Главные принципы иммунологического распознавания.
«Микробное чужое» - врожденный иммунитет, «отсутствие своего» (молекулярный пароль) – NK клетки, врожденный иммунитет, «чужое в контексте своего» - адаптивный (приобретенный) иммунитет, взаимодействие антиген-антитело (адаптивный иммунитет).
Какие лиганды узнают рецепторы tlr3, tlr4, tlr5, tlr7, tlr9?
TLR3 – dsRNA, TLR4 – липополисахариды Г- бактерий, TLR5 – флагеллин (Г- бактерии жгутиковые!), TLR7,8 – ssRNA вирусов + модифицированные нуклеозиды, TLR9 – бактериальная CpG - ДНК (участки ДНК длиной более 200 по с содержанием G+C более 50% и с содержанием CpG динуклеотидов более 60%.)
Какие каспазы и в какой последовательности активируется при запуске апоптоза Fas рецептором?
У Fas-рецептора есть цитоплазматический домен FADD (Fas-associated death domain). У каспазы 8 тоже есть свой death domain (DD) (сама каспаза – белок, протеаза, в цитоплазме плавает где-то). Два домена смерти взаимодействуют, и каспаза 8 активируется. Это инициаторная каспаза, и после её активации процесс апоптоза становится необратимым. Каспаза 8, в свою очередь, активирует каспазу 3. Каспаза 3 действует на много мишеней, расщепляет разные киназы, ядерные ферменты, одна из главных её мишеней – эндонуклеаза CAD, которая режет ДНК. Кроме того, каспаза 3 активирует каспазы 7 и 6, последняя разрушает ламину и усиливает активацию каспазы 8.
Кратко: каспаза 8 → каспаза 3 → эндонуклеаза (расщепление ДНК) и активация каспазы 6, которая разрушает ламину и усиливает активацию каспазы 8.
Главные индукторы дифференцировки Th1 и Th2 хелперов из Th0?
Для Th1 IL-12, Th2 – IL-4.
Что такое гранулёмы, их состав и физиологическое значение?
Гранулёмы – образования, которые формируются, когда патоген нельзя разрушить и «переработать», т. е. при неэффективном воспалительном ответе клеточного типа. Состав: в центре – патоген и гигантские многоядерные и эпителиоидные клетки с внутриклеточными патогенами (бактериями) (по сути макрофаги), их окружают активированные макрофаги и Th-1 клетки.
Каковы сигналы помощи в клеткам со стороны т клеток ?
Взаимодействия B-клеток с антигеном и Th2-клетками, необходимые для активации B-клеток, происходят во вторичных лимфоидных органах. То есть B-клетки в этом случае антиген презентирующие (менее эффективно, чем дендритные, но всё же).
Из учебника:
Связывание антигена с мембранным иммуноглобулином (mIg) В-клеточного рецептора служит источником 1-го активационного сигнала (1В), усиливающего экспрессию молекул MHC-II и костимулирующих молекул В7 (CD80 и CD86). Комплекс антиген–рецептор интернализуется, фрагменты антигена включаются в молекулы MHC-II, экспрессируемые на поверхности В-клетки. Т-клеточный рецептор Тh2-клетки распознает комплекс МНC-II–пептид (индуцируется сигнал 1Т). Вместе с костимуляцией (сигнал 2Т) через CD28 это приводит к активации Т-клетки, экспрессии CD154 и секреции цитокинов. В результате взаимодействия CD40–CD154 возникает 2-й активационный сигнал для В-клеток (сигнал 2В), что приводит к экспрессии рецепторов для цитокинов. Цитокиновые сигналы, индуцируемые при связывании IL-2, IL-4, IL-5 с их рецепторами (3В), обеспечивают продвижение В-лимфоцитов по клеточному циклу и их пролиферацию
Кратко: Сигнал через CD40, TRAF’ы -> на трансфактор AP-1. Цитокиновые сигналы Il-2,4,5,6,10 вызывают пролиферацию B-клеток.
Какая пара хемокин-рецептор привлекает В клетки в фолликулы периферических лимфоидных органов?
CXCR5 - BLC (CXCL13) (???)
Какой физиологический смысл миграции В клеток в зародышевые центры?
Это место пролиферации, трансформации и селекции В-клеточных клонов.
«Определяющие» транскрипционные факторы для 5 видов CD4+ Т клеток, включая TFH?
Th1 – T-bet + STAT4 для экспрессии IFNгамма, Th2 - GATA-3, Treg — FOXP3, Th17 - ROR-С, Tfh – Bcl-6.
В генах иммуноглобулина какого изотипа происходит созревание аффинитета?
IgM и IgD (последний - реже).
Главные механизмы защитного действия антител?
Опсонизация и нямням макрофаги? Активация комплемента?
Физиологическая функция эозинофилов и механизмы киллинга?
