Серологические маркеры в диагностике hbv – инфекции

Клиническая форма	Маркери інфекції
	HbsAg	HBeAg	anti-HBc	anti-HBe	anti-HBs
Гострий ГВ. Разгар заболевания.	+	+	IgM	-	-
Гострий ГВ. Реконвалесценция.	-	-	IgG, IgM	-	+
Хронический ГВ. Активный процесс.	+	+	IgG	-	-(+)
Хронический ГВ. Ремиссия.	+	-	IgG	+	-(+)
«Коровое окно» при остром ГВ.	-		IgМ		-
Хроническое носительство с низкой репликацией вируса	-, , +	-	IgG		-
Поствакцинальная реакция	-	-	-	-	+

На наличие «свежей» инфекции указывают высокие титры НВsAg и IgM к НВsAg и НВcAg. У больных с клинически проявляющимся гепатитом титр НВsAg сначала растет, а затем (по мере развития иммунных реакций) снижается. Антитела к НВsAg можно выявить только через нескоько недель, что объясняется их активным связыванием в иммунные комплексы. В течение этого периода, т.н. «окна» можно обнаружить лишь антитела к НВсAg.

Обнаружение НВеAg у пациентов с явными признаками хронического гепатита указывает на активацию процесса и подобные лица представляют высокую эпидемическую опасность.

Вирус гепатита С (ВГС) обнаружен у людей, заболевших гепатитов после переливания крови или ее препаратов, где не были обнаружены маркеры гепатита В. Это дало основания утверждать, что существует еще один или несколько возбудителей вирусных гепатитов с парентеральным механизмом передачи. В 1971 году было предложено называть такие формы гепатитов гепатитом ни А ни В (NANB). Это название применялось до 1989 года.

ВГС относится к семейству Flaviviridae, роду Hepavirus. Вирион представляет собой вирус сферической формы диаметром 55-65 нм. Характеризуется высокой изменчивостью генома (известно 10-14 генотипов и более 50 подтипов вируса).

Природный резервуар вируса неизвестен, В мире насчитывается более 100 млн. хронических носителей вируса. Антитела к ВГС в Европе обнаруживают у 0,2-2,2% населения. Следует иметь ввиду, что 90% носителей маркеров ВГС могут служить источниками инфекции. Возбудитель передается через кровь и ее продукты. Показана возможность перинатальной передачи инфекции от матери к плоду трансплацентарно, а также в родах и сразу после рождения при конта­минации крови матери через поврежденные кож­ные покровы ребенка. Половой путь передачи вируса гепатита С вполне вероятен.

Инкубационный период 6 - 8 недель с колебаниями от нескольких дней до 26 недель.

Патогенез. В механизме поражения печеноч­ных клеток при гепатите С ведущую роль играет иммунный цитолиз, реализуемый Т-клеточной цитотоксичностью, направленной против вируса гепатита С и инфицированных им гепатоцитов Допускается возможность прямого цитопатиче-ского воздействия вируса на печеночные клетки В патогенезе формирования хронических форм болезни решающее значение имеют ослабленные способности мононуклеаров крови к продукции у-ингерферона, а также дисбаланс соотношения иммунорегуляторных субпопуляций Т-хелперов и Т-супрессоров в пользу преобладания последних и связанная с этим низкая возможность эффектив­ного Т-клеточного и гуморального иммунного ответа против возбудителя и инфицированных гепатоцитов Определенную роль играет и повы­шенная способность антигена вируса гепатита С маскироваться в иммунные комплексы, что при­ближает это заболевание к иммунокомплексным.

Клиническое течение острого гепатита С более легкое, чем гепатита В (летальный исход не превышает 1%), но в 50% случаев заболевание переходит в хроническую форму с последующим развитием в 20% цирроза печени и первичной гепатокарциномы.

Заболевание начинается постепенно с астеновегетативных и диспепсических проявле­ний вялость, недомогание, тошнота, иногда субфебрильная температура тела, возможны боли в животе, иногда рвота Через несколько дней появ­ляется темная моча и обесцвеченный кал У всех больных увеличивается печень, иногда — селе­зенка Желтуха появляется редко, лишь у 15-40%.

