Общие явления при воспалении

1. Лихорадка - возникает в ответ на действие пирогенов. Имеет положительное (активирует фагоцитоз, антителогеноз, оказывает бактериостатическое, бактериолитическое действие) и отрицательное (гиперпирексия – нарушение ВНД, критическое снижение t⁰ – сердечно-сосудистые нарушения) значения.

2. Лейкоцитоз – в результате стимуляции лейкопоэза.

3. Изменение белковых фракции крови – гипоальбуминемия, гиперглобули-немия ( увеличение α- и β- глобулинов при остром воспалении, γ–глобулинов при хроническом воспалении).

4. Выработка БОФ (белков острой фазы) – под действием интерлейкинов (IL).

5. Увеличение СОЭ – В результате диспротеинемии, изменения физико-химических параметров крови, активации адгезии, агрегации эритроцитов.

6. Дисферментемия – повреждение мембран клеток.

7. Болевые реакции - вследствие интоксикации, действия медиаторов воспаления.

8. Алергизация организма Альтерация

Альтерация ( от лат. alteratio – изменение, повреждение) – нарушение структуры и функции клеток, органов, систем, обмена веществ, приводящее к расстройству жизнедеятельности. Разделение альтерации на первичную и вторичную условно, но это позволяет проследить причинно-следственные связи в развитии воспаления.

Первичная альтерация – возникает в результате действия патогенного фактора, характеризуется расстройством обмена, морфо-функциональными нарушениями, локализована обычно, в эпицентре очага воспаления.

Вторичная альтерация – возникает вследствие ответных реакций окружающих тканей и организма в целом,(также при воздействии флогогена, если он продолжает действовать), наиболее выражена по периферии очага воспаления, ( вокруг зоны первичной альтерации). Вторичная альтерация характеризуется изменением обмена, структуры и функции клеток.

Формирование вторичной альтерации несколько сдвинуто во времени, по сравнению со сроками формирования зоны первичной альтерации. Вторичная альтерация занимает большую площадь и доминирует по своему значению. Альтерация проявляется высвобождением медиаторов.

Медиаторы – это физиологически активные вещества, опосредующие действие флогогенных факторов, определяющие развитие и исходы воспаления (учение Т. Льюиса, В. Менкина).

Модуляторы – вещества, способные усилить или снизить выраженность воспалительных явлений.

Медиаторы воспаления

1. Гистамин – в лаброцитах, базофилах, тромбоцитах.

Высвобождение гистамина является одной из первых реакций тканей на повреждение. На разных клетках есть различные рецепторы для гистамина (Н₁, Н₂ Н₃). На клетках эндотелия экспрессированы рецепторы Н_1. Действие гистамина проявляется через секунды после воздействия флогогена. Гистамин стимулирует синтез в клетках эндотелия простациклина и радикала окиси азота (NO), которые вызывают расслабление гладких мышц сосудистой стенки и вазодилатацию → появляется начальная волна возрастания проницаемости микрососудов. Однако, гистамин быстро разрушается, а изменение микроциркуляции поддерживается другими медиаторами.

Эффекты гистамина: боль, возодилатация, повышение проницаемости, повышение адгезивных свойств эндотелия, повышение секреции желез, активация кининогенеза.

2. Серотонин – действие у человека ограничено.

3. Система кининов – наиболее значимые брадикинин и каллидин. При повреждении происходит изменение свойств стенок микрососудов, активация XII фактора свертывания крови, появление кининов. Кинины расширяют артериолы, венулы, повышают проницаемость микрососудов, усиливают экссудацию, вызывают сокращение гладких мышц бронхиол, вызывают боль. При избытке могут вызывать артериальную гипотензию, бронхиолосиазм. Быстро разрушаются.

4. Система гемостаза и фибринолиза – участвует в генерации медиаторов воспаления.

Фибринопептиды – повышают проницаемость микрососудов, обладают хемотаксической активностью.

