28

Лекция № 27 Пенициллины, цефалоспорины и другие

β-лактамные антибиотики.

План лекции.

83. Антисептические и дезинфицирующие средства:

• определение

• классификация

• принцип действия

• применение

84. Химиотерапевтические средства:

• определение

• классификация

84. Принципы химиотерапии бактериальных заболеваний.

84. Антибиотики:

• определение

• классификация

84. Характеристика препаратов группы пенициллинов.

85. Цефалоспорины и другие β-лактамные антибиотики:

• классификация

• механизм действия

• спектр действия

• побочные эффекты

• применение.

Лекция № 27 Пенициллины, цефалоспорины и другие

β-лактамные антибиотики.

83. Антисептические и дезинфицирующие средства.

83. Определение.

Антисептические средства – это средства, предназначенные для уничтожения микроорганизмов на поверхности тела человека и в полых органах (например, в мочевом пузыре).

Дезинфицирующие средства – это средства, предназначенные для уничтожения микроорганизмов на объектах внешней среды (например, хирургических инструментах).

Классификация (рис. 27.1).

83. Принцип действия антисептических и дезинфицирующих средств.

Уничтожают микроорганизмы неспецифически, за счет: 1) денатурации их белков, 2) повреждения мембраны, 3) окисления макромолекул.

Применение. Лечение инфицированных ран, поражений слизистых оболочек; для обработки воды и пищи; для обеззараживания медицинских инструментов, белья и выделений больного.

84. Химиотерапевтические средства.

84. Определение.

Это вещества, подавляющие жизнедеятельность микроорганизмов или клеток опухолей.

84. Классификация (рис. 27.2)

84. Принципы химиотерапии бактериальных заболеваний.

Противомикробные средства эффективны при инфекционных заболеваниях, потому, что они обладают избирательной токсичностью – убивают микроорганизмы без повреждения клеток хозяина. Эта избирательность основана на биохимических различиях между микроорганизмом и человеком. Но избирательная токсичность часто относительная. Требуется тщательный подбор средства против микроорганизма.

Выбор противомикробных средств.

Зависит от: 1) идентификации микроорганизма и его чувствительности к химиотерапевтическому средству; 2) локализации инфекции; 3) безопасности для человека; 4) факторов больного.

Идентификация микроорганизма и его чувствительность к антибиотику.

Свойства микроорганизма – это главное в выборе наилучшего противомикробного средства. До начала лечения желательно получить образцы живой культуры микроорганизма.

Лабораторные методы идентификации микроорганизмов.

Быстрое установление природы микроорганизма может быть сделано на основе различной окраски (например, по Граму) но лучше иметь живую культуру для установки заключительного диагноза.

Наиболее часто используемый метод определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам – это диффузия в диске (рис. 27.3).

Культуру микроорганизмов высевают на стерильную питательную среду в чашку Петри. После появления колоний помещают диски из фильтровальной бумаги, пропитанные различными антибиотиками. Инкубируют 1 – 2 суток. Антибиотик диффундирует из диска питательную среду. Если микроорганизмы чувствительны к антибиотику, их рост вокруг диска подавляется. Если микроорганизмы устойчивы к антибиотику, их рост не подавляется.

Эмпирическое лечение до идентификации микроорганизма.

Больные в острой фазе. Выбор наилучшего средства возможен после определения чувствительности микроорганизмов к химиотерапевтическим средствам. Однако больным в острой фазе заболевания нужно немедленное лечение. Его начинают до получения результатов бактериологического исследования.

Схема лечения больных с инфекцией неизвестной природы (рис. 27.4).

1. Забор материала (мокрота, испражнения, кровь и т.д.) на идентификацию возбудителя и определение его чувствительности к антибиотикам.

2. Немедленное лечение тремя антибиотиками против: 1) Грам (+), 2) Грам (-) и 3) анаэробов.

3. Получение культуры и установление чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

4. Коррекция схемы лечения в зависимости от результатов бактериологического исследования. Если обнаружена Грам (+) флора, лечение продолжают одним антибиотиком против Грам (+). Два других отменяют. Если Грам (-) – соответственно антибиотиком против них. Если анаэробы – против анаэробов. Если смешанная форма – продолжают начатое лечение.

Выбор противомикробного средства. На выбор средства при отсутствии данных чувствительности к нему микроорганизмов влияют: 1) история больного (например, путешествия), 2) локализация инфекции и 3) результаты окраски по Граму.

История больного.

Путешествия. Например. Если инфицированный больной приехал из страны, эндемичной по малярии, необходимо подумать об использовании противомалярийных средств.

Локализация инфекции.

Эффект кровообращения. Инфицированный участок должен иметь эффективные концентрации противомикробных средств. Факторы, нарушающие их поступление в инфицированную область, снижают эффективность лечения. Например, слабое кровообращение дистальных участков конечностей у больных сахарным диабетом - причина плохого лечения инфекций этой локализации.

Гематоэнцефалический барьер. Эффективность лечения инфекций ЦНС зависит от способности противомикробных средств проникать в ликвор. Гематоэнцефалический барьер не проницаем для многих из них. [Примечание. Воспаление мозговых оболочек повышает проницаемость. Достигаются достаточные уровни многих химиотерапевтических средств, проходящих в ликвор].

Результаты окраски по Грамму. Применяют антибиотики эффективные против Грам (+) или Грам (-) микроорганизмов.

Безопасность противомикробных средств.

Многие из них (например, пенициллины), наименее токсичные из всех лекарств, потому, что они взаимодействуют с участком, характерным только для микроорганизма. Другие (например, хлорамфеникол) менее специфичны. Поэтому они более токсичны и являются резервными средствами при инфекциях, угрожающих жизни.

Факторы больного.

Безопасность химиотерапии обусловлена не только природой лекарства, но также факторами больного, которые могут предрасполагать к токсичности. Рассмотрим некоторые из них (рис. 27.5).

Нарушение функции почек и печени.

Происходит кумуляция противомикробных средств. Это может привести к серьёзным побочным эффектам. [Примечание. Количество функционирующих нефронов с возрастом снижается максимально на 30 % у старых больных]. Поэтому дозы снижают на 30%.

Беременность. Все противомикробные средства проходят через плаценту. Побочные эффекты на плод редкие. Исключение: дисплазия зубов и ингибирование роста скелета при лечении тетрациклинами связывается Са⁺. Некоторые противоглистные средства эмбриотоксичны и тератогенны.

Лактация. При кормлении грудью младенцы получают противомикробные средства, принимаемые матерью. Даже если их концентрация в грудном молоке низкая (как это обычно бывает), общая доза может быть достаточной для возникновения проблем.