Одним из вариантов течения хронической НС-инфекции является здоровое носительство вируса. Носительство среди доноров в США оце­нивается в 3-7%, что в 20-50 раз выше, чем часто­та носительства вируса гепатита В. больных, у всех остальных заболевание протекает как безжелтушный вариант болезни.

Диагностика. Диагноз гепатита С ставится при обнаружении в сыворотке крови методом ИФА специфических антител к структурным и неструктурным белкам вируса (рис. 4) а также РНК виру­са методом цепной полимеразной реакции.

Лечение. Общие принципы лечения больных острым и хроническим гепатитом С такие же, как и при других вирусных гепатитах. Назначается постельный режим, диета, симптоматаческие средства. При злокачественных формах назнача­ют кортикостероидные гормоны. Для лечения используют интерфероны, но со скромным результатом. Разрабатывается рекомбинантная вакцина против ВГС.

Острая инфекция Хроническая инфекция

недели

Рис.4. Серологические маркеры гепатита С

Вирус гепатита D (ВГD) является сателлитом вируса гепатита В и по свойствам приближается к вироидам. Сферической формы вирион диаметром 36 нм имеет одноцепочечный РНК геном и внешнюю оболочку, сформированную из белков оболочки вируса гепатита В (HBsAg), РНК ВГD кодирует лишь один известный продукт - фосфопротеин, обладающий антигенными свойствами. Таким образом, полноценный вирус гепатита D состоит из РНК, внутренего антигена (YDAg) – собственно вируса гепатита В – и его внешней оболочки, состоящей из HbsAg. Поэтому гепатит D встречается только среди лиц, инфицированных гепатитом В.

Вирус термоустойчив , его инфекционная активность не утрачивается при УФ-облучении.

В настоящее время известно три генотипа ВГD.

Пути заражения ВГD те же, что и для ВГВ. Заражение может произойти одновременно двумя возбудителями с развитием HBV/HDV- коинфекции или, в случаях инфицирования возбудителем гепатита D лиц с HBV-инфекцией, HDV/HBV-суперинфекции..

Резервуары ВГD среди животных не обнаружены. Распространение гепатита D коррелирует с уровнем выявления HBsAg .Среди носителей вируса гепатита В в среднем около 5% (от 0,1% до 20-30%) населения инфицировано вирусом гепатита D. Наибольшая зараженность населения отмечается в странах экваториального и тропического климата.

Пути передачи ВГD совпадают с путями передачи ВГВ, но заражающая доза существенно меньше и составляет всего 10^-11 мл вируссодержащей крови. При ВГD-инфекции наблюдается меньшая часириа передачи от инфицированных матерей детям, чем при ВГВ.

Патогенез. Основной особенностью патогенеза является ведущая роль вируса гепатита D, по сравнению с Вирусом гепатита В. При этом активная репликация HDV чаще приводит к подавлению репродукции HBV. Различается и повреждающее действие вируса. При гепатите D, в отличие от гепатита В, допускают прямое цитопатическое действие вируса. Это подтверждается более коротким инкубационным периодом (20-40 дней) и наличием цитолитического синдрома. Для инфекции характерен широкий диапазон вариантов течения – от латентных форм до крайне тяжелых.

Дополнительное инфицирование больных вирусом гепатита В вирусом гепатита D обеспечивает более тяжелое течение заболевания с переходом в цирроз печени.

Лабораторная диагностика суперинфекции гепатитом D основывается на наличии серологических признаков репродукции вируса (выявление в крови anti-HDV IgM), РНК HDV наряду с HВsAg и при отсутствии anti-HBc IgM. Наоборот, присутствие anti-HBc IgM и HbeAg характерно для HDV/HBV –коинфекции.HDAg в сыворотке крови обнаруживается редко, анти-HDV IgG появляются позже.

Лечение. Применяется тот же комплекс мероприятий, что и при гепатитах А и В.

Иммунитет после перенесенного заболевания нестойкий.