I.Антифиброзные средства
D-Пеницилламин (купренил и др.), Наряду с его хорошо известным антифиброзным действием он дает умеренный иммунодепрессивный сосудистый эффект и при длительном использовании (2—6 лет) вызывает положительную динамику кожного синдрома (уменьшение индурации и др.), суставно-мышечного (с увеличением объема движений) и сосудистого (уменьшение синдрома Рейно, улучшение трофики). У части больных отмечается также положительная динамика изменений со стороны сердца, легких и пищеварительного тракта, замедление прогрессирования и даже регрессия (частичная) патологического процесса. Препарат является средством выбора при быстропрогрессирующей склеродермии, диффузной индурации кожи и висцерофиброзах. Антифиброзное действие препарата реализуется при длительном (не менее 6—12 мес.) применении по схеме (250—500—750—1000 мг/день с последующим снижением) и использовании поддерживающих доз (250—300 мг/день) в течение 2—5 лет. В связи с побочным действием препарата (дерматит, диспепсические нарушения, нефропатия и др.), выявляющимся у 1/3 больных, необходимы строгий врачебный контроль, прекращение лечения или снижение дозы пеницилламина при осложнениях. Наиболее опасными, требующими отмены препарата, являются воздействие на систему кроветворения и нефротоксическое действие препарата. У его новых клинических форм - бианодина ("Биогал", Венгрия) и артамина ("Биохеми») выявлен положительный, главным образом антифиброзный, эффект у 60% больных: препараты достаточно хорошо переносились пациентами и. следовательно, могут использоваться в аналогичных дозах (от 300 до 1200 мг/сут) для лечения больных ССД (Более выраженный эффект и меньше побочных явлений давал артамин)
Мадекассол ("Syntex") — экстракт растения Centella asiatica, произрастающего в Южной Африке и на Мадагаскаре; содержит азиатиковую и мадекассоновую кислоты. Препарат ингибирует биосинтез коллагена и других компонентов соединительной ткани, стабилизирует лизосомальные мембраны. Применяют больных ССД и очаговой склеродермией в таблетках (10 мг 3 раза в день) в течение 3—6 мес. или в виде мази на область язв в течение месяца. Полученные результаты позволяют дать положительную оценку терапии этим препаратам, особенно в отношении воздействия на сосудисто-трофические изменения (дигитальные язвочки и др.) при ССД. Все больные отмечали быстрое уменьшение боли уже на 2—3-е сутки лечения, к 6—7-му дню уменьшалось или прекращалось гнойное отделяемое. Через месяц у большинства больных отмечено полное заживление дигитальных язвочек. Применение мадекассола внутрь (6 мес.) и в виде мази (3 мес.) продемонстрировало также удовлетворительный антифиброзный эффект, что позволяет рекомендовать включение препарата в комплексное лечение при ССД и очаговой склеродермии.
В группу антифиброзных средств включен кетотифен (задитен), обладающий биологическими свойствами блокировать дегрануляцию тучных клеток. которые, как показали исследования последних лет, могут активно участвовать в процессах фиброзообразования Экспериментальные и пока немногочисленные клинические данные подтверждают целесообразность применения кетотифена при склеродермической группе болезней.
Унитиол, являясь донатором сульфгидрильных групп, также может препятствовать созреванию коллагена и фиброзообразованию. Применяется в виде 5% раствора по 5—10 мл внутримышечно через день или ежедневно — 20—25 инъекций на курс, 2 раза в год. В отдельных случаях могут возникнуть тошнота, головокружение, тахикардия, дерматит, требующие отмены препарата и проведения десенсибилизирующей терапии.
Умеренным антифиброзным, противовоспалительным и иммунокорригирующим свойством обладает также диуцифон, который может применяться для лечения больных ССД по 0,1—0,2 г 3 раза в день или по 4—5 мл 5% раствора внутримышечно.
При хроническом течении заболевания положительный эффект оказывают ферментативные препараты: лидаза, ронидаза, воздействующие на систему гиалуроновая кислота — гиалуронидаза. Лечение лидазой проводится повторными курсами подкожных или внутримышечных инъекций по 64 ЕД (разводится в 1 мл 0,5% раствора новокаина) через день, на курс 12—14 инъекций. Возможен также электрофорез с лидазой (гиалуронидазой), как и использование ронидазы в виде аппликаций на область контрактур и индуративно измененных тканей.
рекомбинантный -интерферон., который, возможно, ингибирует синтез коллаген и позднюю пролиферацию фибробластов и усиливает дифференцировку ТH. Но в клинических испытаниях высокой активности он не показал. Были попытки применять и рекомбинантный -интерферон.
Из других медикаментозных средств, обладающих потенциальной возможностью препятствовать
фиброзообразованию, можно указать колхицин, циклофенил и