52. Определение.

Это вещества, способствующие снижению в крови содержания мочевой кислоты, тормозящие отложение ее микрокристаллов в суставах и других тканях и ослабляющие симптомы вызываемого микрокристаллами асептического воспаления.

52. Классификация противоподагрических средств (рис. 24.7).

52.Фармакодинамика.

Колхицин. 1. Связывается с белками микротрубочек нейтрофилов, вызывая их деполимеризацию. Замедляется их миграция в поврежденную область. 2. Связывается с митотическим веретеном и блокирует деление клеток (противоопухолевое действие). 3. Ингибирует синтез лейкотриенов  противовоспалительное действие.

Индометацин. Ингибирует циклооксигеназу.  синтез простагландинов. Противовоспалительное и обезболивающее действие.

Преднизолон. 1. Ингибирует фосфолипазу. Снижается образование арахидоновой кислоты. Тормозится синтез простагландинов и лейкотриенов. Противовоспалительное и обезболивающее действие. 2. Снижение выхода нейтрофилов в кровь. Противовоспалительное действие. 3. Стабилизация мембран лизосом нейтрофилов. Ослабление приступа подагры. 4. Снижение проницаемости капилляров. Снижается отек. 5. Торможение миграции нейтрофилов в очаг воспаления. Противовоспалительное действие.

Аллопуринол. Аналог пуринов. Конкурентно ингибирует ксантиноксидазу.  синтез мочевой кислоты. Снижается воспаление и боль.

Пробенецид и сульфинпиразон. Блокируют транспорт мочевой кислоты из мочи в кровь. В крови снижается уровень мочевой кислоты. Меньше образуется кристаллов мочекислого натрия в суставах. Профилактика приступа подагры.

52. Фармакотерапия острого приступа подагры.

Его лечат колхицином.

Снижает скорость проникновения гранулоцитов в поражённую область.

Индометацином.

Снижают боль и воспаление. [Примечание. Аспирин противопоказан. Вызывает гиперурикемию].

Лечение хронической подагры.

Хроническая подагра может быть следствием: 1) генетического дефекта (повышена скорость биосинтеза пуринов); 2) недостаточности функции почек при синдроме Леш-Ниан или 3) ускорения распада нуклеиновых кислот до мочевой кислоты при химиотерапии опухолей. Лечение: 1) аллопуринол (избирательный ингибитор биосинтеза мочевой кислоты); 2) пробенецид и сульфинпиразон (усиливают выведение почками мочевой кислоты).

Аллопуринол.

Механизм действия. Аллопуринол - аналог пуринов. Конкурентно ингибирует ксантиноксидазу, катализирующую последние две стадии биосинтеза мочевой кислоты. Поэтому ↓ образование мочевой кислоты. [Примечание: Предшественники мочевой кислоты более водорастворимы. Поэтому кристаллы не образуются].

Применение. Аллопуринол эффективен для лечения первичной гиперурикемии при подагре и вторичной гиперурикемии (например, при некоторых видах опухолей и при заболеваниях почек).

Фармакокинетика.

Введение. Аллопуринол полностью всасывается после приёма через рот. Его метаболит аллоксантин также ингибирует ксантиноксидазу. Поэтому эффект аллопуринола является результатом комбинации действия этих двух соединений.

Побочное действие. Аллопуринол хорошо переносится, но могут быть: 1) реакции сверхчувствительности. [Примечание. Могут развиваться даже через месяцы или годы после окончания длительного приёма]; 2) острый приступ подагры. Может развиться в первые недели лечения. Аллопуринол отменяют и назначают колхицин в комбинации с индометацином.

Пробенецид и сульфинпиразон. Пробенецид ингибирует канальцевую секрецию органических кислот. Сульфинпиразон - производное фенилбутазона. Снижают уровень мочевой кислоты в крови. Блокируют обратное всасывание мочевой кислоты в проксимальном канальце почки. [Примечание. В больших дозах блокируют секрецию мочевой кислоты в проксимальном канальце почки. Поэтому возможно обострение заболевания]. У них мало побочных эффектов. Пробенецид блокирует секрецию в канальце почки пенициллина. Иногда используют для увеличения уровня антибиотика в крови.