Краткое содержание фрагмента учебника (подробнее см. стр. 57): 1)Внеклеточный цитолиз - защита от многоклеточных паразитов. 2) Участие в аллергических реакциях (через активацию тучных клеток и базофилов с участием МВР) 3) Оказывают регулирующее действие на иммунные процессы (действуя на Т-клетки). В норме регулируют развитие тучных клеток и морфогенетические процессы, связанные с беременностью и половым циклом у самок.
Какова функции костного мозга для иммунной системы?
Ниша для миело- и лимфопоэза, ниша для плазматических клеток.
Главные семейства цитокинов, активируемых через рецепторы врожденного иммунитета?
Провоспалительные цитокины семейств IL-1, TNF, IFN разные, Il-6, IL-17, хемокины воспаления.
Какое семейство транскрипционных факторов активируется в результате активации как рецепторов Т клеток, так и рецепторов врожденного иммунитета?
NFкВ
Как обеспечивается моноклональность В лимфоцитов и подавляющего числа Т лимфоцитов?
Перестройкой генов Т- и В-клеточных рецепторов?
Какое семейство цитокинов передает сигнал программируемой клеточной гибели?
TNF
Какова основная структурная характеристика рецепторов для хемотаксических факторов?
Рецепторы родопсин-подобные, сигналят через G-белки. Относятся к семейству серпентинов (7 ТМ спиралей, три хемокиносвязывающие петли торчат наружу)
Назовите ключевой фермент, обусловливающий формирование активных форм кислорода.
НАДФН-оксидаза ?
Назовите три основные результата активации комплемента.
Опсонизация (раз), вовлечение в воспалительную реакцию (два) и лизис (расщепление конвертазы С5, формирование литического комплекса на мембране и лизис, да).
Распознавание каких молекул необходимо для активации NK-клеток?
Стрессорных молекул MIC.
Что такое положительная и отрицательная селекция тимоцитов, каков физиологиеский смысл?
Положительная селекция – отбор тимоцитов, TCR которых обладает сродством к молекуле MHC (если нет взаимодействия и сигнала к выживанию, то апоптоз происходит по умолчанию). Отрицательная селекция идёт по степени сродства TCR к MHC в комплексе с аутологичным пептидом (аутологичным=из родного организма). Выживают только те тимоциты, сродство рецепторов которых умеренное.
Физиологический смысл очень точно в учебнике обозначен: «Т-клетки как бы «натаскиваются» на распознавание собственных антигенов, а не чужеродных молекул, но степень агрессивности Т-клеток в отношении собственных молекул ограничивается отрицательной селекцией».
Сколько константных доменов содержат Н- и L-цепи иммуноглобулинов и полипептидные цепи TCR?
Н-цепи 3 каждая (СН1, СН2, СН3), у IgE – 4. L-цепи 1 (СL), каждая полипептидная цепь TCR по одному (C альфа и С бета соответственно).
Какие мембранные молекулы являются абсолютными маркерами Т- и В-клеток?
Для B-клеток: CD19, CD20,21,72. Для T-клеток CD3, CD2, CD7.
Какой рецептор обеспечивает миграцию Т-лимфоцитов и дендритных клеток в Т-зоны лимфоидных органов?
CCR7 – рецептор к интерлейкинам 19 и 21
Какой событие на клеточном уровне является основой аллергии?
Активация тучных клеток, их дегрануляция.
С каким цитокиновым рецептором TLR имеет общий сигнальный путь?
Рецептор к IL-1?
Какова последовательность перестройки V-генов α-, β-, γ- и δ-цепей?
Практически синхронно перестраиваются Vβ, Vγ и Vδ, позже перестраивается Vα. (???)
Какова роль TdT-зависимой модификации рецепторных генов лимфоцитов?
Механизм этого дела:
N-вставка – новая и совершенно непредсказуемая. Может встраиваться до 20 шт. новых оснований, но обычно около 10ти, 20 – уже экзотика.
Какой цитокин служит фактором выживания и гомеостаза В-лимфоцитов?
B-cell activating factor (BAFF) (???) , принадлежит к семейству TNF кстати
Иммуноглобулины каких классов имеют 4 константных домена?
IgE, IgM
Чем отличается иммунопротеасома от обычной протеасомы?
В обычной 26S протеасоме происходит распад белков, на которые навешаны убиквитины (метки смерти, их несколько в цепочке). Из википедии: «Протеасома, активная в расщеплении белков, называется 26S протеасомой и обычно состоит из коровой 20S протеасомы и одной или двух 19S регуляторных частиц (PA700), которые присоединяются к торцам коровой частицы. Хотя присоединение двух регуляторных частиц, строго говоря, приводит к формированию протеасомы с коэффициентом седиментации 30S, термин «30S протеасома» в литературе практически не используется, а название «26S протеасома» применяется по отношению к обеим изоформам». (тут есть очень хорошая анимация на тему http://www.youtube.com/watch?v=4DMqnfrzpKg )
Иммунопротеасома - это 20S протеасома, но некоторые субъединицы другие, и субстратная специфичность изменена. В ней происходит процессинг цитоплазматических пептидов перед тем, как они встроятся в MHC I.