Гепатит f (гf)

Гепатит F – еще один тип вирусного гепатита человека, существование которого предполагается на основании эпидемиологических данных и предварительного изучения в опытах на обезьянах отдельных изолятов вируса от больных посттрансфузионным гепатитом. Имеются сведения, что некоторая доля больных, перенесших явно посттрансфузионный гепатит, остается серонегативной в отношении всех маркеров известных вирусных гепатитов человека; в различных странах Запада эта доля достигает 15-20%. Длительные наблюдения за отдельными больными – лицами с высоким риском заражения посттрансфузионным гепатитом – такими как наркоманы или больные гемофилией, показали, что у них имеют место повторные заболевания желтухой, в том числе этиологически не связанные с вирусами гепатитов A, B, C, D, E и G.

Под термином “гепатит F” рассматривают очевидно два разных вируса: один – возбудитель посттрансфузионного гепатита, который по некоторым свойствам отличается от вирусов гепатита В, гепатита С и гепатита G. Один из вирусов, обозначенных как вирус гепатита F, присутствовал в образцах донорской крови; он был устойчив к жирорастворителям и не вызывах образования характерных для гепатита С ультраструктурных изменений в гепатоцитах; заражение шимпанзе, иммунных к гепатиту С, приводило к развитию гепатито-подобного заболевания, а заражение неиммунных шимпанзе не сопровождалось появлением антител к вирусу гепатита С.

Другой вирус был выделен из фекалий больного посттрансфузионным гепатитом; при заражении макак-резусов он вызывал гепатит; был способен размножаться в монослойных культурах клеток и по своим морфологическим свойствам напоминал аденовирус. Этот ДНК-вирус гепатита F с фекально-оральным механизмом передачи, размеры его 27-37 нм, по морфологии сходен с аденовирусами. В пораженной клетке вирус вызывает цитопатический эффект. Полагают, что цитопатическое действие обусловлено не самим вирусом, а его способностью усиливать действие других вирусов (в частности, у 50% больных ВГЕ обнаружен ВГF); клинические проявления заболевания сходны с таковыми при вирусном гепатите А.

Гепатит g

Вирус гепатита G был выделен в 1995 году научной группой фирмы “Abbott” от больного хроническим гепатитом С. Также как ВГС он содержит РНК и относится к семейству флавивирусов. РНК геном вируса, протьяженностью от 9103 до 9392 (в различных изолятах вируса) нуклеотидов состоит из структурных (двух) и неструктурных (четырех) участков, кодирующих белки с функциями, аналогичными функциям соответствующих белков ВГС. Особенностью вируса гепатита G является присутствие дефектного сердцевинного (core) белка или полное его отсутствие. На 5’ и3’- нетранслируемых участках имеются элементы, необходимые для регуляции жизнедеятельности вируса. Установлено, что происходяшие вблизи 5’ участка вставки и выпадения нуклеотидов сдвигают открытую рамку считывания РНК вируса, приводя к появлению дефектного (core) белка или же полному его отсутствию. Высказываются предположения о использовании ВГG капсидных белков других, возможно еще не открытых, вирусов или даже клеточных белков, выполняющих в данном случае роль структурных полипротеинов.

Еще одна особенность вируса заключается в отсутствии в генах, кодирующих наружные гликопротеины, гипервариабельной области. Так же, как вирус гепатита С, ВИЧ и другие РНК-содержащие вирусы вирус гепатита G обладает двумя уровнями вариабельности геномной РНК. Первый заключается в различиях между вирусными геномами, циркулирующими в одном организме, - квазивиды. Второй основан на различиях между вариантами вируса, обнаруженными в различных организмах, - генотипы. Интересно, что различные квазивиды ВГG обладают различной тканевой специфичностью.

При класификации вариантов ВГG за критерий расхождения типов принимается уровень расхождения нуклеотидной последовательности, равный  30%, а субтипы разделяют при наличии  15% расхождений. Различия между вариантами ВГ G в полной нуклеотидной последовательности генома составляют 10-15% и варьируют в зависимости от участка генома от 5 до 30%. В связи с этим принято разделять только генотипы ВГG и обозначать их цифрой. К настоящему времени принято выделять пять генотипов ВГG (Tucker T.J., Smuts H., 2000).

