2. Описать механизм и локализацию действия.

2.1) Гормональных препаратов.

2.1.1) Пр-тов гормонов гипоталамуса и их антагонистов.

а) Соматостатина – действует ч/з R. Ф-цию соматостатина опосредуют по меньшей мере 6 различных подтипов рецепторов (sst1, 2A, 2B, 3, 4, 5), относящихся к семейству G-белок-сопряжённых рецепторов с 7 трансмембранными доменами. Место действия – среди других экзокринных и эндокринных клеток, в нервных окончаниях, синоптических пузырьках, поджелудочной железе, ЖКТ, щитовидной железе, сетчатке.

б) Гонадорелина – стимулирует переднюю долю гипофиза, клетки-гонадотропы, в мембранах которых находятся ГнРГ-R, к секреции двух гормонов: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гомон (ЛГ). Место действия – гипофиз.

в) Антигонадотропный эффект реализуется несколькими путями, в т.ч. посредством ингибирования высвобождения гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ), или подавления продукции гипофизом ФСГ и ЛГ у муж. и жен. У жен. угнетает активность яичников, тормозит овуляцию. Даназол может непосредственно подавлять стероидогенез, взаимодействуя с андрогеновыми, прогестероновыми и глюкокортикоидными R в тканях-мишенях, связываясь со стероид-связывающим бета-глобулином, увеличивая метаболический клиренс прогестерона.

2.1.2) Пр-тов перед. доли гипофиза и их аналогов.

а) Кортикотропина – взаимодействует в коре надпочечников со спец. R на внеш. пов-ти клеточной мембраны, стимул. связанную с ним аденилатциклазу и повыш. сод-е в клетках цАМФ, это спос-т превр-ю ХС в кортикостероиды.

б) Соматотропина – R гормона роста – трансмембранный белок, относящийся к суперсемейству R с тирозинкиназной активностью. При взаимодействии с одной молекулой гормона происходит объединение двух молекул R (димеризация), после чего R активируется, и его внутриклеточный домен фосфорилирует сам рецептор и основной белок-мишень — янус-киназу (JAK-2). Дальнейшая передача сигнала идет несколькими путями – ч/з белки STAT янус-киназа активирует транскрипцию ряда генов, ч/з белок IRS (субстрат инсулинового R) осуществляется влияние на транспорт глюкозы в клетки и др. JAK-2 может также непосредственно активировать другие R, н/р, R эпидермального фактора роста, чем, видимо, объясняется митогенное действие гормона роста.

в) Тиреотропин – воздействуя на специфические R ТТГ в щитовидной железе, стимулирует выработку и активацию Т4. Он активирует аденилатциклазу и увеличивает потребление йода клетками железы. Тиреотропин, воздействуя на периферические R к ТТГ, также повышает активность Se-зависимой монодейодиназы периф. тканей и чувствительность R тканей к тиреоидным гормонам, тем самым как бы «подготавливая» ткани к их воздействию.

г) Менотропин – стимуляция деятельности яичников и матки, увеличение числа созревающих фолликулов, повышение выработки яичниковых гормонов, стимуляция овуляции.

д) Гонадотропина хорионического (ХГ) – ХГ и его бета-субъединица продуцируются не только в хорионе трофобласта и плаценты, но и в тканях плода, во многих тканях детей и взрослых обоих полов, т.е. на протяжении всего онтогенеза млекопитающих. Поэтому количество ХГ в тканях постоянно восполняется путем продуцирования гормона клетками многих органов, имеющих ген, ответственный за синтез ХГ.

2.1.3) Пр-тов гормонов задней доли гипофиза.

