Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
3.8 Львов испр окончат ч 1 2.doc
Скачиваний:
509
Добавлен:
30.08.2019
Размер:
3.74 Mб
Скачать

7.3 Механизм действия глюкокортикоидов и андрогенов на клеточном уровне

Кортизол, как и другие стероидные гормоны, свободно проходит через клеточ­ные мембраны в клетки, где соединяется с соответствующим для него внутрикле­точным рецептором. Далее в ядре клетки они связываются с определенной ДНК

(геномом) и активируют ее. В результате увеличивается образование мРНК, кото­рая стимулирует в клетке синтез белковых медиаторов ответа, специфических для каждого гормона. аменорее. Предшественники кортизола — прогестерон и деоксикортизол обла­дают обезболивающим эффектом, возможно путем активации опиоидных сис­тем в мозге.

• Стресс. Во время стресса секреция АКТГ и кортизола увеличивается. Кортизол является главным гормоном, обеспечивающим резистентность (сопротивляе­мость) к стрессу. Это действие кортизола осуществляется через вышеперечис­ленные эффекты (табл. ).

В норме все эффекты глюкокортикоидов осуществляются в физиологических рамках и регулируются механизмом отрицательной обратной связи, а также гор­монами, обладающими рядом противоположных эффектов (гормон роста, анабо­лические стероиды, инсулин).

ЭФФЕКТЫ НАДПОЧЕЧНИКОВЫХ АНДРОГЕНОВ

Основные надпочечниковые андрогены дегидроэпиандростерон (ДГЭАС), де-гидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭАС-сульфат) и андростендион обладают ана­болическим эффектом. Они стимулируют синтез белка, увеличивают мышечную массу и сократительную способность мышц. Действие надпочечниковых андро-генов как половых гормонов очень слабое. Андростендион может превращаться в периферических тканях в тестостерон и в условиях его избытка у женщин может развиться гирсутизм и вирилизм.

Исходным продуктом синтеза кортикостероидов является холестерин. Он поступает в надпочечники из плазмы или синтезируется из ацетил-КоА. Пополнение запасов холестерина находится под контролем АКТГ, под действием которого ускоряется поступление свободного холестерина из плазмы, усиливается внутриклеточный синтез холестерина и стимулируется внутриклеточный гидролиз эфиров холестерина в самих надпочечниках. АКТГ регулирует скорость стероидогенеза в надпочечниках, изменяя метаболизм холестерина и его перераспределение как внутри клетки, так и в митохондриях. Внеклеточные липопротеиды являются важным регулятором синтеза холестерина в надпочечниках, и при достаточном количестве внеклеточного холестерина наблюдается угнетение внутриклеточного его синтеза.

Процессы стероидогенеза обеспечивают ферменты, локализованные в митохондриях и гладкой эндоплазматической сети. Биосинтез кортикостероидов начинается в митохондриях, где от поступающего холестерина под влиянием P450SCC (20,22 десмолазы) происходит отщепление боковой цепи холестерина и образование прегненолона, который является предшественником для большинства кортикостероидов, секретирующихся в надпочечниках человека

Альдостерон.

Наиболее активен из металлокортикоидов.

 Регуляторы синтеза и секреции.

 Ангиотензин II - стимулирует выброс альдостерона.

 Сердечный натрийуретический фактор (атриопептин) ингибирует синтез альдостерона.

 Na+. Эффекты гипо- и гипернатриемии реализуются через ренин-ангиотензиновую систему.

 К+. Эффекты ионов калия не зависят от содержания в крови Na+ и ангиотензина II.

- Гиперкалиемия стимулирует секрецию альдостерона.

- Гипокалиемия тормозит секрецию альдостерона.

 Простагландины

- E1 и E2 стимулируют синтез альдостерона.

- F1 и F2 тормозят секрецию минералокортикоидов.

 Травмы и стрессовые состояния увеличивают секрецию альдостерона за счёт активирующего влияния АКТГ на кору надпочечников.

 Метаболизм. Альдостерон практически не связывается с белками плазмы крови, по этой причине время его циркуляции в крови (время полужизни) не превышает 15 минут. Альдостерон из крови удаляется печенью, где он трансформируется в экскретируемый почками тетрагидроальдостерон-3-глюкуронид.

 Функция минералокортикоидов — поддержание баланса электролитов в жидкостях организма — осуществляется посредством влияния на реабсорбцию ионов в почечных канальцах (дистальные извитые канальцы и начальный отдел собирательных трубочек).

- Na+. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия. Задержка натрия приводит к увеличению содержания воды в организме и повышению АД.

-  К+. Альдостерон увеличивает экскрецию ионов калия. Потеря калия вызывает гипокалиемию.

-Cl–, HCO3–, Н+. Альдостерон увеличивает реабсорбцию хлора, бикарбоната и почечную экскрецию ионов водорода.

 Альдостеронизм (гиперальдостеронизм) — гиперсекреция альдостерона. Причины: аденома или двусторонняя гиперплазия коры надпочечников, сердечная недостаточность, нефроз, вызванное диуретиками снижение объёма циркулирующей крови (ОЦК). При альдостеронизме задержка натрия в организме приводит к повышению АД, а потеря калия вызывает гипокалиемию, мышечную слабость, парестезии и тетанию (в тяжёлых случаях).

Гипоальдостеронизм — пониженная секреция альдостерона. При гипоальдостеронизме потеря натрия приводит к гиповолемии, снижению сердечного выброса и кровотока в почках, слабости, артериальной гипотензии, а задержка калия ведёт к гиперкалиемии и нарушениям сердечного ритма.