49. Нейролептики. Классификация, механизм действия, фармакологические эффекты. Применение, побочные эффекты.

Нейролептики – лекарственные средства, обладающие антипсихотическими свойствами, то есть способностью устранять продуктивную симптоматику психозов.  Кроме основного антипсихотического действия большинство нейролептиков оказывают седативный и анксиолитический эффекты. 

Классификация: А. Типовые антипсихотические средства: 1. Фенотиазины: а) алифатические производные (аминазин, пропазин, левомепромазин); б) пиперидинови производные (тиоридазин — сонапакс); в) пиперазина производные (метеразин, трифтазин, этаперазин, фторфеназин). 2. Бутирофеноны (галоперидол, дроперидол, трифлуперидол, меторин). 3. Тиоксантены (хлорпротиксен). Б. Атипичные антипсихотические средства: 1. Трицикличные нейролептики — производные дибензодиазепина (клозапин-азалептин). 2. Производные сульфонилбензамида (сульпирид). 3. Производные индола (резерпин). 4. Дифенилбутилпиперидина (пимозид, флуспирилен). По активности нейролептических действий, относительно аминазина, выделяют: 1. Средства с более слабым действием (пропазин, тиоридазин, хлорпротиксен, левомепромазин). 2. Средства средней силы действия, приблизительно равные с аминазином (метеразин). 3. Средства, наделенные повышенной нейролептической активностью (трифтазин, этаперазин). 4. Сильные нейролептики (галоперидол, трифлуперидол, фторфеназин

Механизм действия: Антипсихотическое действие многих нейролептиков связано с блокадой дофаминовых D2 -  рецепторов мезолимбической системы. С блокадой этих рецепторов связывают устранение позитивной симптоматики психозов. Некоторые нейролептики блокируют серотониновые 5-НТ2 – рецепторы. С блокадой 5-НТ2 – рецепторов связывают способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных с шизофренией. Седативное действие связывают с блокадой центральных гистаминовых Н1 рецепторов и α – адренорецепторов.Кроме того, многие нейролептики обладают центральным и переферическим адренолитическим действием (вызывают снижение АД, температуры тела и др.), антигистаминным, антисеротониновым, спазмолитическим, умеренным холинолитическим действием, угнетают хеморецепторы триггерной зоны рвотного рефлекса (противорвотное действие). Нейролептики блокируют обратный захват ГАМК, угнетают дыхательные ферменты, тормозят энергетический, белковый и углеводный обмен в центральной нервной системе.

Нейролептики применяются для лечения и профилактики шизофрении и других психических состояний; в качестве антидепрессантов. Побочные эффекты: дневная сонливость, эмоциональное безразличие, вялость, Тревожно-психотические обострения, обострение галлюцинаторно-бредовой симптоматики.

50. Транквилизаторы. Классификация. Механизм действия и фармакологические эффекты бензодиазепинов. Применение. Побочные эффекты. «Дневные транквилизаторы».

Транквилизаторы  — психотропные лекарственные средства, оказывающие на ЦНС сложный спектр воздействия, в котором определяющим является анксиолитическое (снимающее тревогу, страх).

Классификация транквилизаторов (анксиолитиков) достаточно сложна. Их можно разделить на собственно транквилизаторы (диазепам и др.), снотворные препараты (нитразепам, флюнитразепам, мидазолам, золпидем и др.), седативные средства (комбинированные препараты с барбитуратами, фито-препараты и др.). Существует классификация по химическому происхождению: 1. Бензодиазепины (БЗД): алпразолам, диазепам, лоразепам, медазепам, нитразепам, оксазепам, темазепам, тофизопам и др.; 2. Производные дифенилметана: гидроксизин (атаракс), депрол и др.; 3. Производные пропандиола: мепротан (мепробамт); 4. Другие транквилизаторы: мебикар, триоксазин, и др.; 5. Барбитураты. Клиницисты также выделяют дневные транквилизаторы : алпразолам, грандаксин, тазепам и др. Эта группа препаратов, применяется без консультации с психиатром, либо вообще используется в самолечении. 

Механизм действия бензодиазепинов: Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) представляет собой основной ингибитор нейротрансмиссии в ЦНС. Эта аминокислота действует, связываясь с ГАМК-А рецепторами - лиганд-зависимыми каналами, в которых участок связывания нейромедиатора и ионный канал составляют один макромолекулярный комплекс. Поскольку ионный канал, входящий в состав ГАМК-А рецептора, селективно пропускает внутрь нейрона анионы хлора, активация ГАМК-А рецептора приводит к гиперполяризации нейрона и, таким образом, тормозит запуск потенциала нейропередачи. Механизм действия бензодиазепинов основан на связывании со специфическим участком ГАМК-А рецептора.

Применение бензодиазепинов: Бензодиазепины обладают седативным, снотворным, анксиолитическим, противосудорожным, миорелаксирующим и амнестическимэффектами и показаны при алкогольной зависимости, эпилептических припадках, тревоге, панических атаках, ажитации и 0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000бессоннице. Большинство из них принимают перорально, однако они также могут быть назначены внутривенно, внутримышечно или ректально.

Побочные эффекты: сонливость, головокружение, снижение внимания и концентрации. Нарушение координации может привести к падениям и травмам, особенно, у пожилых людей, депрессия и расторможенность, Гипотония и угнетение дыхания могут возникнуть при их внутривенном введении.