Плазмин – активирует XII фактор свертывания крови, активирует С₃ фракцию комплемента.

5. Комплемент – система плазменных белков, участвующая в процессах цитолиза опсонизации, хемотаксиса.

С₂ – обладает свойствами кининов.

С_3,5 – повышают сосудистую проницаемость, являются анафилотаксинами.

С₅ – С₉ – литический комплекс.

6. Производные арахидоновой кислоты – простагландины, лейкотриены, хемотаксические липиды.

ПГI₂ (простациклин) – вызывает торможение агрегации тромбоцитов, вазодилатацию.

ТхА₂ – вызывает агрегацию тромбоцитов, вазоконстрикцию микрососудов.

ПГЕ₂ – вызывает вазодилатацию, повышение проницаемости микрососудов, боль, лихорадку.

ЛТ (C₄, Е₄, D₄) – MRSA – вызывает вазоконстрикцию микрососудов, повышение проницаемости, бронхиолоспазм.

ЛТВ₄ – хемотоксическая активность, адгезия нейтрофилов к эндотелию.

Липидные гидроперекиси – хемотаксис нейтрофилов.

7. Кислородные радикалы – перекись водорода (Н₂О₂) супероксиданионрадикал

(О^-₂), гидроксильный радикал - очень реакционноспособные соединения. Эти формы кислорода образуются главным образом в митохондриях и лизосомах клеток. Активация свободнорадикальных процессов происходит в результате чрезмерной генерации радикалов О₂, либо в результате недостаточности актиоксидантной защиты.

• Повышение генерации О^-₂ вызывает увеличение проницаемости капилляров.

• Свободные радикалы О₂ имеют непосредственное отношение к сосудисто-тромбоцитарному механизму тромбообразования.

• Радикалы О₂ инактивируют α₁ – антитрипсин, что ведет к повышению протеолитической активности плазмы крови, способствует образованию кининов.

• При остром воспалении свободные радикалы вызывают разрушение межклеточного матрикса (в ряде случаев могут стимулировать синтез его волокон).

• Радикалы О₂ оказывают прямое повреждающее действие на ДНК соединительнотканых клеток.

8. Медиаторы ПЯЛ, моноцитов, лимфоцитов

гранулоциты в очаге воспаления выделяют гранулоцитарные факторы, катионные белки, нейтральные и кислые протеазы.

Катионные белки: повышают проницаемость микрососудов, ингибируют миграцию гранулоцитов.

Нейтральные протеазы – основной эффект – деструкция волокон базальной мембраны и повышение сосудистой проницаемости.

Кислые протеазы – проявляют активность в условиях ацидоза и воздействуют на мембраны микроорганизмов и собственных структур.

Моноциты и лимфоциты – выделяют монокины и лимфокины. Их разделяют на три большие группы ( принимают участие, главным образом, в развитии иммунного воспаления).

1. Лимфотоксины – реализуют киллерную активность моноцитов и лимфоцитов.

2. Факторы бласттрансформации (митогенные факторы) – обеспечивают размножение и созревание иммуноцитов при действии на них соответствующего антигенного стимула. Сюда относится группа веществ, продуцируемая макрофагами и Тл – «интерлейкины».

3. Факторы, изменяющие течение иммунных воспалительных реакций – медиаторы воздействующие на различные клетки иммуннопатологического процесса.

МИФ – фактор тормозящий миграцию макрофагов – способствует скоплению макрофагов в очаге воспаления, повышает фагоцитарную активность макрофагов, участвует в образовании гранулем.

Индивидуальные вариации течения воспаления во многом определяются своеобразием комбинации участвующих медиаторов, особеностями их взаимодействия.

Антимедиаторы – вещества, которые предупреждают избыточное накопление или прекращают действие медиаторов.

К ним относятся гистаминаза, карбоксипептидаза, эстераза, супероксиддизмутаза, каталаза, α₁ – химотрипсин, α₂ - макроглобулин.