, печени, зрительного нерва, беременность, повышенная чувствительность к препарату.

____________________________________________________________________________