4.6.3 Глюкокортикоиды (кортизол)

В коре надпочечников из холестерина в системе микросомального окисления (с участием цит. Р450) синтезируются три класса гормонов: глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены, которые играют важную роль в адаптации к стрессам. Отмечено перекрывание их эффектов: все обладают минералокортикоидной активностью в отношении регуляции обмена натрия и калия, а минералокортикоиды проявляют глюкокортикоидное действие. Синтетические аналоги этих гормонов нашли применение в клинике.

Глюкокортикоиды – стероиды, в составе молекулы 21 атом углерода. Основной глюкокортикоид человека - кортизол – образуется в пучковой зоне коры надпочечников.

Синтез кортизола стимулируется АКТГ - адренокортикотропным гормоном гипофиза и внутриклеточным мессенджером цАМФ. В крови находится в двух формах: свободной (8% общей доли) и связанной с транспортным белком транскортином (большая часть) или альбумином. Синтез транскортина в печени стимулируется эстрогенами.

Выделение кортизола в кровь - конечный этап сложной регуляторной системы, захватывающей все уровни организации нейроэндокринной системы организма человека.

Кортиколиберин ——> АКТГ ——> кортизол ——> выделение кортизола

( гипоталамус) базофильные клетки (кора в кровь

средней доли гипофиза) надпочечников)

В стимуляции выделения кортиколиберина и АКТГ участвуют

-циркадный ритм

- стресс физический и эмоциональный, боль (через секрецию адреналина).

Циркадный (периодичный) ритм в норме связан с увеличением выделения кортизола после засыпания, содержание гормона в крови достигает максимума в утренние часы (от 4.00 до 8.00 ) и минимально между 22.00 – 24.00 и становится в 2-5 раз ниже утреннего уровня (одна из причин чувства голода поздним вечером)

Есть мнение, что высокий уровень кортизола ранним утром – сигнал к просыпанию, и бессонница во второй половине сна связана именно с очень высоким уровнем кортизола

(состояние эндогенной внутренней тревоги).

Кортизол оказывает многочисленные эффекты на молекулярном уровне, изменяя направление и скорость метаболических процессов.

Кортизол стимулирует в печени синтез ферментов

• обмена аминокислот класса трансфераз, в частности, аланинаминотрансферазы (АЛТ), подготавливая участие аминокислот в глюконеогенезе,

• ключевого фермента глюконеогенеза — фосфоенолпируваткарбоксикиназы

• синтеза белков и нуклеиновых кислот

В печение увеличивает скорость глюконеогенеза, синтеза гликогена, белков, нуклеиновых кислот

Кортизол усиливает липолитическое действие катехоламинов и гормона роста.

• Кортизол в высокой концентрации тормозит

• процессы в мышечной и лимфоидной ткани,

• потребление глюкозы, синтез белков, РНК и ДНК в мышцах, лимфоидной и жировой

• ткани, костях и коже,

• подавляет иммунные реакции, вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной

ткани,

• тормозит рост и деление фибробластов, а также синтез коллагена и фибронектина,

• подавляет воспалительную реакцию, снижая число циркулирующих лейкоцитов,

• индуцирует синтез липокортинов, которые ингибируют фосфолипазу A₂, понижая таким образом синтез медиаторов воспаления — простагландинов и лейкотриенов.

Избыток кортизола вызывает диспропорцию ряда метаболических процессов:

• увеличивается в конечностях липолиз и липогенез в других частях тела (лицо и туловище),

• возникает разнонаправленность метаболизма в печени и мышцах в отношении

углеводного, липидного, белкового обмена.

Для гиперсекреции глюкокортикоидов типичны истончение кожи, плохое заживление ран, мышечная слабость и атрофия мышц.

Главное направление действия кортизола - развитие гипергликемии за счет увеличения глюконеогенеза в печени.