а) Вазопрессина – Наиболее важные в физиологическом плане клетки-мишени для АДГ – клетки дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек почки. Эти протоки пересекают мозговое вещество почек, где градиент осмоляльности внеклеточных растворенных веществ в 4 раза выше, чем в плазме. АДГ увеличивает проницаемость клеток для воды и способствует поддержанию осмотического равновесия между мочей собирательных трубочек и гипертоническим содержимым интерстиция. На слизистых (мочевых) мембранах эпителиальных клеток этих структур присутствуют рецепторы АДГ, кот. связаны с аденилатциклазой; считают, что действие АДГ на почечные канальцы опосредуется цАМФ. Описанное физиологическое действие послужило основанием для того, чтобы назвать гормон «антидиуретическим».

б) Питуитрина (сост. из вазопрессина и окситоцина) – Мех. действия окситоцина заключается в возбуждении бета-АР плазматических мембран ГМК матки. Вазопрессина – см. выше.

2.1.4) Препаратов гормонов щитовидной железы: Первым этапом в механизме действия является связывание тиреоидных гормонов с ядерными R. Тиреоидные гормоны связываются и с определёнными низкомолекулярными структурами в цитоплазме, роль кот. состоит в удержании гормонов поблизости от истинных R. Связываясь с ядерными R, тиреоидные гормоны повышают активность РНК-полимеразы и матричную активность хроматина, что приводит к стимуляции синтеза новых популяций гетерогенной РНК. Согласно гипотезе Халберта, тиреоидные гормоны изменяют состав жирных кислот мембран, что приводит к усилению потоков субстратов синтеза белка в цитоплазму клеток и более быстрому включению в клетки метаболически важных солей (Na+, K+, Ca2+), сахаров, нуклеотидов. Усиление под действием тиреотропных гормонов синтеза белков и фосфолипидов приводит к увеличению количества мембран ЭПР, что является необходимым условием дальнейшей интенсификации синтеза белков, процессов роста и дифференцировки.

2.1.5) Антитиреоидных средств: Механизм их действия связан с уменьшением йодирования Т4 в ЩЖ путем блокады включения атома йода в молекулу Т4. Они ускоряют выведение из ЩЖ йодидов, угнетают активность ферментных систем, участвующих в окислении йодидов с торможением йодирования тиреоглобулина и задержкой превращения дийодтирозина в три- и тетрайодтирозин, или с торможением выброса тиреотропного гормона гипофиза.

2.1.6) Препаратов поджелудочной железы.

а) Инсулина – Свое действие инсулин осуществляет через белок-R. Инсулиновый R представляет собой сложный интегральный белок клеточной мембраны, построенный из 2 субъединиц (a и b), причём каждая из них образована двумя п/п цепочками. Инсулин с высокой специфичностью связывается и распознаётся а-субъединицей R, которая при присоединении гормона изменяет свою конформацию. Это приводит к появлению тирозинкиназной активности у субъединицы b, что запускает разветвлённую цепь р-ций по активации ферментов, которая начинается с самофосфорилирования R. На промежуточном этапе происходит образование вторичных посредников: ДАГ и ИФ3, одним из эффектов которых является активация фермента – ПК С, с фосфорилирующим (и активирующим) действием которой на ферменты и связаны изменения во внутриклеточном обмене в-в. Усиление поступления глюкозы в клетку связано с активирующим действием посредников инсулина на включение в клеточную мембрану цитоплазматических везикул, содержащих белок-переносчик глюкозы GLUT 4. Комплекс инсулин-R после образования погружается в цитозоль и в дальнейшем разрушается в лизосомах. Причём деградации подвергается лишь остаток инсулина, а освобождённый R транспортируется обратно к мембране и снова встраивается в неё.

2.1.7) Синтетических противодиабетических средств.

а) Произв. сульфонилмочевины – мех. действия связан со способностью стимул. секрецию эндогенного инсулина, особенно в присутствии глюкозы. Пр-ты данной группы обладают способностью связываться со специфическими R на поверхности мембран бета-клеток. Указанное связывание приводит к закрытию АТФ-зависимых К-каналов и деполяризации мембран бета-клеток, что в свою очередь способствует открытию Са-каналов и быстрому поступлению Са внутрь клеток. Указанный процесс приводит к дегрануляции и секреции инсулина в кровь.

