.Иммуномодулирующие препараты, подавляющие продукцию различных цитокинов и оказывающие селективное депрессивное действие на иммунную систему человека  Циклоспорин (сандиммун)

— раствор во флаконах по 50 мл, 100 мг/мл и в капсулах по 25, 50, 100 мг , представляющий собой циклический полипептид, выделенный из гриба почвы. В цитоплазме клеток циклоспорин связывается с рецепторными белками циклофилинами; образующиеся комплексы взаимодействуют с кальцийневрином, кальций- и кальмодулинзависимой фосфатазой в основных клетках-мишенях, которыми для циклоспорина являются CD4+ Т-лимфоциты (хелперы), которые играют важную роль в развитии аутоиммунных болезней. Циклоспорин селективно ингибирует экспрессию генов, участвующих в ранних этапах активации Т-лимфоцитов. К прямым и опосредованным эффектам циклоспорина относят подавление транскрипции иРНК Т-клеточных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИФН-), экспрессии мембранных ИЛ-2 рецепторов на Т-лимфоцитах, хемотаксиса мононуклерных фагоцитов, синтеза ФНО и в меньшей степени ИЛ-1 и экспрессии антигенов класса II главного комплекса гистосовместимости на мембранах антиген-презентирующих клеток. Подавление синтеза цитокинов активированными СD4⁺ Т-лимфоцитами в свою очередь ведет к супрессии цитокинзависимой пролиферации цитотоксических Т-лимфоцитов и оказывает опосредованное влияние на функциональную активность других клеток иммунной системы, принимающих участие в реализации ее функциональной активности: В-лимфоцитов, мононуклеарных фагоцитирующих клеток и других антигенпрезентирующих клеток, тучных клеток, эозинофилов, ЕК-клеток. Более того, имеются данные, свидетельствующие о способности ЦС А напрямую подавлять активацию В-лимфоцитов, ингибировать хемотаксис мононуклеарных фагоцитов, синтез фактора некроза опухоли и в меньшей степени ИЛ-1 и, наконец, подавлять экспрессию антигенов класса II ГКГ на мембранах антигенпрезентирующих клеток. Таким образом, циклоспорин стал первым препаратом, оказывающим селективное угнетающее действие на клеточный иммунитет.

. В ревматологии наиболее убедительные доказательства эффективности циклоспорина получены при РА (доза 2,5 мг/кг/сут). Оказывает эффект даже у больных ранее резистентных к другой терапии. На фоне лечения ЦсА отмечается снижение концентрации рИЛ-2 рецепторов в сыворотках больных РА. Нормализация уровня рИЛ-2Р в свою очередь коррелирует с улучшением клинических и лабораторных показателей, отражающих активность РА. Эти данные подтверждают предположение об участии активированных СD4⁺ Т-лимфоцитов в развитии РА и возможность определения уровня рИЛ-2Р в динамике для оценки эффективности проводимой терапии.

По сравнению с другими иммуносупрессивными препаратами циклоспорин в целом реже вызывает непосредственные и отдалённые побочные эффекты (в первую очередь в отношении инфекционных осложнений и злокачественных новообразований). Но лечение циклоспорином может осложниться поражением почек, артериальной гипертонией, гипертрихоз, гиперплазия дёсен, желудочно-кишечной диспепсией, которые в подавляющем большинстве случаев обратимы при уменьшении дозы или отмене препарата. Для их предупреждения которых рекомендуют мониторирование уровня циклоспорина в крови.