X. Дифференциальный диагноз

У курируемого пациента болезнь Паркинсона необходимо дифференцировать с вторичным сосудистым паркинсонизмом и болезнью телец Леви.

1) Сосудистый паркинсонизм.

При болезни Паркинсона, также как и при сосудистом паркинсонизме походка шаркающая с укорочением шага; скорость движений снижена; имеется олиго- и гипокинезиея; мышечный тонус повышен по пластическому типу; имеется тремор покоя конечностей;

Но для данной формы вторичного паркинсонизма характерно поражение чаще нижних конечностей. Характерен симметричный акинетико-ригидный синдром. Часто развивается псевдобульбарный паралич с явлениями дизартрии, дисфагии, насильственных эмоций. Характерно наличие патологических рефлексов, мозжечковых нарушений. Достаточно быстро формируются когнитивные расстройства. Отмечается отсутствие эффекта от препаратов L-дофы. При нейровизуализации обнаруживаются морфологические изменения вещества головного мозга: множественные лакунарные инфаркты в базальных ганглиях, стволе, глубинных отделах белого вещества; двусторонние (реже односторонние) территориальные инфаркты лобных долей; церебральная атрофия с расширением желудочковой системы и корковых борозд. Эти симптомы не отмечаются у нашей больной.

Также имеются критерии, подтверждающие диагноз болезни Паркинсона:

— одностороннее начало;

— тремор покоя;

— высокая эффективность препаратов леводопы.

2) Болезнь телец Леви.

При болезни Паркинсона, также как и при болезни телец Леви наблюдается тремор покоя, одностороннее или асимметричное начало двигательных нарушений.

Но болезнь телец Леви характеризуется ранним развитием когнитивного дефекта подкорково-лобного типа. Деменция часто развивается на фоне сравнительно умеренных признаков паркинсонизма и имеет более явный корковый компонент (в виде более грубых нарушений памяти, афазии, апраксии). При болезни телец Леви зрительные галлюцинации наблюдаются на более ранней стадии заболевания, часто бывают спонтанными (хотя могут и провоцироваться лекарственными средствами). Наряду со зрительными галлюцинациями нередко присутствуют обонятельные, слуховые, тактильные галлюцинации, параноидный синдром. При КТ или МРТ выявляется церебральная атрофия, наиболее выраженная в лобных и височных отделах. Эти симптомы отсутствуют у нашей пациентки.

Заключение: На основании проведенной дифференцировки подтвержден диагноз - Болезнь Паркинсона с преимущественным поражением правых конечностей дрожательно-ригидная форма 2 стадия по Хен - Яру. ЦВБ. АГ 3 степени, III стадии, риск 4.

XI. Этиология, патогенез, патологическая анатомия настоящего заболевания

Этиология болезни Паркинсона окончательно не выяснена.

Этиологическими факторами риска:

- старение,

- генетическая предрасположенность,

- воздействие факторов окружающей среды.

• Патоморфологически нормальное старение сопровождается уменьшением числа нейронов чёрной субстанции и наличием в них телец Леви. Старению также сопутствуют нейрохимические изменения в стриатуме — снижение содержания дофамина и фермента тирозингидроксилазы, а также уменьшение числа дофаминовых рецепторов.

• Около 15 % людей с болезнью Паркинсона имеют семейный анамнез данного заболевания. Однако гены, ответственные за развитие болезни Паркинсона, не идентифицированы.

• Причинами паркинсоноподобных проявлений также могут быть воздействие факторов окружающей среды (пестициды, гербициды, соли тяжёлых металлов), хроническая цереброваскулярная недостаточность или употребление лекарств, вызывающих экстрапирамидные побочные эффекты. Например установлено, что после инъекции вещества 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП) развивается паркинсонизм. МФТП проникает через ГЭБ и под действием МАО-B окисляется до 1-метил-4-фенилпиридина (МФП+), который проникает в митохондрии и ингибирует комплекс I дыхательной цепи.