б) Произв. бигуанида – Бигуаниды угнетают окисление глюкозы, стимул. анаэробный гликолиз, что ведет к накоплению в тканях и крови избытка ПВК и лактата. Одновременно ингибируется глюконеогенез в печени и м-цах. Бигуаниды способствуют гликогенизации печени, снижая гликогенолиз, и препятствуют жировой инфильтрации гепатоцитов. Определенное значение в реализации гипогликемизирующего действия бигуанидов придают их способности тормозить всасывание глюкозы, а также АК и ЖК в кишечнике.

2.1.8) Препаратов гормонов коры надпочечников и их синтетических аналогов и антагонистов.

а) глюкокортикоидов (ГК): действие ГК на клетки-мишени осуществляется на уровне регуляции транскрипции генов. Оно опосредуется взаимодействием ГК со специфическими ГК-внутриклеточными R (альфа-изоформа). Эти ядерные R способны связываться с ДНК и относятся к семейству лиганд-чувствительных R транскрипции. R ГК обнаружены практически во всех клетках. В разных клетках кол-во R варьирует, они также могут различаться по Mr, сродству к гормону и другим физ.-хим. х-кам. При отсутствии гормона внутрикл. R, кот. представляют собой цитозольные белки, неактивны и входят в состав гетерокомплексов, включающих также белки теплового шока, иммунофилин и др. После проникновения через мембрану внутрь клетки ГК связываются с R, что приводит к активации комплекса. При этом олигомерный белковый комплекс диссоциирует – отсоединяются белки теплового шока и иммунофилин. В результате этого рецепторный белок, входящий в комплекс в виде мономера, приобретает способность димеризоваться. Вслед за этим образовавшиеся комплексы ГК-R транспортируются в ядро, где взаимодействуют с участками ДНК, расположенными в промоторном фрагменте стероид-отвечающего гена и регулируют процесс транскрипции определенных генов. Это приводит к стимуляции или супрессии образования мРНК и изменению синтеза различных регуляторных белков и ферментов, опосредующих клеточные эффекты.

б) минералокортикоидов (МК): Эти эффекты опосредуются связыванием МК в тканях-мишенях со специф. белковыми R МК. Объем жидкости регулируется за счет прямого действия на транспорт Na в почечных канальцах. МК влияют преимущественно на дистальные извитые канальцы, где они вызывают сниж. экскреции Na и увел. экскрецию К. Реабсорбция Na+ сопровождается падением трансмембранного потенциала и тем самым усиливает отток положительно заряженных ионов из клетки в просвет канальца. Реабсорбированные Na+ переносятся затем из эпителиальных клеток канальцев в интерстициальную жидкость, а оттуда – в капиллярную кровь почек. Вода пассивно следует за переносимым Na. Альдостерон и другие МК действуют также на эпителий протоков слюнных, потовых желез и ЖКТ, всюду вызывая реабсорбцию Na и обмен его на ионы К.

2.1.9) Пр-тов половых гормонов.

а) Эстрогенных пр-тов – Будучи жирорастворимым соединением, эстроген проходит через клеточную мембрану и связывается с эстрогенным R-белком с коэффициентом седиментации 4S. Далее эстроген-рецепторный комплекс превращается в активную форму и в качестве вторичного посредника проникает в ядро, где, взаимодействуя со специфическими участками хроматина, вызывает транскрипцию определенных генов с образованием соответствующих мРНК. Последние выходят из ядра и используются в качестве матриц белкового синтеза на рибосомах.

б) Антиэстрогенных пр-тов – мех. действия основан на их способности специфически связываться с R эстрогенов в гипоталамусе. В малых дозах антиэстрогенные пр-ты приводят к прерыванию мех. обратной связи между гормонпродуцирующими клетками яичек и гипоталамусом, что растормаживает продукцию гонадотропин-рилизинг гормона, а в дальнейшем повышенный выброс гонадолиберина приводит к усилению секреции гонадотропных гормонов (пролактина, ФСГ и ЛГ). Мех. антиэстрогенного действия объясняется способностью конкурентно связываться с эстрогенными R в органах-мишенях и препятствовать их взаимодействию с эндогенным лигандом – 17-бета-эстрадиолом.

