8. Наследственное заболевание галактоземия

Генетический дефект при галактоземии состоит в недостатке или отсутствии фермента галактозо-1- фосфатуридилтрансферазы. В младенческом возрасте при грудном вскармливании или искусственными смесями, содержащими лактозу, происходит торможение метаболизма на уровне Гал-1-ф. В крови накапливается избыток галактозы, которая выделяется с мочой.

Галактозурия является точным диагностическим признаком наследственного заболевания галактоземия

Первые симптомы галактоземии проявляются рано, с началом вскармливания ребенка. Уровень сахара в крови повышается до 11- 16 ммоль/л. Возникают разной степени выраженности рвота, понос, обезвоживание, которые могут привести к смерти. Физиологическая желтуха проходит медленно. Дети находятся в состоянии пониженного питания, развивается кахексия (греч - истощение).

При длительном течении заболевания появляется классическая триада:

задержки развития,

увеличение печени и селезенки,

катаракта.

Механизм токсического действия галактозы заключается в том, что увеличение концентрации Гал-6- ф и Гал-1-ф в клетке блокирует все пути использования Гл-6-ф и Гл-1-ф.

Накопление галактозы в тканях и камере глаза сопровождается превращением ее в шестиатомный спирт дульцит, который вызывает повышение осмотического давления, что заканчивается развитием катаракты.

Генетические дефекты галактозо-1- фосфатуридил трансферазы связаны с изменением первичной структуры фермента. Возможны варианты: замена Асн на Асп, Гли на Арг, Сер на Лей , Арг на Три – эта последняя форма наиболее тяжелая). Наследование по рецессивному типу.

Тактика лечения галактоземии единственная: запрещение лактозы (молока) в питании ребенка!

ПУТИ ОБМЕНА ГЛЮКОЗЫ В КЛЕТКАХ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА

Схема 4

Обратите внимание!

Схема 4. «Пути обмена Гл-6-ф в клетке» дает путь к пониманию интеграции углеводного обмена и развитию метаболических нарушений при диабете

ГАГ

УДФ- глюкуроновая кислота

детоксикация

ксенобиотиков

и эндогенных токсинов

Гл-1-ф ——> УДФ- глюкоза ——> Синтез гликогена

цикл Кребса

ГЛ-6-Ф ——> 3 -ФГА ——> ПВК ——> АцКоА ——> холестерин

жирные кислоты

ацетилхолин

риб-5-ф —> РНК, ДНК Лактат

ПЦ АТФ, нуклеотиды

НАДФН

Антиоксидантная и антиперекисная защита

Микросомальное окисление

Биосинтез жирных кислот, холестерина

азотистых оснований, нейромедиаторов

Сокращения:

ГАГ - гликозаминогликаны

ПЦ- пентозофосфатный цикл( пентозофосфатный шунт)

3 –ФГА- 3-фосфоглицериновый альдегид( метаболит гликолиза и ПЦ)

АцКоА – ацетилкоэнзим А

ПВК – пировиноградная кислота