Риск развития болезни Паркинсона у курильщиков в 3 раза ниже, чем у некурильщиков - это связано с дофамин-стимулирующим эффектом никотина. Кроме того, это можно объяснить наличием в дыме табака соединений, действие которых подобно ингибиторам МАО.

От развития болезни Паркинсона защищает также употребление кофеина.

Патологическая анатомия

При болезни Паркинсона поражаются структуры экстрапирамидной системы — базальные ядра и чёрное вещество, голубое пятно и другие. Наиболее выраженные изменения отмечают в передних отделах чёрной субстанции.

Макроскопические изменения характеризуются депигментацией содержащих меланин областей чёрного вещества и голубого пятна. При микроскопическом исследовании поражённых областей выявляют уменьшение числа нервных клеток. В них определяется наличие телец Леви. Также происходит гибель астроцитов и активация микроглии. Тельца Леви образуются вследствие скопления в цитоплазме белка α-синуклеина. Тельца Леви обнаруживают также и при других нейродегенеративных заболеваниях. В связи с этим они не считаются специфическим маркером болезни Паркинсона. Также при данном заболевании в чёрной субстанции и голубом пятне обнаружены «бледные тельца» — внутриклеточные гранулярные включения, которые замещают распадающийся меланин. Согласно предложенной Брааком классификации, в асимптоматической стадии болезни Паркинсона тельца Леви появляются в нервных клетках обонятельной луковицы, продолговатого мозга и варолиевого моста. С прогрессированием заболевания наличие данных патологических телец отмечается в нейронах чёрной субстанции, среднего мозга, базальных ганглиев и на конечных этапах в клетках коры головного мозга.

Патогенез

Тесная взаимосвязь между составляющими экстрапирамидной системы — паллидумом и стриатумом обеспечивается многочисленными пучками нервных волокон. Благодаря связям между таламусом и стриопаллидарной системой образуются рефлекторные дуги, обеспечивающие выполнение многочисленных стереотипных и автоматизированных движений (например, ходьба, бег, плаванье, езда на велосипеде). В норме экстрапирамидная система посылает импульсы к периферическим двигательным нейронам. Эти сигналы играют важную роль в обеспечении миостатики путём готовности мышц к произвольным движениям. От деятельности данного отдела центральной нервной системы зависит способность человека принимать оптимальную для намеченного действия позу, достигается необходимое соотношение тонуса мышц-агонистов и мышц-антагонистов, а также плавность и соразмерность произвольных движений во времени и пространсте. Характер клинических проявлений болезни зависит от того, какая часть стриопаллидарной системы поражена — стриатум или паллидум. Если чрезмерно тормозящее влияние стриатума, возникает гипокинезия — бедность движений, амимия. Гипофункция стриатума приводит к возникновению избыточных непроизвольных движений — гиперкинезов. Паллидум оказывает тормозящее воздействие на структуры стриатума. Для болезни Паркинсона характерно снижение тормозящего влияния паллидума на стриатум. Повреждение паллидума приводит к «торможению торможения» периферических двигательных нейронов.

В мозге существует две дофаминергические системы. Одна из них начинается в нейронах чёрной субстанции, аксоны которых через ножку мозга, внутреннюю капсулу, бледный шар доходят до полосатого тела. Терминальные отделы этих аксонов содержат большое количество дофамина и его производных. Дегенерация данного нигростриарного дофаминергического пути является основным причинным фактором развития болезни Паркинсона. Вторая восходящая дофаминергическая система — мезолимбический путь. Он начинается от клеток интерпедункулярного ядра среднего мозга и заканчивается в гипоталамусе и лобных долях головного мозга. Этот путь принимает участие в контроле настроения, поведении и контролирует начало двигательного акта и движений аффективной реакции (движений, которые сопровождают эмоции). Основу всех форм паркинсонизма составляет резкое уменьшение количества дофамина в чёрной субстанции и полосатом теле и соответственно нарушение функционирования дофаминергических проводящих путей головного мозга (на картинке видно уменьшение количества дофамина при болезни Паркинсона).