в) Гестагенных препаратов – действуют внутриклеточно, связываясь со специфическим R. Осн. локализация действия – ядро клетки, где гестаген-рецепторный комплекс взаимодействует с ДНК и таким путем влияет на синтез белка. Наиб. кол-во R – в матке, влагалище, гр. железах, в гипоталамусе и аденогипофизе.

г) Антигестагенных препаратов – мех. зак-ся в подавляющием действии гестагенов на уровне R прогестерона. Конкурирование с прогестероном на уровне клеток мишеней за взаимодействие с гормонсвязывающим доменом R вызывает «неэффективную» конформацию последнего, блокаду эффектов природного стероида. Высокая аффинность антипрогестинов к рецепторам прогестерона определяется рецепторным мех. их действия. Образование комплекса R-антистероид инактивирует эффективные свойства R, и дальнейшие транскрипционные эффекты невозможны из-за конформационных перестроек R.

2.1.10) Анаболических стероидов (АС) – несвязанные молекулы АС обладают способностью проникать сквозь клеточную мембрану внутрь клетки, там они соединяются с андрогенными рецепторами (АР), активируя их. В активированном положении АР может находиться несколько часов. Комплекс АР-АС проникает в ядро клетки, где создает пару с еще одним таким же комплексом. Эта пара присоединяется к заданному участку молекулы ДНК и определенный ген начинает синтезировать больше мРНК. мРНК несет в себе информацию, которая необходима клетке для производства специфических протеинов.

2.2) Витаминных препаратов на примере:

а) Vit В6 – Пиридоксальфосфат как кофермент трансаминаз, синтетаз и гидроксилаз участвует во многих р-циях метаболизма АК (три, гли, сер, глн и серосодержащих), в синтезе предшественников гема (d-аминолевуленовой к-ты), в некоторых процессах в ЦНС.

б) Vit В1 – Тиамин служит коферментом для нескольких р-ций, в ходе которых происходит разрыв углеродных связей – окислительного декарбоксилирования a-кетокислот (пирувата и a-кетоглутарата), р-ций пентозного цикла и др. Предполагается, что тиамин играет также определенную роль в функционировании нейронов, т.к. он был обнаружен в аксональных мембранах; кроме того, электрическая стимуляция нервов сопровождается высвобождением дифосфата и трифосфата тиамина. В организме человека тиамин фосфорилируется и превращается в кофермент кокарбоксилазу, участвующий во многих ферментативных р-циях и необходимый для углеводного, белкового и жирового обмена, а также для проведения нервного возбуждения.

в) Vit В2 – Рибофлавин в составе флавинмононуклеотида (ФМН) или флавинадениндинуклеотида (ФАД) участвует во многих Red/Ox р-циях.

г) Vit В12 – В форме СН3В12 участвует в синтезе метионина из гомоцистеина; в форме дАВ12 участвует в расщеплении ЖК и АК с разветвленной цепью или нечетным числом атомов углерода.

д) Vit С – Аскорбиновая к-та является сильным восстановителем и, обратимо окисляясь и легко восстанавливаясь, функционирует как клеточная Red/Ox система. Этот витамин необходим для образования коллагена и способствует сохранению целостности тканей мезенхимального происхождения – соединительной, остеоидной и дентина зубов. Витамин С служит протектором редуктазы фолиевой к-ты, участвует в распределении и накоплении Fe.

е) Vit А – Ретинол играет важную роль в процессах роста, репродукции, а также зрительной функции. Принимает активное участие в синтезе гликопротеинов.

д) Vit Е – Токоферол действует как антиоксидант, предотвращая образование в клетках токсичных продуктов ПОЛ.

