65. Рвотные и противорвотные средства. Классификация, механизмы действия, применение.

Противорвотное действие могут оказывать вещества, влияющие на разные звенья нервной регуляции. 

Различают три вида рвоты: 

 - Cобственно рефлекторная рвота, связанная с патологией органов пищеварения; 

 - Токсическая – при накоплении в организме экзогенных ядов, или токсинов, или лекарственных препаратов; 

 - Центральная – при заболеваниях или поражениях ЦНС. 

  Независимо от причины, вызывающей рвотный рефлекс, в его реализации принимают участие нейромедиаторы: дофамин, гистамин, ацетилхолин, эндогенные опиаты, серотонин, ГАМК, субстанция Р. Фармакологическое воздействие на некоторые из этих веществ является основой создания многих противорвотных препаратов. 

   В группе противорвотных препаратов встречаются лекарственные средства различной химической природы. По фармакологическому эффекту их можно разделить на несколько подгрупп: 

1. Препараты центрального действия, блокирующие серотониновые рецепторы ( гранисетрон , ондансетрон ,трописетрон ); 

2. Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые рецепторы ( домперидон , метоклопрамид , сульпирид); 

3. Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые и холинорецепторы ( тиэтилперазин ). 

Механизм действия: Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые и холинорецепторы

  Тиэтилперазин действует на хеморецепторную триггерную зону и на собственный центр рвоты, оказывая центральное противорвотное действие. Обладает адрено- и м-холиноблокирующим действием. Связывает дофаминовые рецепторы в нигростриатных путях, но, в отличие от нейролептиков, не имеет антипсихотических и каталептогенных свойств.

Применение:   Противорвотные препараты показаны для симптоматического лечения тошноты и рвоты. Препараты центрального действия, блокирующие серотониновые рецепторы, учитывая их механизм действия, применяются при тошноте и рвоте, развившейся во время проведения химиотерапии онкологических заболеваний, для профилактики и лечения рвоты после наркоза. 

Побочные действия и противопоказания для противорвотных средств, блокирующих дофаминовые и холинорецепторы

  При приёме тиэтилперазина могут возникнуть сухость во рту, головокружения, при длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства, нарушение функций печени. 

  Препарат противопоказан детям до 15 лет, при депрессии, коматозных состояниях, остром приступе глаукомы, тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, гиперчувствительности к препаратам фенотиазинового ряда.

66. Антигистаминные средства. Классификация. Механизм действия. Особенности действия отдельных препаратов и средств нового поколения. Применение, побочные эффекты. Стабилизаторы мембран тучных клеток: механизм действия, применение.

Антигистаминные препараты — группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов. В настоящее время выделяют три группы препаратов (соответственно блокируемым ими рецепторам):

• H1-блокаторы — используются при терапии аллергических заболеваний.

• H2-блокаторы — используются при лечении заболеваний желудка (способствуют снижению желудочной секреции).

• H3-блокаторы — используются в терапии неврологических заболеваний.

Классификация:

1-е поколение - действуют на периферические и центральные H₁-гистаминорецепторы, вызывают седативный эффект, не обладают дополнительным антиаллергическим действием.

• бамипин (Soventol, мазь)

• диметинден (Fenistil)

• дифенгидрамин (Dimedrol, Benadryl)

• клемастин (Tavegyl)

• мебгидролин (Diazolin, Omeril)

2-е поколение - действуют на гистаминовые рецепторы и стабилизируют мембрану тучных клеток.

• кетотифен (Zaditen и др.)

3-е поколение - действуют только на периферические H₁-гистаминорецепторы, не вызывают седативного эффекта, стабилизируют мембрану тучных клеток и оказывают дополнительное противоаллергическое действие.

• акривастин (Semprex)

• астемизол (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)

• терфенадин (Trexyl, Teridin, Tofrin)

• фексофенадин (Telfast)

Механизм действия и фармакологические эффекты Механизм действия антигистаминных препаратов состоит в блокировании ими Н1-рецепторов гистамина. АГЛС, в частности фенотиазины, блокируют такие эффекты гистамина, как сокращение гладкой мускулатуры кишечника и бронхов, повышение проницаемости сосудистой стенки и т.д. В то же время эти препараты не снимают стимулируемую гистамином секрецию соляной кислоты в желудке и вызванные гистамином изменения тонуса матки. Классические Н1-антагонисты являются конкурентными блокаторами Н1-ре-цепторов. Их связывание с рецепторами быстрое и обратимое, поэтому для достижения фармакологического эффекта необходимы достаточно высокие дозы препаратов. Вследствие этого чаще проявляются нежелательные эффекты классических АГЛС. Большинство препаратов I поколения оказывает кратковременное действие, поэтому необходим их прием 3 раза в день. Практически все АГЛС I поколения, помимо гистаминовых, блокируют и другие рецепторы, в частности холинергические мускариновые рецепторы..

Основное применение – лечение аллергических заболеваний

• Побочные эффекты: 1 поколение - Сонливость.Головокружение.Нарушения координации.Снижение способности концентрировать внимание.Повышение или снижение аппетита.Тошнота.Рвота.Диарея.

• 2 поколение - может наблюдаться кардиотоксический эффект, обусловленный блокадой калиевых каналов кардиомиоцитов и проявляющийся удлинением интервала QT на ЭКГ.

• 3 поколение - Повышенная утомляемость.Сухость во рту.Головная боль.Тахикардия.Повышение активности ферментов печени.Увеличение концентрации билирубина.Аллергические реакции.