Антиметаболиты

Антиметаболиты имеют структурное сходство с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями нуклеиновых кислот. Они способны вступать в биохимические реакции, в которых участвуют природные основания, и угнетают их.

Некоторые антиметаболиты сами по себе не влияют на рост опухолевых клеток и являются пролекарствами. Из них в самой клетке образуются вещества, которые нарушают ее функциональную активность и жизнедеятельность. Такие антиметаболиты действуют по принципу летального синтеза. Так, например, антиметаболит пиридина фторурацил в цитоплазме опухолевой клетки образует 5-фтор-2-дезоксиуридин. являющийся сильным ингибитором клеточного деления.

Другие антимстаболиты внутри клеток присоединяют рибозу или дезоксирибозу и становятся ингибиторами клеточного деления. Например, препарат меркаптопурин, который является антиметаболитом аденина, образует в опухолевой клетке 6-меркапторибозид. распознает высокую концентрацию нуклеозида по избытку адснозина. прекращает его биосинтез и погибает.

Некоторые антиметаболиты включаются в ДНК и РНК вместо природных оснований. Например, бромурацил входит в ДНК вместо тимина. Молекулы ДНК. содержащие аналог тимина. не могут выполнить свои биологические функции, поэтому клетки погибают.

Имеется группа антиметаболитов, которые действуют как конкурентные ингибиторы ключевых ферментов в биосинтезе нуклеиновых кислот. Так, фтордезоксиуридин ингибирует тимидилатсинтстазу, цитарабин угнетает ДНК-полимеразу. Из препаратов группы антиметаболитов широко применяют меркаптопурин, фторурацил, цитарабин.

Меркаптопурин - показан при лечении острого и подострого лейкоза, при обострениях хронического миелолейкоза.

Фторурацил - используют при лечении рака желудка, опухолей толстого кишечника, рака поджелудочной железы.

Цитарабин - показан при раке легкого, остром лейкозе, болезни Ходжкина. Все антиметаболиты могут вызывать аплазию костного мозга и эрозии желудочно-кишечного тракта.

Особое место среди антиметаболитов занимают препараты типа метотрексата - антифолиевые препараты. При дефиците фолиевой кислоты полностью нарушается биосинтез нуклеиновых кислот и клеточное деление.

Противоопухолевые препараты типа метотрексата ингибируют фермент редуктазу и превращение фолиевой кислоты в ее активную форму - тетрагидрофолисвую кислоту. Создается дефицит этого метаболита и становится невозможным клеточное деление.

Метотрексат применяют при остром лейкозе, в том числе у детей, при хорионэпителиоме матки.

Метотрексат (Methotrexatum) - антагонист фолиевой кислоты. Применяют для лечения острого лейкоза, рака легкого, молочной железы.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой (2,5 мг); ампулы для инъекций (5 мг).

Хранение: список Б.

Меркаптопурин (Mercaptopurinum) - антиметаболит пуриновых оснований. Применяют для лечения острого лейкоза, хронического миелолейкоза, ретикулезов.

Форма выпуска: таблетки но 0,05 г.

Хранение: список А.

Фторурацил (Phthoruracilum) - антиметаболит, применяемый при иноперабельном и рецидивном раке желудка, толстой и прямой кишки, поджелудочной железы, женских половых органов.

Форма выпуска: ампулы по 5 мг 5 % раствора

Хранение: список А.