2.3) Ферментных препаратов на примере:

а) Трипсина кристаллического – обладает выраженной способностью расщеплять пептидные связи в молекуле белка, а также высоко- и низкомолекулярные продукты распада белка, особенно связи, образованные остатками ароматических аминокислот (аргинин, лизин).

б) Лидазы – действие основано на деполимеризации и гидролизации гиалуроновой, хондроитинсерной к-т, что способствует рассасыванию рубца.

2.4) Антиферментных препаратов на примере:

а) Контрикала – активное вещество Контрикала – апротинин является поливалентным ингибитором протеиназ, получаемым из легких крупного рогатого скота. Апротинин путем образования обратимых, стехиометрических ферментно-ингибирующих комплексов инактивирует протеиназы плазмы крови, клеток крови и тканей, такие как плазмин, трипсин, химотрипсин и калликреин.

2.5) Противоатеросклеротических средств:

а) Производных фиброевой кислоты – Фибраты являются агонистами подкласса ядерных R, активируемых пролифератором пироксисом (РРАRs), внутриклеточных компонентов, содержащих набор ферментов, активация кот. усил. процессы в ядре клетки, в частности регулирующие метаболизм ЛП, синтез апобелков, окисление ЖК. Реализация этих механизмов приводит к активации липопротеидлипаз плазмы и печени, ферментов, регулирующих гидролиз ХМ, ЛПОНП, ЛППП, что, в свою очередь, снижает их уровень в плазме крови. Терапия фибратами сопровождается отчетливым повышением концентрации ХС, ЛПВП вследствие усиления синтеза апо А-I и А-II.

б) Статинов – являются ингибиторами фермента ГМГ-КоА редуктазы, ключевого фермента синтеза ХС. В результате снижения внутриклеточного содержания ХС, печеночная клетка увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности, которые связывают и выводят из кровотока ЛПНП, таким образом снижая концентрацию ХС в крови. Наряду с гиполипидемическим действием, статины обладают плейотропными эффектами т.е. улучшают функцию эндотелия, снижают содержание С-реактивного белка, подавляют агрегацию тромбоцитов, пролиферативную активность ГМК.

в) Эндотелиотропных средств – Мех. действия ангиопротекторов различен. Значительную роль играет блокировочное влияние на активность гиалуронидазы, торможение биосинтеза ПГ, антибрадикининовое действие и др. факторы. Как антагонисты брадикинина уменьшают сокращение эндотелиальных клеток артерий, а также промежутки между ними, и таким образом препятствуют проникновению во внутреннюю оболочку сосудов атерогенных ЛП.

2.6) Средств, применяемых для лечения и профилактики остеопороза на примере:

а) Бисфосфонатов – захватываются остеокластами, где они нарушают формирование цитоскелета, необходимого для прикрепления остеокласта к костной ткани, а также снижают секрецию лизосомальных ферментов. Клеточный мех. действия бисфосфонатов заключается в прямом ингибировании активности остеокластов, их подвижности, а также блокировании связывания остеокластов с костной тканью. Присутствие атома азота в боковой цепи объясняет особый мех. действия азотсодержащих бисфосфонатов, связанный со способностью ингибировать процесс модификации белков в остеокластах, что ведет к апоптозу зрелых клеток и подтверждается появлением специф. изменений в клетке и структуре ядра. Действие азотсодержащих бисфосфонатов, кроме того, ведет к потере клетками-предшественниками остеокластов способности дифференцировки и созревания, что в дальнейшем влечет за собой уменьшение популяции остеокластов.

