4.6. Контринсулярные гормоны глюкагон, катехоламины, кортизол
4.6.1. Глюкагон
Пептидный гормон глюкагон содержит 29 аминокислот. Его синтез происходит в α - клетках островков Лангерганса поджелудочной железы, в нейроэндокринных клетках кишечника и некоторых отделах центральной нервной системы.
Вначале синтезируется предшественник – проглюкагон. В α - клетках после частичного протеолиза образуется активный глюкагон, который выделяется в кровь, его период полураспада около 5 мин, активный протеолиз глюкагона и разрушение происходит в печени.
В клетках кишечника в результате гидролиза образуются активные глюкагоноподобные пептиды. (ГПП) Один из них ГПП-1 образуется под влиянием желудочного гастроингибирующего полипептида (ГИП) . Секреция ГИП стимулируется при приеме пищи, наиболее сильным стимулятором является глюкоза. ГПП-1 стимулирует выделение инсулина и подавляет секрецию глюкагона.
Секреция глюкагона стимулируется Секреция глюкагона ингибируется
- гипогликемией - углеводами
- кетоновыми телами - ГПП, инсулином, кортизолом
- жирными кислотами
- аминокислотой аланин
Основными клетками - мишенями для глюкагона являются печень, жировая ткань и миокард.
|
Механизм действия глюкагона
Глюкагон действует через мембранный рецепторный комплекс, включающий в себя G – белок и А-белок ( аденилатциклазу) и протеинкиназы А, которые активируют распад гликогена, липолиз триглицеридов в жировой ткани и глюконеогенез в печени.
Глюкагон секреция инсулина
G – белок ——> А-белок
АТФ
ФФ
цАМФ ——> ПК ( А ) активная
активация ферментов
Повышение глюкозы крови достигается двумя путями: распадом гликогена печени и активацией глюконеогенеза (рис. ). Поддержанию нормогликемии в дальнейшем способствует эффект глюкагона, связанный с активацией липолиза. В результате липолиза в тканях появляется АцКоА, который снижает потребление глюкозы тканями.
Рис. Основные направления действия глюкагона
Обратите внимание, что действие глюкагона сопровождается не только повышением уровня глюкозы в крови, но и стимуляцией секреции инсулина, этим достигаются поддержание гомеостаза и важные аспекты интеграции метаболизма:
- инсулинзависимые ткани получают необходимую им глюкозу
- выделившийся инсулин тормозит глюконеогенез и липолиз, которые становятся ненужными при достижении нормального уровня глюкозы в крови.
Выделение глюкагона стимулирует секрецию инсулина β - клетками поджелудочной железы |
Глюкагон используется как лекарственный препарат. Американские терапевты и эндокринологи рекомендуют пациентам, склонным к тяжелым гипогликемическим кризам, иметь при себе глюкагон и в экстренном случае делать себе инъекции.