• Широкое применение ФОС обусловлено:

• высокой инсектицидной и акарицидной активностью,

• широкий спектр действия на различные виды паразитов, включая насекомых и клещей

• небольшой персистентностью в окружающей среде и разложением с образованием продуктов, относительно не токсичных для человека и животных,

• системным действием ряда ФОС на различные виды паразитов,

• малым расходом на единицу обрабатываемой площади,

• относительно быстрым метаболизмом в организме позвоночных и отсутствием способности кумулироваться

• Фосфорорганические пестициды подразделяются

  • на препараты контактного действия - легко и быстро проникают через хитиновые покровы тела насекомого, поэтому быстро вызывают их гибель в момент непосредственного контакта. (хлорофос, трихлорметафос-3, карбофос, азунтол, байтекс, метафос, фозалон, метилнитрофос, фталофос, бромофос, гардона, неоцидол, ДДВФ);

  • препараты системного или внутрирастительного действия - всасываются листьями и корнями, в результате чего все растения становятся в течение 1—2 месяцев токсичными для насекомых. (авенин, антио, амифос, афидан, метилмеркаптофос, фосфамид, фосфомидон)

• Токсичность ФОС зависит от строения алкильных радикалов при атоме фосфора. Для млекопитающих и человека производные фосфорной кислоты значительно токсичнее, чем тиофосфорной. Для насекомых имеет место обратная зависимость.

• Среди ФОС обнаружены не только эффективные пестициды, но и вещества чрезвычайно токсичные для человека. В 1940х годах были получены первые фосфорорганические боевые отравляющие вещества (ФОВ), в частности, табун.

• Все ФОС - нейротоксиканты, нарушающие проведение нервных импульсов в центральных и периферических холинэргических синапсах.

• Отравление животных ФОС возникают

• при скармливании им растений ранее 6 дней после обработки препаратами контактного действия (хлорофос, трихлорметафос-3, карбофос, азунтол, байтекс, фталофос, неоцидол, ДДВФ и др.);

• при использовании семян и растений, обработанных ФОС системного действия (антио, амифос, метилмеркаптофос, фосфамид и др.), ранее 6 недель до уборки урожая;

• при пастьбе животных на территории, обработанной инсектицидами;

• при водопое из источников, зараженных ФОС;

• при нарушении правил применения препаратов, содержащих ФОС, животным против кровососущих насекомых и клещей — переносчиков возбудителей инфекционных и инвазионных заболеваний.

• Положительным свойством ФОС является их малая стойкость, связанная со способностью быстро, в течение нескольких суток, гидролизоваться в щелочной среде при воздействии высокой температуры. Однако в кислых почвах или при наличии слабокислой среды в растениях и животных тканях некоторые ФОС сохраняются более длительно — до нескольких месяцев.

• ФОС под влиянием физических и химических факторов внешней среды подвергаются различным изменениям — изомеризации, трансалкилированию, в процессе которых образуются более активные и токсичные соединения. Эти реакции могут наблюдаться при хранении ФОС в водных растворах. Например, при температуре 35°С в течение дня токсичность метилмеркаптофоса увеличивается в 30 раз.

• Структура ФОС обеспечивает им высокий коэффициент распределения между маслом и водой, что позволяет этой группе соеденений свободно проникать через неповрежденную кожу, биологические мембраны, гематоэнцефалический барьер.

• Токсикодинамика фос

• В основе биохимического действия ФОС лежит угнетение биологической активности холинэстеразы, что приводит к замедлению ферментативного гидролиза ацетилхолина и его накоплению в области холинэргических синапсов, в результате чего наступает эффект, подобный возбуждению в области всех холинэргических нервных окончаний и ганглиях (холиномиметическое действие).

• Поэтому ФОС нарушают условнорефлекторную деятельность, вызывают бронхоспазм и усиление секреции бронхиальных желез, в больших количествах ослабляют нервно-мышечную передачу возбуждения в межреберной мускулатуре, что существенно снижает вентиляцию легких.

• ТОКСИКОДИНАМИКА ФОС

• ФОС нарушают или блокируют функцию холинэ-стеразы (ХЭ), образуя устойчивый к гидролизу фосфорилированный фермент, неспособный реагировать с молекулами ацетилхолина (АХ), вследствие чего АХ, являющийся медиатором при передаче возбуждения в синапсах, перестает своевременно разрушаться и накапливается на постсинаптической мембране, вызывая ее стойкую деполяризацию, что клинически проявляется формированием четырех специфических эффектов:

• мускариноподобного,

• никотиноподобного,

• курареподобиого

• и центрального действия.

• ТОКСИКОДИНАМИКА ФОС

• 1. Мускариноподобный эффект связан с возбуждением М-холинорецепторов. Клинически это проявляется обильным потоотделением, саливацией, бронхореей, спазмом гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, миозом.

• 2. Никотиноподобный эффект связан с возбуждением Н-холинорецепторов и клинически проявляется гиперкинезами и судорогами.

• 3. Курареподобный эффект проявляется развитием периферических параличей.

• 4. Центральное действие ФОС проявляется развитием клонических и тонических судорог, психических нарушений.

• ФОСы в организме полностью или в значительной степени подвергаются метаболическим превращениям. Наиболее важное значение для тионовых и дитиофосфорных эфиров имеет окислительная десульфурация, т. е. отщепление серы, связанной с атомом фосфора, и замена ее кислородом. Вследствие большей электрофильности кислорода по сравнению с серой в результате этой реакции образуются более активные и, как правило, более токсичные соединения.

• Так, активность тиофоса (образование параоксона, малаоксона, метаоксона), метафоса, карбофоса повышается в 10 тыс. раз. В результате редуктазной активности в печени и почках при метаболизме ФОС могут образовываться более токсичные соединения, например ДДВФ при дегидрохлорировании хлорофоса, токсичность которых выше, чем хлорофоса. Этой реакции благоприятствует щелочная среда.

• Различные превращения ФОС в организме протекают по типу "летального синтеза" (преимущественно в печени). Наибольшую опасность представляет пероральный путь поступления ФОС, когда они быстро проникают в печень.

• Ферментативный гидролиз ФОС — главный способ их обезвреживания, при котором осуществляется переход труднорастворимых веществ в водорастворимые, удаляемые почками. Основными ферментами, принимающими участие в гидролизе ФОС, являются фосфатазы, карбоксилэстеразы, карбоксиамидазы, объединяемые общим термином "гидролазы". Ферменты содержатся в различных тканях, преимущественно в печени. Одно из превращений ФОС в организме после ферментативного гидролиза — образование их конъюгатов с глюкурановой и серной кислотами, глутамином.

• ФОС выделяются в неизменном виде через дыхательные пути (20-25%), с мочой (30%), остальная часть (50%) подвергается метаболизму в печени и выводится в виде метаболитов.

• Отравление животных фосфорорганическнми пестицидами протекает

• сверхостро,

• остро

• хронически.

При молниеносном отравлении наблюдают поражение центральной нервной системы. Смерть животных наступает в результате асфиксии.