Исследование участка РНК вируса гепатита П и єкспериментальное єкспрессирование кодированніх им белков определило наличие пяти белков с массой в пределах 20-70 kD. Эти белки выполняют функции протеазы, хеликазы и РНК-зависимой РНК-полимеразы.

Эпидемиология. Установлена закономерность встречаемости генотипа вируса от территории обнаружения.

Генотип ВГG	Места преимущественного обнаружения
1	Западная Африка
2	Северная Америка, Европа, Азия, Северная Африка
3	Юго-Восточная Азия
4	Юго-Восточная Азия
5	Южная Африка

Гепатит G относят к инфекции с парентеральной передачей возбудителя . Первым подтверждением этого стали опыты по заражению обезьян, когда вируссодержащий материал вводили внутримышечно или внутривенно. Документированы случаи посттрансфузионного гепатита, когда через 14-20 дней развивался острый гепатит с повышением активности сывороточных трансаминаз и выявлением в крови РНК HGV. Косвенными доказательствами данного механизма передачи являются общие с гепатитами В и С группы повышенного риска инфицирования (больные отделений гемодиализа, лица, принимающие наркотики внутривенно).

Источниками распространения вируса являются больные острым, хроническим гепатитом G и носитель ВГ G.

Среди лиц, вводящих себе наркотики внутривенно, ВГG выявляется в три раза чаще, чем у лиц, использующих непарентеральное введение наркотиков.

При гепатите G возможен и половой путь заражения. Отмечено увеличение процента выявления вируса в зависимости от количества половых партнеров, от 8% до 21% (у лиц с наличием более 100 партнеров).

Можно считать доказанным существование “вертикального пути передачи” ВГG от инфицированной матери к ребенку. Имеющиеся данные свидетельствуют, что примерно у половины детей, родившихся от матерей с наличием РНК HGV удается также идентифицировать этот маркер инфекции.

Вирусом гепатита G заражено до 1% населения. Инфекция характеризуется длительной персистенцией (продолжительным пребыванием возбудителя в организме без клинических проявлений заболевания), до восьми лет, с переходом у 36% в хроническую форму.

Механизмы патогенеза. У больных с хроническим гепатитом, связанным с наличием ВГG отмечено более чем двукратное повышение уровня холестатических энзимов (гамма-глютамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы), что свидетельствует о преимущественном поражении желчевыводящих протоков.

Несмотря на то, что ВГG - инфекцию ассоциируют с поражениями печени,почти у половины инфицированных людей показатели активности сывороточных трансаминаз в пределах нормы. Известны факты, когда внедрение ВНG в неиммунный организм не всегда приводит к развитию заболевания печени. Возможно, причиной этому является отсутствие у вируса первичной гепатотропности. Инфицируя первоначально лимфоциты, ВГG может инфицировать гепатоциты после того, как инфицированные лимфоциты попадают внутрь печени.

Моноинфекция гепатита G выявляется значительно реже, чем коинфекция с гепатитами В, С или D.

Лабораторная диагносика. Основным маркером, применяемым для выявления вируса гепатита G, диагностики и изучения эпидемиологии гепатита G, является РНК вируса, выявляемая методом амплификации с предварительным этапом обратной транскрипции, при которой синтезируется кДНК. Для синтеза олигонуклеотидных праймеров использовали информацию, закодированную в консервативном 5’ нетранслируемом регионе РНК GBV.

Испытания новых типов ИФА-диагностикумов, предназначенных для обнаружения антител к оболочечным антигенам вируса гепатита G показали, что в отличие от гепатита С, выявление антител в подавляющем большинстве случаев происходило при отсутствии РНК GBV. Это свидетельствует, что данный метод не может быть использован для поиска вирусоносителей, а пригоден для регистрации уже прошедшей инфекции и проведения эпидемиологических исследований для оценки распространения инфекции в различных группах населения.