Интерферон в терапии ЗНО

•Интерферон α - меланома кожи

•Интерферон 2- α – метастатический рак почки

•Интерферон –Ƴ –дессиминированная меланома

•Интерлейкин -2 – гемобластозы

•Фактор некроза опухоли - меланомы, саркомы,

Таргетная терапия

•Препараты нацеленные на подавление конкретной молекулы в опухолевой клетке, приводящие к гибели клеток

•Коренное отличие таргетных препаратов от химипрепаратов в том что химиопрепараты нацелены на блокирование митоза и синтеза ДНК, таргетные – на молекулы, участвующие в процессе канцерогенеза.

•По механизму действия выделяют

•А. нацеленные непосредственно на передачу сигнала в опухолевой клетке;

•Б. Нацеленные на уникальный фенотип опухолевой клетки.

•По характеру воздействия:

•простые, или неконъюгированные — моноклональные антитела, не связанные ни с какими цитотоксическими веществами;

•конъюгированные — моноклональные антитела, лечебный эффект которых обусловлен присоединенными к антителу

веществами (радиоактивными частицами, цитостатиками или

Принципы создания таргетных препаратов

•Поиск мишени в опухолевой клетке, выключение которой приводит к уничтожению клетки

•Создание животных антител к мишени

•Создание химерных гуманизированных антител

•Биоиспытания

История создания таргетных препаратов

•80 годы - ученый Дэннис Сламон выявил, что агрессивность некоторых видов рака молочной железы было связано с количеством данных HER2-генов (амплификация)

•Сламон доказал, что если агрессивность опухоли связана с HER2-протеином, то медикамент, который будет блокировать действие этого белка, сможет остановить рост рака.

•Под его руководством в одной из фармацевтических компаний с помощью биотехнологий был создан препарат, который блокировал бы HER2-рецепторы. Этот препарат блокировал HER2-рецепторы на поверхности раковых клеток, и таким образом они не получали «сигнал», который побуждал клетки к росту. Кроме того, этот препарат помогает иммунной системе распознавать раковые клетки и уничтожать их.

•FDA США в 1998 году разрешило к применению применять препарат «Герцептин» (Трастузумаб) у пациенток с Her-2 позитивным раком молочной железы.

•FDA США одобрило на сегодня 18 типов

Номенклатура таргетных

препаратов

• Для наименования моноклональных антител разработана система правил.

• Все названия имеют окончание на «mab».

• К окончанию названия моноклональных антител грызунов добавляется «о» – «omab».

• К окончанию названия химерных антител добавили «xi» – «ximab».

• Названия гуманизированных моноклональных антител получили окончание «zumab», «trastuzumab».

• Являясь химерным моноклинальным антителом, используемый в лечении лимфом препарат Rituxan определен как «rituximab».

•Ингибиторы EGF

•Трастузумаб (Герцептин) –Her-2 - Her-2 – позитивный рак

•Цетуксимаб (Эрбитукс) – EGFR-1 – КРР, ПКР головы и шеи

•Панитумумаб (Вектибикс) – EGFR – КРР

•Ингибиторы тирозинкиназ EGFR

•Эрлотиниб (Тарцева) –EGFR 1- НМРЛ, рак поджелудочной железы

•Гефитиниб (Тайверб) –EGFR-1 – НМРЛ

•Ингибиторы ангиогенеза

•Бевацизумаб (Авастин) – VGFR –КРР, НМРЛ, Рак почки, РМЖ

•Сунитиниб (Сутент) – VGFR, - GIST, почечноклеточный рак

•МКА к мембранным рецепторам

Лучевая терапия

•Около 2/3 больных нуждаются в лучевой терапии (ЛТ)

•Показания к ЛТ определяются: биологическими особенностями опухоли, ее локализацией, степенью распространения, радиочувствительностью, возрастом пациента, соматическим статусом.

•Радиационная гибель клеток обусловлена поражением ДНК- ядра, дезоксинуклеопротеидов, разрушением ферментной основы. Морфологически облученная ткань проходит последовательно три стадии: повреждение опухоли, ее разрушение (некроз) и замещение погибшей ткани.

•Радиочувствительность тканей различна. Наиболее чувствительна кроветворная ткань, эпителий ЖКТ, половые железы. Минимально чувствительна фиброзная, костная, нервная ткань, мышцы.

•Всегда только конвециональная

•Фиксирующие приспособления используются редко

•В основном используются только краевые блоки.

•Планирование лучевой терапии - только по центральному срезу.

•Размеры полей облучения определяются на основании анатомических маркеров, а не по реальным размерам опухоли.

Со-60