б) Витамина D – Важнейшими р-циями, в кот. 1-альфа,25(ОН)2D3 участвует как кальцемический гормон, являются абсорбция кальция в ЖКТ и его реабсорбция в почках. D–гормон усиливает кишечную абсорбцию Са в тонком кишечнике за счет взаимодействия со специфическими РВD – представляющими собой Х–рецепторный комплекс ретиноевой к-ты, ведущего к экспрессии в кишечном эпителии Са-каналов. В кишечных энтероцитах активация РВД сопровождается анаболическим эффектом – повышением синтеза кальбидина 9К – кальций–связывающего белка, который выходит в просвет кишечника, связывает Са2+ и транспортирует их через кишечную стенку в лимфатические сосуды и затем в сосудистую систему. В костях 1-альфа,25(ОН)2D3 связывается с R на остеобластах, вызывая повыш/ экспрессии ими лиганда R активатора ядерного фактора. Это вызывает быстрое созревание преОК и их превращение в зрелые ОК. В процессах костного ремоделирования зрелые ОК резорбируют кость, что сопровождается выделением Ca и P из минерального компонента (гидроксиапатита) и обеспечивает поддержание уровня Ca и P в крови. В свою очередь, адекватный ур-нь Ca и P необходим для нормальной минерализации скелета.

в) Кальцитонина – Мех. действия опосредуется цАМФ и активацией протеинкиназ, что сопровождается изменением активности ЩФ, пирофосфатазной активности и активности ферментов. Кальцитонин через специфические R (в костях, почках) воздействует на цАМФ, в результате чего тормозится резорбция костей (под действием остеокластов и остеолитов), стимулируется минерализация костей (под действием остеобластов), что проявляется понижением ур-ня Са и Р сыворотки и экскреции с мочой гидроксипролина.

2.7) Противоподагрических средств:

2.7.1) Урикозурических средств – Мех. действия этих пр-тов при подагре обусловлен в основном торможением реабсорбции уратов в почечных канальцах, что сопровождается повышением их выделения с мочой.

2.7.2) Ср-в, угнетающих синтез мочевой к-ты: ингибируют фермент ксантиноксидазу, в результате чего возникает нарушение превращение гипоксантина в ксантин и далее в мочевую к-ту, содержание ее в крови снижается, одновременно снижается урикозурия, поэтому нет риска образования уратных камней в мочевых путях.

2.8) Противовоспалительных средств:

2.8.1) Стероидных противовоспалительных средств: Стероидные препараты угнетают активность фермента ФЛ А2 и за счет этого нарушают образование арахидоновой к-ты. Предотвращая распад фосфолипидов и освобождение арахидоновой к-ты, они уменьшают образование не только ПГ, являющихся медиаторами воспаления, но и LT, в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Кроме того, они уменьшают выброс медиаторов аллергии из тучных клеток, снижают количество в крови свободного гистамина.

2.8.2) НПВС: Мех. действия НПВС связан с торможением ЦОГ, в результате чего снижается выработка эндоперекисей, ПГ и Тх А2. Действуют они в основном на экссудативную и пролиферативную фазы воспаления и существенно не влияют на процессы альтерации. Некоторые НПВС способны инактивировать свободные радикалы, снимая их провоспалительное действие.

2.9) Средств, влияющих на иммунные процессы:

2.9.1) Препаратов, применяемых при ГНТ на примере Кромолина натрия: Кромолин натрия, активным веществом которого является динатриевая соль кромоглициевой кислоты, косвенно блок. захват Са тучной клеткой, тем самым предотвращая дегрануляцию клетки, когда она подвергается воздействию аллергена. Без высвобождения хим. медиаторов, содержащихся в гранулах, аллергическая р-ция произойти не может.

2.9.2) Препаратов, применяемых при ГЗТ на примере Циклоспорина: Мех. действия циклоспорина связан с избирательным и обратимым изменением ф-ции лимфоцитов путем подавления образования и секреции лимфокинов и их связывания со специф. R. Обратимое подавление продукции IL-2 и фактора роста Т-клеток приводит к подавлению дифференцировки и пролиферации Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантатов, снижению продукции IL и других лимфокинов .

2.9.3) Блокаторов гистаминовых Н1-R: антигистамины являются конкурентными блокаторами Н1-R, при этом они существенно не влияют на образование и разрушение гистамина. Антигистамины блок. воздействие гистамина на гладкую мускулатуру, эффективно блок. повыш. проницаемости капилляров и раздражение чувствительных нервных окончаний, гиперемию, зуд и чихание, повышенное выделение слизи.

2.9.4) Иммуностимулирующих средств на примере Левамизола: Мех. действия его заключается в том, что левамизол восстанавливает эффекторные ф-ции периф. Т-клеток и фагоцитов (макрофагов, гранулоцитов) и стимул. превращение Т-лимфоцитов –предшественников в функционирующие Т-клетки. Левамизол повышает внутрикл. ур-нь цГМФ, умен. содержание внутрикл. цАМФ лимфоцитов и гранулоцитов, а также предупреждает блокирование синтеза Т-клеток, вызванное цАМФ-индуцируемыми веществами – гистамином и аденозином, способствует повышению реактивности R на Т-клетках. Возможно воздействие левамизола на незрелые клетки через стимулирование цАМФ. Такой механизм предполагается при действии липосахаридов: это приводит к дифференцировке В-клеток-предшественников через индукцию цАМФ и к их пролиферации. Подобный механизм может фигурировать и в отношении тимопоэтина и Т-лимфоцитов.

2.10) Средств, влияющих на водно-солевой обмен, плазмозаменяющих средств:

2.10.1) Плазмозаменяющих средств: Мех. действия связан с поддержанием объема циркулирующей плазмы. Изотонический р-р восполняет объем потерянной жидкости. Повышенная осмотическая активность гипертонических р-ров увел. выход тканевой жидкости в сосудистое русло и удерживает ее в нем. Также мех. действия может быть связан с введением в-в (высокомолекулярные декстраны), обладающих высоким онкотическим давлением, превышающим онкотическое давление белков плазмы в 2,5 раза, они очень медленно проходят через сосудистую стенку и длительное время циркулируют в сосудистом русле, нормализуя гемодинамику за счет тока жидкости по градиенту концентрации – из тканей в сосуды. По осмотическому механизму стимулируют диурез (фильтруется в клубочках, создают в первичной моче высокое онкотическое давление и препятствуют реабсорбции воды в канальцах), чем способствует (и ускоряет) выведению ядов, токсинов, деградационных продуктов обмена. Противотромботическое действие обусловлено его положительным влиянием на стенку сосудов, гемодинамику, функциональное состояние системы гемостаза. Молекулы прилипают к поверхности эндотелия сосудов, особенно в местах повреждения, а также адсорбируются на Тц и Er. В результате образуется мономолекулярный слой, препятствующий агрегации Тц и прилипанию их к сосуд. стенке.

2.10.2) Диуретиков на примере:

а) Фуросемида – действует на петлю Генле. Мех. салуретического действия фуросемида – проникая посредством механизма транспорта анионов в просвет почечного канальца, фуросемид в толстой, восходящей части петли Генле блокирует перенос ионов Na+/2Cl-/K+ в клеточных мембранах в просвете почечного канальца. Экскретируемая фракция Na может составлять при этом до 35% кол-ва Na, профильтровавшегося в процессе клубочковой фильтрации. Вследствие увеличения выделения Na происходит вторичное (опосредствованное осмотически связанной водой) усиленное выделение воды и увел/ секреции ионов К+ в дистальной части почечного канальца. Одновременно увел. выделение ионов Са и Mg.

б) Дихлотиазида – Диуретическое действие дихлотиазида, так же как других диуретиков группы бензотиадиазина, обусловлено уменьшением реабсорбции Na+ и Cl- в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых канальцев почек; реабсорбция K и бикарбонатов также угнетается, однако в меньшей степени. В связи с сильным увел. натрийуреза при одновременном усил. выведения хлоридов дихлотиазид рассматривается как активное салуретическое средство; Na и Cl выделяются из организма в эквилалентном кол-ве.